Duloxetin til succinylcholin-induceret postoperativ myalgi

Berettigelse og type af undersøgelsen: Denne prospektive randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelse vil blive udført efter godkendelse fra den institutionelle etiske komité og opnåelse af skriftligt informeret samtykke fra patienter, der gennemgår elektive direkte mikrolaryngoskopiske operationer under generel anæstesi.

Prøvestørrelse: Prøvestørrelsesberegning er baseret på pilotstudiet, hvor forekomsten af ​​POM i ambulante tilfælde er fundet at være mere end 70 %, og intervention, der kan forårsage 25 % reduktion i forekomsten af ​​POM, vil være interessant. Med en styrke på 90 % og type I fejl på 5 % vil der være behov for 32 patienter i hver gruppe (α=0,05 og β=90 %), men for at undgå mulige tab af prøver (udfald) under undersøgelsen vil antallet af patienter i hver gruppe øges til 35 til i alt 70 patienter.

Patienter: Halvfjerds patienter vil blive tilmeldt denne undersøgelse. De bliver ligeligt opdelt i to grupper. Gruppe D (duloxetingruppe): 35 patienter vil modtage duloxetin (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg oralt med slurke vand, 2 timer før induktion af anæstesi. Gruppe C (kontrolgruppe) 35 patienter vil modtage placebokapsler (stivelseskapsler) med lignende udseende oralt med slurke vand 2 timer før induktion af anæstesi.

Anæstesiteknik og dataindsamling: Patienterne vil ikke blive præmedicineret. Undersøgelsesmedicinen vil blive givet til patienter af en anden anæstesiolog, der er blindet for konvolutternes kodning. Der vil ikke blive givet IM-injektioner i den perioperative periode.

To dage før operationen vil patienterne besøge ambulatoriet for vurdering og forklaring om undersøgelsesprotokollen. Laboratorieundersøgelser vil blive udført, og patienter vil blive informeret om, at de til enhver tid kan stoppe med at deltage i undersøgelsen uden tab af service.

Inde på operationsstuen vil standardmonitorering (elektrokardiogram, ikke-invasivt blodtryk, hjertefrekvens, perifer iltmætning) blive tilknyttet, og de foreløbige værdier vil blive registreret. En intravenøs kanyle 18G vil blive indsat i ryggen af ​​den ikke-dominante hånd. Anæstesi vil blive induceret med fentanyl 1 mcg/kg, propofol 1,5-2,0 mg/kg og succinylcholin 1,5 mg/kg.

Intensiteten af ​​fascikulationer vil blive vurderet af en anæstesiolog, der er blindet for patientens gruppetildeling baseret på en firepunktsskala: (0) Fraværende, (1) Milde: fine fascikulationer ved øjne, hals, ansigt eller fingre uden bevægelse af lemmer, ( 2) Moderat: fascikulationer, der forekommer bilateralt eller tydelige lemmerbevægelser og (3) Alvorlige: udbredte, vedvarende fascikulationer. Efter afslutning af fascikulationer vil værdierne af hjertefrekvens, ikke-invasivt blodtryk og iltmætning blive målt og registreret.

Patienterne vil blive intuberet med en passende størrelse endotracheal tube under direkte laryngoskopi efter fuldstændig muskelafspænding. Endotrachealrøret vil derefter blive fikseret i den passende længde med klæbende tape i mundens vinkel. Efter 5 minutters tracheal intubation vil de tidligere værdier blive registreret igen. Efterfølgende værdier vil blive registreret hvert 5. minut under hele den kirurgiske procedure. Anæstesi vil blive opretholdt med oxygen 100% og sevofluran (2-3 MAC). Atracuriumbromid 0,5 mg/kg vil blive givet efter endotracheal intubation. Respiratorisk tidalvolumen vil blive justeret for at holde sluttidal CO2 på 35-40 mmHg. Alle kirurgiske indgreb vil blive gennemført af den samme kirurg.

Ved afslutningen af ​​proceduren vil sevofluran blive seponeret; resterende neuromuskulære blokerende midler vil blive reverseret farmakologisk med standard reverseringsdoser af neostigminbromid 0,05 mg/kg i atropinsulfat 0,02 mg/kg. Patienterne vil derefter blive ventileret med 100 % ilt, indtil fuld bevidsthed genvinder, og patienterne begynder at følge verbale kommandoer. På det tidspunkt vil endotracheale rør blive fjernet efter forsigtig sugning af sekret gennem røret og orofaryngealhulen. Efter den ønskede spontane ventilation vil patienterne blive flyttet til post-anesthesia care unit (PACU).

I PACU vil postoperativ pleje blive standardiseret for alle patienter. Smerter relateret til kirurgisk indgreb vil blive behandlet med paracetamol 1 g intravenøst ​​(perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) givet hver 8. time i begge grupper. Den samlede dosis af smertestillende behov i de første 24 timer vil blive registreret. Efter opfyldelse af udskrivningskriterierne vil patienterne blive udskrevet for at blive taget hjem og passet af en ansvarlig voksen.

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​myalgi hos alle patienter vil blive bestemt 24 timer efter operationen af ​​en anæstesiolog, som ikke er klar over grupperingen. Myalgi er defineret som "en smerte uden kirurgisk indblanding" og er bedømt baseret på en fire-punkts skala som følger: (0) ingen muskelsmerter, (1) muskelstivhed begrænset til et område af kroppen, (2) muskelsmerter eller stivhed bemærket spontant af en patient, som kræver analgetika, og (3) invaliderende generaliseret, alvorlig muskelstivhed eller smerte.

Det postoperative sedationsniveau vil blive vurderet ved Ramsay sedationsscore, som består af følgende seks grader: (1) ængstelig og ophidset, (2) samarbejdsvillig, orienteret og rolig, (3) kun reagere på kommandoer, (4) rask respons på let glabellar bank eller høj auditiv stimulus, (5) træg respons på let glabellar bank eller høj auditiv stimulus, og (6) ingen respons på let glabellar bank.

Eventuelle komplikationer som postoperativ kvalme, opkastning, svimmelhed, somnolens, svimmelhed, forvirring vil blive registreret og håndteret i overensstemmelse hermed. Kvalme vil blive behandlet med 10 mg metoclopramid intravenøst, opkastning vil blive behandlet med 4 mg ondansetron intravenøst.

Patienttilfredshed: vurdering af patienters tilfredshed med den samlede præoperative pleje vil blive registreret og analyseret.

Statistisk analyse:

Data vil blive udført ved hjælp af en standard SPSS-softwarepakke version 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Data vil blive udtrykt som middel ± SD, tal (n) og median (interval). De demografiske data vil blive analyseret ved Student t-test. Mandlige og kvindelige data vil blive analyseret med Chi square test. Forbruget af analgesi og sedation i grupper vil blive analyseret ved hjælp af Student t-test. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​fascikulation og POM vil blive analyseret ved hjælp af Fishers eksakte test. Pearsons r-korrelation vil blive brugt til at teste sammenhængen mellem fascikulationer og postoperativ myalgi. En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.