Nal-IRI ja 5-FU verrattuna 5-FU:han potilailla, joilla on kolangio- ja sappirakkosyöpä, joita on aiemmin hoidettu gemsitabiinipohjaisilla hoidoilla (NALIRICC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus sis. osallistuminen translaatiotutkimukseen ja kaikki paikallisesti vaadittavat luvat (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-resekoitavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä
4. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan

5. Dokumentoitu taudin eteneminen aikaisemman gemsitabiinia tai gemsitabiinia sisältävän hoidon jälkeen paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä. Esimerkkejä sallituista hoidoista ovat, mutta eivät rajoitu näihin:

   1. Yksittäinen gemsitabiini
   2. Mikä tahansa gemsitabiinipohjainen hoito-ohjelma, joko ylläpito-gemsitabiinin kanssa tai ilman
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1

7. Riittävä verenkuva, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta:

   • ANC > 1500 solua/μl ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä; ja
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm³) ja
   • Hemoglobiini > 9 g/dl (verensiirrot sallitaan potilaille, joiden hemoglobiinitaso on alle 9 g/dl)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja (ULN) (sappien poisto on sallittu sapen tukkeuman vuoksi; kohonneen bilirubiinin pitäisi johtua tukkeutumisesta, ei maksan vajaatoiminnasta albumiini- ja INR-arvojen perusteella):
   • Albumiinitasot ≥ 3,0 g/dl
   • Potilaiden, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, INR-arvon on oltava < 1,5 ULN ja PTT:n < 1,5 ULN 7 päivän aikana ennen satunnaistamista. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai PTT on terapeuttisten rajojen sisällä (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaa antikoagulanttiannos vähintään kolmen viikon ajan satunnaistamisen aikaan.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x normaalin laitoksen yläraja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja laskettu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml minuutissa
8. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa (mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet) tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (kliiniset oireet, aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus osoittavat); potilaan tulee olla poissa steroideista vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
2. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, mukaan lukien verenvuoto, tulehdus, tukos tai ripuli > asteen 1
3. Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 5 vuoden aikana; Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia. Tutkittavat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan.
4. Aktiivinen hallitsematon infektio, krooniset tartuntataudit, immuunipuutosoireyhtymät tai selittämätön kuume > 38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan kasvainkuumepotilaita voidaan ottaa mukaan), jotka tutkijan mielipide saattaa vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
5. Premalignit hematologiset häiriöt, esim. myelodysplastinen oireyhtymä
6. Aiempi keuhkosairaus
7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
8. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineelle (nal-IRI, muut liposomaaliset tuotteet, fluoropyrimidiinit tai leukovoriini)
9. Allogeeninen transplantaatio, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta merkittävää immunosuppressiivista hoitoa
10. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luumurtumat
11. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
12. Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet, paitsi avoin biopsia, ei merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän aikana ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana lukuun ottamatta kemoterapiaa varten tehtävää keskuslaskimolinjan sijoittelua.
13. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
14. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessaarit (vain hormonaaliset laitteet), seksuaalinen pidätys tai kumppanin vasektomia].
15. Tunnettu Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä
16. Mikä tahansa sairaus tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
18. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa (ei sisällä seulonnan epäonnistumista).
19. Aikaisempi ilmoittautuminen NIFE-kokeeseen [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä Baxaltan henkilökuntaa että/tai sponsorin ja tutkimuspaikan henkilökuntaa)
21. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta
22. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].