Nal-IRI und 5-FU im Vergleich zu 5-FU bei Patienten mit Cholangio- und Gallenblasenkarzinom, die zuvor mit Gemcitabin-basierten Therapien behandelt wurden (NALIRICC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung inkl. Teilnahme an translationaler Forschung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (EU-Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt wurden
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes, nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkarzinom
4. Messbare oder bewertbare Erkrankung nach RECIST 1.1

5. Dokumentierter Krankheitsverlauf nach vorangegangener Behandlung mit Gemcitabin oder Gemcitabin in lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Setting. Beispiele für zulässige Therapien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   1. Einzelwirkstoff Gemcitabin
   2. Jede Gemcitabin-basierte Therapie mit oder ohne Gemcitabin-Erhaltungstherapie
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1

7. Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion:

   • ANC > 1.500 Zellen/μl ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren; und
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pro mm³) und
   • Hämoglobin > 9 g/dL (Bluttransfusionen sind für Patienten mit Hämoglobinwerten unter 9 g/dL erlaubt)
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 3x obere Normalgrenze (ULN) (Gallendrainage ist bei biliärer Obstruktion zulässig; erhöhtes Bilirubin sollte durch Obstruktion verursacht werden, nicht durch beeinträchtigte Leberfunktion, wie anhand von Albumin- und INR-Werten beurteilt):
   • Albuminspiegel ≥ 3,0 g/dl
   • Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine INR < 1,5 ULN und eine PTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange INR oder PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegen (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens drei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml pro Minute
8. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
9. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll (einschließlich Verhütungsmaßnahmen) für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive ZNS-Metastasen (angezeigt durch klinische Symptome, zerebrales Ödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung); Der Patient sollte vor Beginn der Studientherapie mindestens 28 Tage lang keine Steroide mehr erhalten haben
2. Klinisch signifikante gastrointestinale Störung einschließlich Blutung, Entzündung, Verschluss oder Durchfall > Grad 1
3. Vorgeschichte einer zweiten Malignität in den letzten 5 Jahren; Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind förderfähig. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.
4. Aktive unkontrollierte Infektion, chronische Infektionskrankheiten, Immunschwächesyndrome oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten planmäßigen Verabreichungstag (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden), die in die Die Meinung des Prüfarztes könnte die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder das Studienergebnis beeinflussen.
5. Prämaligne hämatologische Erkrankungen, z. myelodysplastisches Syndrom
6. Vorbestehende Lungenerkrankung
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) 6 Monate vor der Einschreibung
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen Hilfsstoff (nal-IRI, andere liposomale Produkte, Fluorpyrimidine oder Leucovorin)
9. Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere schwere immunsuppressive Therapie erfordert
10. Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
11. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
12. Größere chirurgische Eingriffe, außer offene Biopsie, noch signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, außer der Operation der zentralen intravenösen Zugangsverlegung zur Verabreichung der Chemotherapie.
13. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
14. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Zulässige Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners].
15. Bekanntes Gilbert-Meulengracht-Syndrom
16. Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt in den letzten 30 Tagen vor Aufnahme oder 5 Halbwertszeiten der zuvor verwendeten Studienmedikation, je nachdem, welche Dauer länger ist.
18. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie (schließt kein Screening-Versagen ein).
19. Frühere Aufnahme in die NIFE-Studie [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von Baxalta als auch/oder das Personal des Sponsors und des Studienzentrums)
21. Patient, der möglicherweise vom Sponsor, Zentrum oder Prüfarzt abhängig ist
22. Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig eingewiesen wurde § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.
23. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].