Nal-IRI og 5-FU sammenlignet med 5-FU hos pasienter med kolangio- og galleblærekarsinom tidligere behandlet med gemcitabinbaserte terapier (NALIRICC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke inkl. deltakelse i translasjonsforskning og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-resekterbart, lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom
4. Målbar eller vurderbar sykdom i henhold til RECIST 1.1

5. Dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med gemcitabin eller gemcitabin, i lokalt avansert eller metastatisk setting. Eksempler på tillatte terapier inkluderer, men er ikke begrenset til:

   1. Enkeltmiddel gemcitabin
   2. Ethvert gemcitabinbasert regime, med eller uten vedlikeholdsgemcitabin
6. ECOG ytelsesstatus 0-1

7. Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon:

   • ANC > 1500 celler/μL uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer; og
   • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm³) og
   • Hemoglobin > 9 g/dL (blodoverføring er tillatt for pasienter med hemoglobinnivåer under 9 g/dL)
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 3x øvre normalgrense (ULN) (galledrenering er tillatt for biliær obstruksjon; forhøyet bilirubin bør være forårsaket av obstruksjon ikke nedsatt leverfunksjon, vurdert av albumin og INR-verdier):
   • Albuminnivåer ≥ 3,0 g/dL
   • Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og PTT < 1,5 ULN innen 7 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst tre uker ved randomiseringstidspunktet.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL per minutt
8. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.
9. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen (inkludert prevensjonstiltak) i løpet av studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive CNS-metastaser (indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, behov for steroider eller progressiv sykdom); Pasienten bør ha vært av med steroider i minst 28 dager før studiebehandlingen startet
2. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse inkludert blødning, betennelse, okklusjon eller diaré > grad 1
3. Historie om andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene; personer med tidligere historie med in-situ kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert. Personer med andre maligniteter er kvalifiserte dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 5 år.
4. Aktiv ukontrollert infeksjon, kroniske infeksjonssykdommer, immunsviktsyndrom eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan pasienter med tumorfeber bli registrert), som i etterforskerens mening kan kompromittere pasientens deltakelse i forsøket eller påvirke studieresultatet.
5. Premaligne hematologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
6. Eksisterende lungesykdom
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) 6 måneder før påmelding
8. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffer (nal-IRI, andre liposomale produkter, fluoropyrimidiner eller leukovorin)
9. Allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi eller annen større immunsuppressiv terapi
10. Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner
11. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
12. Større kirurgiske prosedyrer, unntatt åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra kirurgi av sentral intravenøs linjeplassering for kjemoterapiadministrasjon.
13. Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene brukt i forsøket.
14. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine pessarer (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren].
15. Kjent Gilbert-Meulengracht syndrom
16. Enhver tilstand eller komorbiditet som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
17. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 5 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er av lengre varighet.
18. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien (inkluderer ikke screeningsvikt).
19. Tidligere påmelding til NIFE-prøven [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både Baxalta-ansatte og/eller ansatte ved sponsor og studiested)
21. Pasient som kan være avhengig av sponsoren, nettstedet eller etterforskeren
22. Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].