Duloksetyna na pooperacyjny ból mięśni wywołany przez sukcynylocholinę

Kwalifikowalność i rodzaj badania: To prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu przez instytucjonalną komisję etyczną i uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjentów poddawanych planowym bezpośrednim zabiegom mikrolaryngoskopowym w znieczuleniu ogólnym.

Liczebność próby: Liczebność próby obliczono na podstawie badania pilotażowego, w którym stwierdzono, że częstość występowania POM w przypadkach ambulatoryjnych przekracza 70%, a interwencja, która może spowodować 25% zmniejszenie częstości występowania POM, będzie interesująca. Przy mocy 90% i błędzie typu I 5%, w każdej grupie będzie wymaganych 32 pacjentów (α=0,05 i β=90%), ale aby uniknąć ewentualnej utraty próbek (wypadków) podczas badania, liczba liczba pacjentów w każdej grupie zostanie zwiększona do 35, co daje łącznie 70 pacjentów.

Pacjenci: Siedemdziesięciu pacjentów zostanie włączonych do tego badania. Zostaną równo podzieleni na dwie grupy. Grupa D (grupa duloksetyny): 35 pacjentów otrzyma duloksetynę (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg doustnie z łykami wody, 2 h przed indukcją znieczulenia. Grupa C (grupa kontrolna) 35 pacjentów otrzyma podobnie wyglądające kapsułki placebo (kapsułki skrobiowe) doustnie z łykami wody, 2 godziny przed indukcją znieczulenia.

Technika anestezjologiczna i zbieranie danych: Pacjenci nie będą poddawani premedykacji. Badane leki zostaną podane pacjentom przez innego anestezjologa, który nie zna kodowania kopert. W okresie okołooperacyjnym nie będą podawane iniekcje domięśniowe.

Dwa dni przed operacją pacjenci udają się do poradni w celu oceny i wyjaśnienia protokołu badania. Zostaną wykonane badania laboratoryjne, a pacjenci zostaną poinformowani, że w każdej chwili mogą zrezygnować z udziału w badaniu bez utraty usługi.

Wewnątrz sali operacyjnej zostanie podłączony standardowy monitoring (elektrokardiogram, nieinwazyjny pomiar ciśnienia krwi, częstość akcji serca, saturacja krwi obwodowej) oraz rejestracja wstępnych wartości. Kaniula dożylna 18G zostanie wprowadzona w grzbiet ręki niedominującej. Znieczulenie zostanie wywołane fentanylem 1 mcg/kg, propofolem 1,5-2,0 mg/kg i sukcynylocholiny 1,5 mg/kg.

Intensywność drżenia zostanie oceniona przez anestezjologa nieświadomego przydziału do grupy pacjenta w oparciu o czterostopniową skalę: (0) brak, (1) łagodne: drobne pęczki wokół oczu, szyi, twarzy lub palców bez ruchu kończyn, ( 2) Umiarkowane: drgawki występujące obustronnie lub wyraźne ruchy kończyn oraz (3) Ciężkie: rozległe, utrzymujące się drgawki. Po zakończeniu fascykulacji zostaną zmierzone i zapisane wartości tętna, ciśnienia nieinwazyjnego oraz saturacji.

Pacjenci będą intubowani za pomocą rurki dotchawiczej z mankietem odpowiedniego rozmiaru pod bezpośrednią laryngoskopią po całkowitym rozluźnieniu mięśni. Rurka dotchawicza zostanie następnie przymocowana na odpowiedniej długości za pomocą taśmy samoprzylepnej pod kątem ust. Po 5 minutach intubacji dotchawiczej poprzednie wartości zostaną ponownie zapisane. Kolejne wartości będą rejestrowane co 5 minut przez cały czas trwania zabiegu chirurgicznego. Znieczulenie będzie podtrzymywane 100% tlenem i sewofluranem (2-3 MAC). Bromek atrakurium 0,5 mg/kg zostanie podany po intubacji dotchawiczej. Oddechowa objętość oddechowa zostanie dostosowana, aby utrzymać końcowo-wydechowe stężenie CO2 na poziomie 35-40 mmHg. Wszystkie zabiegi chirurgiczne będą przeprowadzane przez tego samego chirurga.

Pod koniec procedury sewofluran zostanie odstawiony; pozostałe środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe zostaną farmakologicznie odwrócone za pomocą standardowych dawek odwracających bromku neostygminy 0,05 mg/kg mc. w siarczanie atropiny 0,02 mg/kg mc. Następnie pacjenci będą wentylowani 100% tlenem, aż odzyskają pełną świadomość i zaczną wykonywać polecenia słowne. W tym momencie rurki intubacyjne zostaną usunięte po delikatnym odessaniu wydzieliny przez rurkę i jamę ustno-gardłową. Po pożądanej wentylacji spontanicznej pacjenci zostaną przeniesieni na oddział opieki po znieczuleniu (PACU).

W PACU opieka pooperacyjna zostanie ujednolicona dla wszystkich pacjentów. Ból związany z interwencją chirurgiczną będzie leczony paracetamolem 1 g dożylnie (perfalgan; Bristol-Myers Squibb, Nowy Jork, USA) podawanym co 8 godzin w obu grupach. Zapisana zostanie całkowita dawka środka przeciwbólowego wymagana w ciągu pierwszych 24 godzin. Po spełnieniu kryteriów wypisu pacjenci zostaną wypisani i zabrani do domu pod opiekę odpowiedzialnej osoby dorosłej.

Częstość występowania i nasilenie bólu mięśni u wszystkich pacjentów zostaną określone 24 godziny po operacji przez anestezjologa, który nie jest świadomy podziału na grupy. Ból mięśni jest definiowany jako „ból bez ingerencji chirurgicznej” i jest oceniany na podstawie czteropunktowej skali w następujący sposób: (0) brak bólu mięśni, (1) sztywność mięśni ograniczona do jednego obszaru ciała, (2) ból mięśni lub sztywność zauważona spontanicznie przez pacjenta, który wymaga podania środków przeciwbólowych, oraz (3) obezwładniająca uogólniona, silna sztywność lub ból mięśni.

Poziom sedacji pooperacyjnej będzie oceniany na podstawie skali sedacji Ramsaya, która składa się z następujących sześciu stopni: (1) niespokojny i pobudzony, (2) chętny do współpracy, zorientowany i spokojny, (3) reaguje tylko na polecenia, (4) energicznie reaguje na lekkie pukanie w gładzicę czołową lub głośny bodziec słuchowy, (5) powolna reakcja na lekkie pukanie w gładzicę czołową lub głośny bodziec słuchowy, oraz (6) brak reakcji na lekkie pukanie w gładzicę czołową.

Wszelkie powikłania, takie jak nudności pooperacyjne, wymioty, zawroty głowy, senność, zawroty głowy, dezorientacja, zostaną odnotowane i odpowiednio potraktowane. Nudności będą leczone 10 mg metoklopramidu dożylnie, wymioty będą leczone 4 mg ondansetronu dożylnie.

Zadowolenie pacjentów: ocena zadowolenia pacjentów z ogólnej opieki przedoperacyjnej zostanie zarejestrowana i przeanalizowana.

Analiza statystyczna:

Dane będą przetwarzane przy użyciu standardowego pakietu oprogramowania SPSS w wersji 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Dane zostaną wyrażone jako średnia ± SD, liczby (n) i mediana (zakres). Dane demograficzne zostaną przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta. Dane dotyczące mężczyzn i kobiet zostaną przeanalizowane za pomocą testu chi-kwadrat. Zużycie środków przeciwbólowych i uspokajających w grupach będzie analizowane za pomocą testu t-Studenta. Częstość występowania i nasilenie drżenia pęczkowego i POM zostaną przeanalizowane przy użyciu dokładnego testu Fishera. Korelacja r Pearsona zostanie wykorzystana do przetestowania korelacji między drgawkami pęczkowymi a pooperacyjnym bólem mięśniowym. Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.