Nal-IRI и 5-FU по сравнению с 5-FU у пациентов с холангиокарциномой и раком желчного пузыря, ранее получавших терапию на основе гемцитабина (NALIRICC)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, в т.ч. участие в трансляционных исследованиях и любое требуемое на местном уровне разрешение (Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
3. Гистологически или цитологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая холангиокарцинома или карцинома желчного пузыря
4. Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1

5. Задокументированное прогрессирование заболевания после предшествующей терапии гемцитабином или гемцитабином, в местно-распространенной или метастатической форме. Примеры разрешенных методов лечения включают, но не ограничиваются:

   1. Гемцитабин, монопрепарат
   2. Любая схема на основе гемцитабина, с поддерживающим гемцитабином или без него
6. Статус производительности ECOG 0-1

7. Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек:

   • ANC > 1500 клеток/мкл без использования гемопоэтических факторов роста; и
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л (> 100 000 на мм³) и
   • Гемоглобин > 9 г/дл (переливание крови разрешено пациентам с уровнем гемоглобина ниже 9 г/дл)
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 3-кратный верхний предел нормы (ВГН) (дренирование желчи разрешено при обструкции желчевыводящих путей; повышенный билирубин должен быть вызван обструкцией, а не нарушением функции печени, что оценивается по значениям альбумина и МНО):
   • Уровень альбумина ≥ 3,0 г/дл
   • Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и ЧТВ < 1,5 ВГН в течение 7 дней до рандомизации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее трех недель на момент рандомизации.
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 5 x верхняя граница нормы учреждения
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN и расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл в минуту
8. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала лечения.
9. Субъект желает и может соблюдать протокол (включая меры контрацепции) на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных посещений и обследований, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в ЦНС (на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание); пациент должен был отказаться от стероидов не менее чем за 28 дней до начала исследуемой терапии.
2. Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, включая кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 1 степени
3. Любая вторая злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет; субъекты с предыдущим анамнезом рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они постоянно не болели в течение как минимум 5 лет.
4. Активная неконтролируемая инфекция, хронические инфекционные заболевания, синдромы иммунодефицита или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой), которые в мнение исследователя может поставить под угрозу участие пациента в исследовании или повлиять на его исход.
5. Предраковые гематологические заболевания, например. миелодиспластический синдром
6. Ранее существовавшее заболевание легких
7. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) за 6 месяцев до включения
8. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или любому вспомогательному веществу (нал-ИРИ, другие липосомальные продукты, фторпиримидины или лейковорин)
9. Аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии или другой серьезной иммуносупрессивной терапии
10. Тяжелые незаживающие раны, язвы или фрагменты костей
11. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
12. Серьезные хирургические вмешательства, за исключением открытой биопсии, отсутствие значительного травматического повреждения в течение 28 дней до рандомизации, или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, за исключением операции по установке центрального внутривенного катетера для введения химиотерапии.
13. Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
14. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Допустимыми методами контрацепции являются: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные пессарии (только гормональные устройства), половое воздержание или вазэктомия партнера].
15. Известный синдром Жильбера-Мейленграхта
16. Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
17. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения или 5 периодов полураспада ранее использовавшегося исследуемого препарата, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.
18. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании (не включает неудачу скрининга).
19. Предыдущая регистрация в испытании NIFE [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу Baxalta, так и к персоналу спонсора и исследовательского центра)
21. Пациент, который может зависеть от спонсора, учреждения или исследователя
22. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
23. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].