Électrochimiothérapie assistée par endoscopie en plus du traitement néoadjuvant du cancer du rectum localement avancé (nECT)
L'électrochimiothérapie assistée par endoscopie en plus du traitement néoadjuvant du cancer du rectum localement avancé : un essai clinique randomisé de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'électroporation des cellules cancéreuses permet à une plus grande concentration de médicaments de chimiothérapie de pénétrer dans les cellules tumorales. L'absorption du médicament chimiothérapeutique est facilitée par l'application de courtes impulsions électriques à la masse tumorale (appelée - électrochimiothérapie ou ECT). Les impulsions rendent les cellules tumorales plus poreuses, ce qui permet au médicament d'accéder plus facilement aux cellules cancéreuses, tandis que d'autres tissus et organes du corps restent relativement pauvres pour absorber le médicament, réduisant ainsi les effets secondaires potentiels sur les tissus sains. Des procédures d'électrochimiothérapie ont déjà été appliquées à des patients humains dans d'autres pays de l'UE, aux États-Unis et au Japon.
La concentration de médicament utilisée est considérablement réduite en raison de l'absorption plus ciblée par la tumeur, ce qui réduit considérablement les effets secondaires normalement associés à la chimiothérapie.
Un grand nombre d'études précliniques et cliniques de phase I et I/II ont démontré l'efficacité et l'innocuité de l'ECT. Ces études ont inclus des patients atteints de mélanome, de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, de carcinomes à cellules de Merkel, de carcinome basocellulaire et de nodules d'adénocarcinome.
Un système endoscopique (EndoVE) pour délivrer les impulsions électriques aux tumeurs gastro-intestinales a récemment été développé. La procédure de traitement est similaire à l'examen colorectal endoscopique standard (coloscopie thérapeutique) avec l'élément supplémentaire d'une injection intraveineuse de bléomycine suivie de la délivrance d'impulsions électriques (chacune d'une durée inférieure à 1 msec). Les impulsions sont délivrées par endoscopie directement à la masse tumorale. L'ensemble de la procédure est peu invasive et complètement ambulatoire. Un traitement réussi entraînera une diminution de la taille de la tumeur dans les semaines suivant l'intervention.
L'objectif de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de cette approche dans la réduction des tumeurs rectales localement avancées avant la chirurgie curative prévue.
Délai:
- Tous les patients seront traités par radiochimiothérapie néoadjuvante standard avant leur inscription à cet essai.
- Tous les patients subiront deux examens TEP/IRM pour évaluer la réponse au traitement (avant et après l'ECT)
- Le traitement ECT sera effectué 4 semaines avant la chirurgie décrite par MDT.
- Tous les patients seront suivis pendant 3 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Roskilde, Danemark, 4000
- Recrutement
- Department of Surgery
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Contact:
- Ismail Gögenur, MD, DMSc
- Numéro de téléphone: +45 26336426
- E-mail: igo@regionsjaelland.dk
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Contact:
- Rasmus P Vogelsang, MD
- Numéro de téléphone: +45 27351103
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Capitol Region
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Herlev, Capitol Region, Danemark, 2730
- Recrutement
- Department of Oncology
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Contact:
- Julie Gehl, MD, DMSc
- Numéro de téléphone: +45 38683868
- E-mail: karen.julie.gehl@regionh.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit être mentalement capable de comprendre les informations données.
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
- Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans.
- Tumeur rectale vérifiée histologiquement (adénocarcinome)
- Cas examiné par MDT (chirurgie, radiologie, oncologie). Cas considéré comme curable avec un traitement néoadjuvant suivi d'une exérèse chirurgicale (stade UICC II-III).
- ASA classe I-III (Classification de l'American Society of Anesthesiology)
Critère d'exclusion:
- Troubles de la coagulation
- Tissu gastro-intestinal très enflammé qui est ulcéré et qui saigne
- Patients avec ICD ou unités de stimulateur cardiaque.
- Patients souffrant d'épilepsie.
- Grossesse ou lactation/allaitement.
- Patients atteints d'hépatite B/C connue ou d'infection par le VIH.
- Patients ayant suivi un traitement par bevacizumab dans les 4 semaines précédant l'inscription à cet essai.
- Patients avec utilisation concomitante de phénytoïne.
- Patients avec utilisation concomitante de clozapine.
- Traitement concomitant avec un médicament expérimental.
- Patients présentant toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux recrutements de l'étude.
- Patients présentant des contre-indications à la TEP/IRM :
- Stade tumoral avancé, UICC stade IV.
- Infection pulmonaire aiguë.
- Antécédents médicaux de maladie pulmonaire grave.
- Réactions allergiques antérieures à la bléomycine.
- Dose cumulée précédente de bléomycine supérieure à 250 000 UI/m2.
- Dysfonctionnement rénal préexistant. Clairance de la créatinine < 40 ml/min.
- Numération plaquettaire ≤50 mia/l.
- Temps de prothrombine ≥ 40 sec
- Patients inscrits au registre danois des tissus (Vaevsanvendelsesregistret)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: Soins standards
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EXPÉRIMENTAL: Electrochimiothérapie avec bléomycine
Injection systémique de bléomycine suivie d'une électroporation de la tumeur primitive. Administration de bléomycine : 15 000 UI/m2 de surface corporelle. Formule BSA par Du Bois. |
Injection systémique, traitement unique
Autres noms:
Électroporation à l'aide d'un appareil d'électroporation endoscopique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Régression tumorale histopathologique après électrochimiothérapie
Délai: 4 semaines
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Nombre de participants présentant une régression tumorale histopathologique à la suite d'une électrochimiothérapie, tel qu'évalué par l'évaluation histopathologique du grade de régression tumorale (Classification Mandard, TRG 1-5)
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du traitement de l'électrochimiothérapie
Délai: 4 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par la version 4.0 du CTCAE
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4 mois
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Sécurité du traitement de la chirurgie après électrochimiothérapie
Délai: 4 semaines
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Nombre de participants avec une chirurgie compromise suite à l'électrochimiothérapie évalué par le taux de résection R1, l'implication du CRM, le plan de résection non mésorectal et les complications postopératoires selon la classification de Clavien-Dindo
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4 semaines
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Régression tumorale selon Hybrid PET/IRM après électrochimiothérapie
Délai: 4 semaines
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Régression tumorale selon le stade de la tumeur (stade T)
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4 semaines
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Réponse immunitaire tumorale après électrochimiothérapie
Délai: 4 semaines
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Infiltration immunologique tumorale telle qu'évaluée par l'Immunoscore par analyse immunohistochimique
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ismail Gögenur, Professor, Department of Surgery, Zealand University Hospital
- Chercheur principal: Julie Gehl, MD, DMSc, Department of Oncology, Herlev Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs rectales
- Agents antinéoplasiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Bléomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- REG-32-2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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