Nal-IRI och 5-FU jämfört med 5-FU hos patienter med kolangio- och gallblåsakarcinom som tidigare behandlats med gemcitabinbaserade terapier (NALIRICC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke inkl. deltagande i translationell forskning och eventuella lokalt erforderliga auktorisationer (EU:s dataskyddsdirektiv i EU) som erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade förfaranden utförs, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, icke-resekterbart, lokalt avancerat eller metastaserande kolangiokarcinom eller gallblåsekarcinom
4. Mätbar eller bedömbar sjukdom enligt RECIST 1.1

5. Dokumenterad sjukdomsprogression efter tidigare behandling med gemcitabin eller gemcitabin, i lokalt avancerad eller metastaserad miljö. Exempel på tillåtna terapier inkluderar, men är inte begränsade till:

   1. Gemcitabin för singel
   2. Varje gemcitabinbaserad regim, med eller utan underhållsgemcitabin
6. ECOG prestandastatus 0-1

7. Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion:

   • ANC > 1 500 celler/μL utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer; och
   • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm³) och
   • Hemoglobin > 9 g/dL (blodtransfusioner är tillåtna för patienter med hemoglobinnivåer under 9 g/dL)
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 3x övre normalgräns (ULN) (biliär dränering tillåts för gallvägsobstruktion; förhöjt bilirubin bör orsakas av obstruktion inte nedsatt leverfunktion enligt albumin- och INR-värden):
   • Albuminnivåer ≥ 3,0 g/dL
   • Patienter som inte får terapeutisk antikoagulation måste ha ett INR < 1,5 ULN och PTT < 1,5 ULN inom 7 dagar före randomisering. Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten så länge som INR eller PTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt medicinsk standard på institutionen) och patienten har haft en stabil dos för antikoagulantia i minst tre veckor vid tidpunkten för randomiseringen.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionell övre normalgräns
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och en beräknad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 mL per minut
8. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart.
9. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet (inklusive preventivmedel) under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Aktiva CNS-metastaser (indikerat av kliniska symtom, cerebralt ödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom); patienten ska ha varit av med steroider i minst 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
2. Kliniskt signifikant gastrointestinal störning inklusive blödning, inflammation, ocklusion eller diarré > grad 1
3. Historik av någon andra malignitet under de senaste 5 åren; försökspersoner med tidigare historia av in-situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade. Försökspersoner med andra maligniteter är berättigade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 5 år.
4. Aktiv okontrollerad infektion, kroniska infektionssjukdomar, immunbristsyndrom eller oförklarlig feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen (efter utredarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas), vilket i utredarens åsikt kan äventyra patientens deltagande i prövningen eller påverka studieresultatet.
5. Premaligna hematologiska störningar, t.ex. myelodysplastiskt syndrom
6. Redan existerande lungsjukdom
7. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom i (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) 6 månader före inskrivning
8. Anamnes med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något hjälpämne (nal-IRI, andra liposomala produkter, fluoropyrimidiner eller leukovorin)
9. Allogen transplantation som kräver immunsuppressiv terapi eller annan större immunsuppressiv terapi
10. Svåra icke-läkande sår, sår eller benfraktioner
11. Bevis på blödande diates eller koagulopati
12. Större kirurgiska ingrepp, förutom öppen biopsi, eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång, förutom kirurgi av central intravenös linjeplacering för administrering av kemoterapi.
13. Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
14. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år). [Acceptabla preventivmetoder är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessar (endast hormonella enheter), sexuell avhållsamhet eller vasektomi av partnern].
15. Känt Gilbert-Meulengracht syndrom
16. Varje tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
17. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 5 halveringstider av tidigare använt prövningsläkemedel, beroende på vilken som är av längre varaktighet.
18. Tidigare registrering eller randomisering i den aktuella studien (inkluderar inte screeningmisslyckande).
19. Tidigare registrering i NIFE-prövningen [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både Baxaltas personal och/eller personal på sponsor och studieplats)
21. Patient som kan vara beroende av sponsorn, webbplatsen eller utredaren
22. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].