Nal-IRI en 5-FU vergeleken met 5-FU bij patiënten met cholangio- en galblaascarcinoom die eerder zijn behandeld met therapieën op basis van gemcitabine (NALIRICC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming incl. deelname aan translationeel onderzoek en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensbescherming in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Histologisch of cytologisch bevestigd, niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom
4. Meetbare of beoordeelbare ziekte volgens RECIST 1.1

5. Gedocumenteerde ziekteprogressie na eerdere gemcitabine of gemcitabine-bevattende therapie, in lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting. Voorbeelden van toegestane therapieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Gemcitabine als monotherapie
   2. Elk regime op basis van gemcitabine, met of zonder gemcitabine als onderhoudsbehandeling
6. ECOG-prestatiestatus 0-1

7. Adequaat bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie:

   • ANC > 1.500 cellen/μL zonder gebruik van hematopoietische groeifactoren; en
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm³) en
   • Hemoglobine > 9 g/dl (bloedtransfusies zijn toegestaan ​​voor patiënten met een hemoglobinegehalte van minder dan 9 g/dl)
   • Serum totaal bilirubine ≤ 3x bovenste normaallimiet (ULN) (galdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie; verhoogd bilirubine moet worden veroorzaakt door obstructie en niet door verminderde leverfunctie zoals beoordeeld door albumine- en INR-waarden):
   • Albuminewaarden ≥ 3,0 g/dL
   • Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een INR < 1,5 ULN en PTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van randomisatie gedurende ten minste drie weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionele bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en een berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml per minuut
8. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
9. De proefpersoon is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol (inclusief anticonceptiemaatregelen) voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve CZS-metastasen (aangegeven door klinische symptomen, cerebraal oedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte); de patiënt had gedurende ten minste 28 dagen geen steroïden moeten gebruiken voordat met de studietherapie werd begonnen
2. Klinisch significante gastro-intestinale stoornis waaronder bloeding, ontsteking, occlusie of diarree > graad 1
3. Geschiedenis van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar; proefpersonen met een voorgeschiedenis van in-situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar continu ziektevrij zijn geweest.
4. Actieve ongecontroleerde infectie, chronische infectieziekten, immuundeficiëntiesyndromen of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningsbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (ter beoordeling van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven), die in de de mening van de onderzoeker kan de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar brengen of het resultaat van het onderzoek beïnvloeden.
5. Premaligne hematologische aandoeningen, b.v. myelodysplastisch syndroom
6. Reeds bestaande longziekte
7. Klinisch significante hart- en vaatziekten bij (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) 6 maanden voor inschrijving
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een hulpstof (nal-IRI, andere liposomale producten, fluoropyrimidines of leucovorine)
9. Allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie of een andere belangrijke immunosuppressieve therapie vereist
10. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botfracties
11. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
12. Grote chirurgische ingrepen, behalve open biopsie, noch significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, met uitzondering van chirurgische plaatsing van een centrale intraveneuze lijn voor toediening van chemotherapie.
13. Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessaria (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner].
15. Bekend syndroom van Gilbert-Meulengracht
16. Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 5 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke langer duurt.
18. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie (exclusief falen van screening).
19. Eerdere deelname aan de NIFE-studie [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van Baxalta als voor personeel van sponsor en onderzoekslocatie)
21. Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, locatie of de onderzoeker
22. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].