Эндоскопическая вспомогательная электрохимиотерапия в дополнение к неоадъювантному лечению местно-распространенного рака прямой кишки (nECT)
Эндоскопическая вспомогательная электрохимиотерапия в дополнение к неоадъювантному лечению местно-распространенного рака прямой кишки: рандомизированное клиническое исследование II фазы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Электропорация раковых клеток позволяет большей концентрации химиотерапевтических препаратов проникать в опухолевые клетки. Поглощению химиотерапевтического препарата способствует воздействие коротких электрических импульсов на опухолевую массу (так называемая электрохимиотерапия или ЭСТ). Импульсы делают опухолевые клетки более пористыми, что позволяет лекарству легче проникать в раковые клетки, в то время как другие ткани и органы в организме относительно плохо поглощают лекарство, тем самым снижая потенциальные побочные эффекты на здоровые ткани. Процедуры с электрохимиотерапией ранее применялись к пациентам-людям в других странах ЕС, США и Японии.
Концентрация используемого препарата значительно снижается благодаря более целенаправленному поглощению опухолью, что значительно снижает побочные эффекты, обычно связанные с химиотерапией.
Большое количество доклинических и клинических исследований фазы I и I/II продемонстрировали эффективность и безопасность ЭСТ. В эти исследования были включены пациенты с меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи, карциномой из клеток Меркеля, базально-клеточным раком и узлами аденокарциномы.
Недавно была разработана эндоскопическая система (EndoVE) для доставки электрических импульсов к опухолям желудочно-кишечного тракта. Процедура лечения аналогична стандартному эндоскопическому колоректальному исследованию (терапевтическая колоноскопия) с добавлением элемента внутривенной инъекции блеомицина с последующей подачей электрических импульсов (каждый длительностью менее 1 мс). Импульсы эндоскопически доставляются непосредственно к опухолевой массе. Вся процедура является минимально инвазивной и полностью амбулаторной. Успешное лечение приведет к тому, что опухоль уменьшится в размерах в течение нескольких недель после процедуры.
Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности этого подхода при уменьшении размеров местно-распространенных опухолей прямой кишки до предполагаемой лечебной операции.
Временные рамки:
- Все пациенты будут получать стандартную неоадъювантную химиолучевую терапию до включения в это исследование.
- Всем пациентам будет проведено ПЭТ/МРТ дважды для оценки ответа на лечение (до и после ЭСТ).
- Лечение ЭСТ будет проводиться за 4 недели до операции, указанной MDT.
- Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Roskilde, Дания, 4000
- Рекрутинг
- Department of Surgery
-
Контакт:
- Ismail Gögenur, MD, DMSc
- Номер телефона: +45 26336426
- Электронная почта: igo@regionsjaelland.dk
-
Контакт:
- Rasmus P Vogelsang, MD
- Номер телефона: +45 27351103
-
-
Capitol Region
-
Herlev, Capitol Region, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Department of Oncology
-
Контакт:
- Julie Gehl, MD, DMSc
- Номер телефона: +45 38683868
- Электронная почта: karen.julie.gehl@regionh.dk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен быть психически способен понять предоставленную информацию.
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие.
- Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет.
- Гистологически верифицированная опухоль прямой кишки (аденокарцинома)
- Случай рассмотрен MDT (хирургия, радиология, онкология). Случай считается излечимым неоадъювантной терапией с последующим хирургическим иссечением (стадия UICC II-III).
- ASA класс I-III (Классификация Американского общества анестезиологов)
Критерий исключения:
- Нарушения свертывания крови
- Сильно воспаленная ткань желудочно-кишечного тракта с изъязвлением и кровотечением
- Пациенты с ИКД или кардиостимуляторами.
- Больные эпилепсией.
- Беременность или лактация/грудное вскармливание.
- Пациенты с известным гепатитом B/C или ВИЧ-инфекцией.
- Пациенты, которые прошли лечение бевацизумабом в течение 4 недель до включения в это исследование.
- Пациенты с одновременным применением фенитоина.
- Пациенты с одновременным применением клозапина.
- Параллельное лечение исследуемым лекарственным средством.
- Пациенты с любым другим клиническим состоянием или предшествующей терапией, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования или неспособным соответствовать критериям включения в исследование.
- Пациенты с противопоказаниями к ПЭТ/МРТ:
- Продвинутая стадия опухоли, IV стадия UICC.
- Острая легочная инфекция.
- В анамнезе тяжелое заболевание легких.
- Предыдущие аллергические реакции на блеомицин.
- Предыдущая кумулятивная доза блеомицина, превышающая 250 000 МЕ/м2.
- Ранее существовавшая почечная дисфункция. Клиренс креатинина < 40 мл/мин.
- Количество тромбоцитов ≤50 млн/л.
- Протромбиновое время ≥ 40 сек.
- Пациенты, зарегистрированные в Датском регистре тканей (Vaevsanvendelsesregistret)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Стандартный уход
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Электрохимиотерапия блеомицином
Системная инъекция блеомицина с последующей электропорацией первичной опухоли. Введение блеомицина: 15 000 МЕ/м2 BSA. БСА по формуле Дюбуа. |
Системная инъекция, однократное лечение
Другие имена:
Электропорация с использованием эндоскопического устройства для электропорации
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистопатологическая регрессия опухоли после электрохимиотерапии
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество участников с гистопатологической регрессией опухоли после электрохимиотерапии по оценке гистопатологической оценки степени регрессии опухоли (классификация Мандарда, TRG 1-5)
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность лечения электрохимиотерапией
Временное ограничение: 4 месяца
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE версии 4.0.
|
4 месяца
|
|
Безопасность хирургического лечения после электрохимиотерапии
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество участников с скомпрометированным хирургическим вмешательством после электрохимиотерапии, оцениваемое по частоте резекции R1, поражению CRM, немезоректальной плоскости резекции и послеоперационным осложнениям в соответствии с классификацией Clavien-Dindo.
|
4 недели
|
|
Регрессия опухоли по данным гибридной ПЭТ/МРТ после электрохимиотерапии
Временное ограничение: 4 недели
|
Регрессия опухоли по оценке стадии опухоли (Т-стадия)
|
4 недели
|
|
Иммунологический ответ опухоли после электрохимиотерапии
Временное ограничение: 4 недели
|
Иммунологическая инфильтрация опухоли по оценке Immunoscore посредством иммуногистохимического анализа
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ismail Gögenur, Professor, Department of Surgery, Zealand University Hospital
- Главный следователь: Julie Gehl, MD, DMSc, Department of Oncology, Herlev Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Противоопухолевые агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Блеомицин
Другие идентификационные номера исследования
- REG-32-2016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .