Nal-IRI et 5-FU comparés au 5-FU chez des patients atteints de cholangio et de carcinome de la vésicule biliaire précédemment traités par des thérapies à base de gemcitabine (NALIRICC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit incl. participation à la recherche translationnelle et à toute autorisation requise localement (directive de l'UE sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
3. Cholangiocarcinome ou carcinome de la vésicule biliaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable, localement avancé ou métastatique
4. Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1

5. Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur à la gemcitabine ou contenant de la gemcitabine, dans un contexte localement avancé ou métastatique. Voici des exemples de thérapies autorisées, mais sans s'y limiter :

   1. Gemcitabine en monothérapie
   2. Tout régime à base de gemcitabine, avec ou sans gemcitabine d'entretien
6. Statut de performance ECOG 0-1

7. Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates :

   • ANC > 1 500 cellules/μL sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ; et
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 par mm³) et
   • Hémoglobine > 9 g/dL (les transfusions sanguines sont autorisées pour les patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 9 g/dL)
   • Bilirubine totale sérique ≤ 3x la limite normale supérieure (LSN) (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire ; une bilirubine élevée doit être causée par une obstruction et non par une altération de la fonction hépatique telle qu'évaluée par les valeurs d'albumine et d'INR) :
   • Taux d'albumine ≥ 3,0 g/dL
   • Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 LSN et un PTT < 1,5 LSN dans les 7 jours précédant la randomisation. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou le PTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins trois semaines au moment de la randomisation
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et débit de filtration glomérulaire calculé ≥ 30 ml par minute
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
9. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole (y compris les mesures contraceptives) pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives du SNC (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive) ; le patient doit avoir cessé de prendre des stéroïdes pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude
2. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, y compris saignement, inflammation, occlusion ou diarrhée> grade 1
3. Antécédents de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années ; les sujets ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont sans maladie depuis au moins 5 ans.
4. Infection active non contrôlée, maladies infectieuses chroniques, syndromes d'immunodéficience ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour programmé de l'administration (à la discrétion de l'investigateur, des patients atteints de fièvre tumorale peuvent être inclus), qui dans le l'opinion de l'investigateur pourrait compromettre la participation du patient à l'essai ou affecter le résultat de l'étude.
5. Troubles hématologiques précancéreux, par ex. syndrome myélodysplasique
6. Maladie pulmonaire préexistante
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative chez (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) 6 mois avant l'inscription
8. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à tout excipient (nal-IRI, autres produits liposomaux, fluoropyrimidines ou leucovorine)
9. Greffe allogénique nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un autre traitement immunosuppresseur majeur
10. Plaies, ulcères ou fractions osseuses graves ne cicatrisant pas
11. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
12. Interventions chirurgicales majeures, à l'exception de la biopsie ouverte, ni blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception de la chirurgie du placement de la ligne intraveineuse centrale pour l'administration de la chimiothérapie.
13. Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
14. Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an). [Les méthodes de contraception acceptables sont : les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les pessaires intra-utérins (uniquement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire].
15. Syndrome connu de Gilbert-Meulengracht
16. Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
17. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion ou 5 demi-vies d'un médicament d'essai précédemment utilisé, selon la durée la plus longue.
18. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude (n'inclut pas l'échec du dépistage).
19. Inscription précédente à l'essai NIFE [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Baxalta et/ou au personnel du sponsor et du site d'étude)
21. Patient pouvant dépendre du promoteur, du site ou de l'investigateur
22. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].