Nal-IRI a 5-FU ve srovnání s 5-FU u pacientů s cholangio- a karcinomem žlučníku dříve léčených terapií na bázi gemcitabinu (NALIRICC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas vč. účast na translačním výzkumu a jakékoli místně požadované povolení (směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
2. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku
4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1

5. Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozí léčbě gemcitabinem nebo gemcitabinem v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu. Příklady povolených terapií zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   1. Samostatná látka gemcitabin
   2. Jakýkoli režim založený na gemcitabinu, s udržovacím gemcitabinem nebo bez něj
6. Stav výkonu ECOG 0-1

7. Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin:

   • ANC > 1 500 buněk/μL bez použití hematopoetických růstových faktorů; a
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 na mm³) a
   • Hemoglobin > 9 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny pacientům s hladinami hemoglobinu pod 9 g/dl)
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 3x horní normální limit (ULN) (u biliární obstrukce je povolena drenáž žlučových cest; zvýšený bilirubin by měl být způsoben obstrukcí, nikoli zhoršenou funkcí jater, jak bylo hodnoceno podle hodnot albuminu a INR):
   • Hladiny albuminu ≥ 3,0 g/dl
   • Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a PTT < 1,5 ULN během 7 dnů před randomizací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo PTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v ústavu) a pacient byl v době randomizace na stabilní dávce antikoagulancií po dobu alespoň tří týdnů
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená glomerulární filtrace ≥ 30 ml za minutu
8. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením léčby.
9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol (včetně antikoncepčních opatření) po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní metastázy do CNS (indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním); pacient by měl být bez steroidů alespoň 28 dní před zahájením studijní terapie
2. Klinicky významná gastrointestinální porucha včetně krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 1
3. Anamnéza jakékoli druhé malignity za posledních 5 let; vhodní jsou jedinci s předchozí anamnézou rakoviny in-situ nebo bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže. Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
4. Aktivní nekontrolovaná infekce, chronická infekční onemocnění, syndromy imunitní nedostatečnosti nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s nádorovou horečkou), kteří v názor zkoušejícího by mohl ohrozit účast pacienta ve studii nebo ovlivnit výsledek studie.
5. Premaligní hematologické poruchy, např. myelodysplastický syndrom
6. Preexistující plicní onemocnění
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) 6 měsíců před zařazením
8. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli pomocnou látku (nal-IRI, jiné lipozomální produkty, fluoropyrimidiny nebo leukovorin)
9. Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou významnou imunosupresivní léčbu
10. Těžké nehojící se rány, vředy nebo frakce kostí
11. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
12. Velké chirurgické zákroky, s výjimkou otevřené biopsie, ani významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo očekávání potřeby většího chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou chirurgického zákroku centrálního zavedení intravenózní linky pro podávání chemoterapie.
13. Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
14. Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera].
15. Známý Gilbert-Meulengrachtův syndrom
16. Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
17. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 5 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co trvá déle.
18. Předchozí zařazení nebo randomizace do této studie (nezahrnuje selhání screeningu).
19. Předchozí registrace ve zkušební verzi NIFE [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance Baxalta a/nebo zaměstnance sponzora a místa studie)
21. Pacient, který může být závislý na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím
22. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].