Duloxetin für Succinylcholin-induzierte postoperative Myalgie

Eignung und Art der Studie: Diese prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie wird nach Genehmigung durch die Institutionelle Ethikkommission und Einholung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung von Patienten durchgeführt, die sich elektiven direkten mikrolaryngoskopischen Operationen unter Vollnarkose unterziehen.

Stichprobengröße: Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Pilotstudie, in der festgestellt wurde, dass die Inzidenz von POM in ambulanten Fällen mehr als 70 % beträgt und eine Intervention, die eine Verringerung der Inzidenz von POM um 25 % bewirken kann, interessant sein wird. Bei einer Power von 90 % und einem Typ-I-Fehler von 5 % werden 32 Patienten in jeder Gruppe benötigt (α = 0,05 und β = 90 %), aber um einen möglichen Verlust von Proben (Dropouts) während der Studie zu vermeiden, wird die Anzahl von Patienten in jeder Gruppe wird auf 35 auf insgesamt 70 Patienten erhöht.

Patienten: Siebzig Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Sie werden zu gleichen Teilen in zwei Gruppen aufgeteilt. Gruppe D (Duloxetin-Gruppe): 35 Patienten erhalten Duloxetin (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg oral mit Schlucken Wasser, 2 h vor Einleitung der Anästhesie. Gruppe C (Kontrollgruppe) 35 Patienten erhalten ähnlich aussehende Placebo-Kapseln (Stärkekapseln) oral mit Schlucken Wasser, 2 h vor Narkoseeinleitung.

Anästhesietechnik und Datenerhebung: Die Patienten werden nicht vorbehandelt. Die Studienmedikamente werden den Patienten von einem anderen Anästhesisten verabreicht, der gegenüber der Envelope-Codierung verblindet ist. Während der perioperativen Phase werden keine IM-Injektionen verabreicht.

Zwei Tage vor der Operation besuchen die Patienten die Ambulanz zur Beurteilung und Erläuterung des Studienprotokolls. Es werden Laboruntersuchungen durchgeführt und die Patienten werden darüber informiert, dass sie die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Leistungseinbußen beenden können.

Im Operationssaal wird eine Standardüberwachung (Elektrokardiogramm, nicht-invasiver Blutdruck, Herzfrequenz, periphere Sauerstoffsättigung) angeschlossen und die vorläufigen Werte aufgezeichnet. Eine intravenöse Kanüle 18G wird in den Rücken der nichtdominanten Hand eingeführt. Die Anästhesie wird mit Fentanyl 1 mcg/kg, Propofol 1,5-2,0 eingeleitet mg/kg und Succinylcholin 1,5 mg/kg.

Die Intensität der Faszikulationen wird von einem für die Gruppenzuteilung des Patienten verblindeten Anästhesisten anhand einer Vier-Punkte-Skala beurteilt: (0) Nicht vorhanden, (1) Leicht: feine Faszikulationen an Augen, Hals, Gesicht oder Fingern ohne Bewegung der Gliedmaßen, ( 2) Mäßig: beidseitig auftretende Faszikulationen oder offensichtliche Bewegungen der Gliedmaßen und (3) schwer: weit verbreitete, anhaltende Faszikulationen. Nach Beendigung der Faszikulationen werden die Werte der Herzfrequenz, des nicht-invasiven Blutdrucks und der Sauerstoffsättigung gemessen und aufgezeichnet.

Die Patienten werden nach vollständiger Muskelrelaxation mit einem Endotrachealtubus geeigneter Größe mit Cuff unter direkter Laryngoskopie intubiert. Der Endotrachealtubus wird dann in der passenden Länge mit Klebeband am Mundwinkel fixiert. Nach 5 Minuten trachealer Intubation werden die vorherigen Werte erneut aufgezeichnet. Nachfolgende Werte werden während des chirurgischen Eingriffs alle 5 Minuten aufgezeichnet. Die Anästhesie wird mit Sauerstoff 100 % und Sevofluran (2-3 MAC) aufrechterhalten. Atracuriumbromid 0,5 mg/kg wird nach endotrachealer Intubation verabreicht. Das respiratorische Tidalvolumen wird angepasst, um das endtidale CO2 bei 35–40 mmHg zu halten. Alle chirurgischen Eingriffe werden von demselben Chirurgen durchgeführt.

Am Ende des Verfahrens wird Sevofluran abgesetzt; restliche neuromuskuläre Blocker werden pharmakologisch mit den Standard-Umkehrdosen von Neostigminbromid 0,05 mg/kg in Atropinsulfat 0,02 mg/kg aufgehoben. Die Patienten werden dann mit 100% Sauerstoff beatmet, bis das volle Bewusstsein wiedererlangt ist und die Patienten beginnen, verbalen Anweisungen zu folgen. An diesem Punkt werden die Endotrachealtuben nach vorsichtigem Absaugen von Sekreten durch den Tubus und die Oropharynxhöhle entfernt. Nach der gewünschten Spontanatmung werden die Patienten auf die Postanästhesiestation (PACU) verlegt.

In PACU wird die postoperative Versorgung für alle Patienten standardisiert. Schmerzen im Zusammenhang mit einem chirurgischen Eingriff werden in beiden Gruppen alle 8 Stunden mit 1 g Paracetamol intravenös (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) behandelt. Die Gesamtdosis des Analgetikabedarfs in den ersten 24 Stunden wird aufgezeichnet. Nach Erfüllung der Entlassungskriterien werden die Patienten entlassen, um von einem verantwortlichen Erwachsenen nach Hause gebracht und betreut zu werden.

Die Inzidenz und Schwere der Myalgie bei allen Patienten wird 24 Stunden nach der Operation von einem Anästhesisten bestimmt, der die Gruppierung nicht kennt. Myalgie ist definiert als „Schmerz ohne chirurgischen Eingriff“ und wird anhand einer vierstufigen Skala wie folgt eingestuft: (0) keine Muskelschmerzen, (1) auf einen Bereich des Körpers beschränkte Muskelsteifheit, (2) Muskelschmerzen oder Steifheit, die spontan von einem Patienten bemerkt wird, der Analgetika benötigt, und (3) generalisierte, schwere Muskelsteifheit oder -schmerzen.

Das postoperative Sedierungsniveau wird durch den Ramsay-Sedierungswert bewertet, der aus den folgenden sechs Stufen besteht: (1) ängstlich und aufgeregt, (2) kooperativ, orientiert und ruhig, (3) nur auf Befehle reagieren, (4) schnelle Reaktion auf leichtes Glabellaklopfen oder lauter Hörreiz, (5) träge Reaktion auf leichtes Glabellaklopfen oder lautes Hörstimulus und (6) keine Reaktion auf leichtes Glabellaklopfen.

Alle Komplikationen wie postoperative Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrtheit werden aufgezeichnet und entsprechend behandelt. Übelkeit wird mit 10 mg Metoclopramid intravenös behandelt, Erbrechen wird mit 4 mg Ondansetron intravenös behandelt.

Patientenzufriedenheit: Die Bewertung der Patientenzufriedenheit mit der gesamten präoperativen Versorgung wird aufgezeichnet und analysiert.

Statistische Analyse:

Die Daten werden unter Verwendung eines Standard-SPSS-Softwarepakets Version 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) durchgeführt. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung, Zahlen (n) und Median (Bereich) ausgedrückt. Die demografischen Daten werden mit dem Student t-Test analysiert. Männliche und weibliche Daten werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Der Konsum von Analgetika und Sedierung in Gruppen wird mit Hilfe des Student t-Tests analysiert. Häufigkeit und Schweregrad von Faszikulationen und POM werden mit dem exakten Test nach Fisher analysiert. Die r-Korrelation nach Pearson wird verwendet, um die Korrelation zwischen Faszikulationen und postoperativer Myalgie zu testen. Ein p-Wert von < 0,05 gilt als statistisch signifikant.