Nal-IRI y 5-FU en comparación con 5-FU en pacientes con colangiocarcinoma de vesícula biliar tratados previamente con terapias basadas en gemcitabina (NALIRICC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito incl. participación en investigación traslacional y cualquier autorización requerida localmente (Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
2. Edad ≥ 18 años al momento de ingreso al estudio
3. Colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar confirmado histológica o citológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico
4. Enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1

5. Progresión documentada de la enfermedad después de un tratamiento previo con gemcitabina o que contiene gemcitabina, en un entorno metastásico o localmente avanzado. Los ejemplos de terapias permitidas incluyen, pero no se limitan a:

   1. Gemcitabina como agente único
   2. Cualquier régimen basado en gemcitabina, con o sin gemcitabina de mantenimiento
6. Estado funcional ECOG 0-1

7. Hemograma adecuado, enzimas hepáticas y función renal:

   • ANC > 1500 células/μL sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos; y
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 por mm³) y
   • Hemoglobina > 9 g/dL (se permiten transfusiones de sangre para pacientes con niveles de hemoglobina por debajo de 9 g/dL)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) (se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar; la bilirrubina elevada debe ser causada por obstrucción, no por deterioro de la función hepática según la evaluación de los valores de albúmina e INR):
   • Niveles de albúmina ≥ 3,0 g/dL
   • Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 ULN y un PTT < 1,5 ULN dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el PTT estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos tres semanas en el momento de la aleatorización.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x límite superior institucional de la normalidad
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN y una tasa de filtración glomerular calculada ≥ 30 ml por minuto
8. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
9. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activas del SNC (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva); el paciente debe haber estado sin esteroides durante al menos 28 días antes de comenzar la terapia del estudio
2. Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que incluye sangrado, inflamación, oclusión o diarrea > grado 1
3. Antecedentes de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años; los sujetos con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles. Los sujetos con otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.
4. Infección activa no controlada, enfermedades infecciosas crónicas, síndromes de inmunodeficiencia o fiebre inexplicable > 38,5°C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a criterio del investigador, se pueden inscribir pacientes con fiebre tumoral), que en el la opinión del investigador podría comprometer la participación del paciente en el ensayo o afectar el resultado del estudio.
5. Trastornos hematológicos premalignos, p. síndrome mielodisplásico
6. Enfermedad pulmonar preexistente
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) 6 meses antes de la inscripción
8. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a algún excipiente (nal-IRI, otros productos liposomales, fluoropirimidinas o leucovorina)
9. Trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora u otra terapia inmunosupresora importante
10. Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracciones óseas
11. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
12. Procedimientos quirúrgicos mayores, excepto biopsia abierta, ni lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio, excepto cirugía de colocación de una vía intravenosa central para la administración de quimioterapia.
13. Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
14. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1% por año). [Los métodos anticonceptivos aceptables son: implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, pesarios intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja].
15. Síndrome de Gilbert-Meulengracht conocido
16. Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
17. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión o 5 semividas del medicamento de prueba utilizado anteriormente, lo que sea de mayor duración.
18. Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio (no incluye el fracaso de la detección).
19. Inscripción previa en el ensayo NIFE [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Baxalta como al personal del patrocinador y del sitio del estudio)
21. Paciente que puede depender del patrocinador, del centro o del investigador
22. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
23. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].