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Thérapie par l'hormone de croissance pour la régénération musculaire chez les patients gravement brûlés

10 février 2023 mis à jour par: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Les chercheurs ont précédemment démontré que les brûlures provoquent une grave fonte musculaire, un retard de poids et de taille et un catabolisme systémique des protéines chez les patients pédiatriques et adultes brûlés. La perte musculaire persistante nuit à la qualité de vie des patients brûlés et retarde également l'autonomie et la réintégration dans la communauté. En 2009, les chercheurs ont montré que l'injection quotidienne d'hormone de croissance humaine recombinante (GH) pendant neuf mois après la sortie augmentait considérablement la taille et le poids, ainsi que la masse corporelle maigre, chez les sujets pédiatriques brûlés. Notre objectif à long terme est d'améliorer la qualité de vie des patients brûlés en prévenant la perte de taille, de poids et de masse musculaire pouvant résulter d'un catabolisme protéique sévère. Les objectifs de cette application sont a) d'atténuer la taille et le poids chez les patients brûlés avec l'administration de GH, b) de prévenir ou d'inverser la perte de muscle et de force chez ces patients, et c) de collecter des données pilotes sur les paramètres cardio-pulmonaires, les évaluations des cicatrices et métabolisme musculaire. Notre hypothèse centrale est que l'administration de GH restaurera les niveaux épuisés d'hormone de croissance et conduira à la prévention de la perte de masse maigre et du contenu minéral osseux, améliorera la réhabilitation et accélérera la réintégration des patients gravement brûlés. Les enquêteurs administreront soit un placebo, soit de la GH (injections sous-cutanées quotidiennes de 0,05 mg/kg/jour de GH [somatropine, Genotropine, Pfizer, New York, NY] à des adultes brûlés (n=31 par groupe, 18-85 ans, > 30 % de brûlures de la surface corporelle totale) pendant neuf mois commençant une semaine avant la sortie. Les deux groupes seront étudiés pendant un total de deux ans. Les objectifs suivants seront testés : 1) déterminer les effets de la supplémentation en GH sur la composition corporelle, tels que la perte de masse corporelle maigre, la force musculaire et l'endurance à l'exercice ; et 2) évaluer si la réhabilitation et la réintégration ultérieure des patients gravement brûlés dans la société peuvent être accélérées. Les enquêteurs mesureront les changements dans la masse corporelle maigre, la force musculaire et l'endurance à l'exercice pendant le séjour à l'hôpital aigu, la sortie et les visites de suivi à long terme (6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure), ainsi que les critères d'évaluation secondaires tels que comme variables cardiopulmonaires, le développement de cicatrices hypertrophiques, les questionnaires sur la qualité de vie et les concentrations d'hormones, de cytokines et de marqueurs de stress oxydatif pertinents.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Soit de l'hormone de croissance humaine recombinante (injections sous-cutanées quotidiennes de 0,05 mg/kg/jour de GH à la sortie [somatropine, Genotropine, Pfizer, New York, NY] ; 0,025 mg/kg/jour de GH titrée la semaine avant la sortie) ou un placebo ( n = 31) seront administrés à des sujets brûlés adultes (n = 31, 18-85 ans) après dépistage et consentement volontaire qui ont ≥ 30 % de TBSA évalués soit par le tableau de Lund et Browder, soit par la méthode de la « règle des neuf » pendant l'excision. chirurgie. Il sera administré quotidiennement pendant 9 mois à compter de la semaine précédant la sortie, et les critères d'évaluation primaires et secondaires seront recueillis pendant le séjour à l'hôpital aigu, la sortie et les visites de suivi à long terme (6, 12, 18 et 24 mois après brûlure). De plus, les sujets seront contactés fréquemment [très probablement 1 semaine, 1 mois et 2 mois après la sortie par téléphone] pour s'assurer qu'il n'y a pas d'événements indésirables ou de préoccupations concernant leur médicament à l'étude, ainsi que des visites avec eux lors de leurs visites cliniques qui répondre à leurs besoins post-brûlure. Tous les sujets recevront des soins médicaux et un traitement standard similaires à partir du moment de l'admission aux urgences jusqu'à leur sortie.

L'hormone de croissance sera utilisée pour potentiellement atténuer les pertes de taille, de poids, de muscles et d'os, inverser le stress oxydatif des brûlures et, ce faisant, diminuer les conséquences secondaires des brûlures, y compris le dysfonctionnement des organes. Cela peut améliorer la qualité de vie du patient brûlé en prévenant la physiopathologie qui peut résulter de la perte musculaire et osseuse et peut réduire le séjour à l'hôpital. Notre recherche jettera les bases du développement futur d'interventions thérapeutiques efficaces, sûres et économiques pour traiter les anomalies métaboliques associées aux brûlures. En outre, il fournira la base pour le développement de réglementations supplémentaires et de pharmacothérapie pour traiter les patients brûlés avec GH. Les risques sont très raisonnables par rapport aux bénéfices attendus pour nos sujets car a) la GH à une dose plus élevée a été testée chez des sujets pédiatriques brûlés avec des effets indésirables mineurs, et b) les sujets seront surveillés de manière constante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77550-1220
        • University of Texas Medical Branch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • 18-85 ans
  • Brûlure de plus de 30 % de la surface corporelle totale
  • Donner son consentement et comprendre l'anglais ou l'espagnol

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Antécédents de SIDA, de complexe lié au SIDA ou de VIH
  • Antécédents ou hépatite B ou C actuelle
  • Grossesse
  • Antécédents de malignité active ou active
  • Diabète sucré insulino-dépendant de type I avant l'admission
  • Diabète sucré insulinodépendant de type II (jusqu'à 12 mois avant l'admission)
  • Autres troubles hyperglycémiques [à l'exclusion de l'hyperglycémie transitoire post-brûlure/traumatisme]
  • Traitement corticoïde oral en cours
  • Participe actuellement à un autre essai clinique interventionnel à l'UTMB

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Hormone de croissance
Des injections sous-cutanées quotidiennes de 0,05 mg/kg/jour d'hormone de croissance [somatropin, Genotropin, Pfizer, New York, NY] seront administrées, d'une semaine avant la sortie jusqu'à 9 mois après la brûlure.
Autres noms:
  • Génotropine, Hormone de croissance (GH)
PLACEBO_COMPARATOR: Solution saline à 0,09 %
Des injections sous-cutanées quotidiennes de 0,09 % de solution saline seront administrées, d'une semaine avant la sortie jusqu'à 9 mois après la brûlure.
Autres noms:
  • Placebo, contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Masse corporelle mince
Délai: Au départ
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) mesurée en grammes
Au départ
Masse corporelle mince
Délai: 6 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) mesurée en grammes
6 mois après la brûlure
Masse corporelle mince
Délai: 12 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) mesurée en grammes
12 mois après la brûlure
Masse corporelle mince
Délai: 18 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) mesurée en grammes
18 mois après la brûlure
Masse corporelle mince
Délai: 24 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) mesurée en grammes
24 mois après la brûlure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la force musculaire (couple maximal)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
test de résistance force musculaire (évaluée par le dynamomètre isocinétique Biodex)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Changement de force musculaire (travail total)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
test de résistance de la force musculaire (dynamomètre isocinétique Biodex)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la force musculaire (puissance moyenne)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
test de résistance force musculaire (évaluée par le dynamomètre isocinétique Biodex)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la force de préhension musculaire (puissance maximale)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
tester la force musculaire (évaluée par un dynamomètre manuel)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de l'endurance musculaire (puissance maximale)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
tester l'endurance musculaire (évaluée par le test du tapis roulant de Bruce)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Changement de la dépense énergétique au repos (REE)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Calorimétrie indirecte
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la fréquence cardiaque au repos
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
lectures d'électrocardiogramme (ECG)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la taille du foie
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Lectures échographiques
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du volume systolique cardiaque
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
lectures d'échocardiogramme
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du débit cardiaque
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Lectures d'échocardiogramme
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du quotient respiratoire
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Calorimétrie indirecte
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Changement de graisse corporelle totale
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Changement du pourcentage de graisse corporelle totale
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du contenu minéral osseux
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la densité minérale osseuse
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la consommation maximale d'oxygène
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de marche de six minutes
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la fatigue respiratoire
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de marche de six minutes
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la fatigue des jambes
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de marche de six minutes
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Changement du taux de synthèse des protéines musculaires
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Eau de deutérium
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Développement de cicatrices hypertrophiques
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Échelle de cicatrice de Vancouver
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du débit expiratoire forcé entre 27 et 75 % de la FVC (FEF25-75)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du rapport VEMS/CVF exprimé en pourcentage (VEMS/CVF %)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la capacité vitale (VC)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la capacité pulmonaire totale (TLC)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du volume résiduel (VR)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la capacité résiduelle fonctionnelle (FRC)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la capacité de diffusion pulmonaire (DLCO)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification de la ventilation maximale volontaire (MVV)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification du débit expiratoire de pointe (PEF)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Test de la fonction pulmonaire
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Modification des biomarqueurs moléculaires du stress oxydatif et nitrosatif (isoprostanes, diméthylarginine asymétrique)
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Analyse d'urine
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Changements dans la qualité de vie
Délai: Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure
Questionnaires
Décharge (généralement 30 jours après la brûlure) et 6, 12, 18 et 24 mois après la brûlure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ludwik K Branski, MD, MMS, University of Texas

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

2 novembre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2017

Première publication (ESTIMATION)

31 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-0298 / 15-0192
  • W81XWH-15-1-0143 (OTHER_GRANT: US Department of Defense)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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