Duloxetina per la mialgia postoperatoria indotta da succinilcolina

Eleggibilità e tipo di studio: questo studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sarà condotto dopo l'approvazione del Comitato Etico Istituzionale e l'ottenimento del consenso informato scritto da pazienti sottoposti a interventi di microlaringoscopia diretta elettiva in anestesia generale.

Dimensione del campione: il calcolo della dimensione del campione si basa sullo studio pilota, in cui l'incidenza di POM nei casi ambulatoriali risulta essere superiore al 70% e l'intervento che può causare una riduzione del 25% dell'incidenza di POM sarà interessante. Con una potenza del 90% e un errore di tipo I del 5%, saranno richiesti 32 pazienti in ciascun gruppo (α=0,05 e β=90%), ma per evitare possibili perdite di campioni (abbandoni) durante lo studio, il numero di i pazienti in ciascun gruppo saranno aumentati a 35 per un totale di 70 pazienti.

Pazienti: Settanta pazienti saranno arruolati in questo studio. Saranno equamente divisi in due gruppi. Gruppo D (gruppo duloxetina): 35 pazienti riceveranno duloxetina (Cymbalta; Eli Lilly & Company, Indiana, USA) 30 mg per via orale con sorsi d'acqua, 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia. Gruppo C (gruppo di controllo): 35 pazienti riceveranno capsule placebo dall'aspetto simile (capsule di amido) per via orale con sorsi d'acqua, 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia.

Tecnica anestetica e raccolta dati: i pazienti non saranno premedicati. I farmaci in studio verranno somministrati ai pazienti da un altro anestesista accecato dalla codifica delle buste. Non verranno somministrate iniezioni IM durante il periodo perioperatorio.

Due giorni prima dell'intervento chirurgico, i pazienti visiteranno la clinica ambulatoriale per valutazione e spiegazione sul protocollo di studio. Verranno eseguite indagini di laboratorio e i pazienti saranno informati che possono interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza alcuna perdita del servizio.

All'interno della sala operatoria verranno allegati i monitoraggi standard (elettrocardiogramma, pressione arteriosa non invasiva, frequenza cardiaca, saturazione periferica dell'ossigeno) e verranno registrati i valori preliminari. Una cannula endovenosa 18G verrà inserita nel dorso della mano non dominante. L'anestesia sarà indotta con fentanyl 1 mcg/kg, propofol 1.5-2.0 mg/kg e succinilcolina 1,5 mg/kg.

L'intensità delle fascicolazioni sarà valutata da un anestesista all'oscuro dell'assegnazione del gruppo del paziente sulla base di una scala a quattro punti: (0) Assente, (1) Lieve: fascicolazioni fini agli occhi, al collo, al viso o alle dita senza movimento degli arti, ( 2) Moderato: fascicolazioni che si verificano bilateralmente o movimento evidente degli arti e (3) Grave: fascicolazioni diffuse e sostenute. Al termine delle fascicolazioni verranno misurati e registrati i valori di frequenza cardiaca, pressione arteriosa non invasiva e saturazione di ossigeno.

I pazienti saranno intubati con un tubo endotracheale cuffiato di dimensioni adeguate sotto laringoscopia diretta dopo il completo rilassamento muscolare. Il tubo endotracheale sarà quindi fissato alla lunghezza appropriata, mediante nastro adesivo all'angolo della bocca. Dopo 5 minuti di intubazione tracheale, verranno registrati nuovamente i valori precedenti. I valori successivi verranno registrati ogni 5 minuti durante tutta la procedura chirurgica. L'anestesia verrà mantenuta con ossigeno al 100% e sevoflurano (2-3 MAC). Atracurium bromuro 0,5 mg/kg verrà somministrato dopo l'intubazione endotracheale. Il volume corrente respiratorio sarà regolato per mantenere la CO2 di fine espirazione a 35-40 mmHg. Tutte le procedure chirurgiche saranno completate dallo stesso chirurgo.

Al termine della procedura, il sevoflurano verrà sospeso; gli agenti bloccanti neuromuscolari residui saranno invertiti farmacologicamente con le dosi standard di antagonismo di neostigmina bromuro 0,05 mg/kg in atropina solfato 0,02 mg/kg. I pazienti verranno quindi ventilati con ossigeno al 100% fino a quando la piena coscienza non riprende e i pazienti iniziano a seguire i comandi verbali. A quel punto i tubi endotracheali verranno rimossi dopo una delicata aspirazione delle secrezioni attraverso il tubo e la cavità orofaringea. Dopo la ventilazione spontanea desiderata, i pazienti verranno trasferiti all'unità di cura post-anestesia (PACU).

In PACU, l'assistenza postoperatoria sarà standardizzata per tutti i pazienti. Il dolore correlato all'intervento chirurgico sarà trattato con paracetamolo 1 g per via endovenosa (perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) somministrato ogni 8 ore in entrambi i gruppi. Verrà registrata la dose totale del fabbisogno di analgesici nelle prime 24 ore. Dopo aver soddisfatto i criteri di dimissione, i pazienti verranno dimessi per essere portati a casa e curati da un adulto responsabile.

L'incidenza e la gravità della mialgia in tutti i pazienti saranno determinate 24 ore dopo l'intervento chirurgico da un anestesista che non è a conoscenza del raggruppamento. La mialgia è definita come "un dolore senza interferenze chirurgiche" ed è classificata sulla base di una scala a quattro punti come segue: (0) nessun dolore muscolare, (1) rigidità muscolare limitata a un'area del corpo, (2) dolore muscolare o rigidità notata spontaneamente da un paziente che necessita di analgesici, e (3) rigidità o dolore muscolare generalizzato e invalidante.

Il livello di sedazione postoperatoria sarà valutato dal punteggio di sedazione Ramsay che consiste dei seguenti sei gradi: (1) ansioso e agitato, (2) collaborativo, orientato e tranquillo, (3) risponde solo ai comandi, (4) risposta vivace a colpetto glabellare leggero o stimolo uditivo forte, (5) risposta lenta al colpetto glabellare leggero o stimolo uditivo forte e (6) nessuna risposta al colpetto glabellare leggero.

Eventuali complicazioni come nausea postoperatoria, vomito, vertigini, sonnolenza, vertigini, confusione saranno registrate e gestite di conseguenza. La nausea sarà trattata con 10 mg di metoclopramide per via endovenosa, il vomito sarà trattato con 4 mg di ondansetron per via endovenosa.

Soddisfazione dei pazienti: verrà registrata e analizzata la valutazione della soddisfazione dei pazienti per l'assistenza preoperatoria complessiva.

Analisi statistica:

I dati verranno eseguiti utilizzando un pacchetto software SPSS standard versione 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). I dati saranno espressi come media ± DS, numeri (n) e mediana (intervallo). I dati demografici saranno analizzati mediante Student t-test. I dati maschili e femminili saranno analizzati con il test del Chi quadro. Il consumo di analgesia e sedazione nei gruppi sarà analizzato utilizzando il t-test di Student. L'incidenza e la gravità della fascicolazione e della POM saranno analizzate utilizzando il test esatto di Fisher. La correlazione r di Pearson sarà utilizzata per testare la correlazione tra fascicolazioni e mialgia postoperatoria. Un p-value <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.