Nal-IRI 和 5-FU 与 5-FU 在先前接受过基于吉西他滨的疗法治疗的胆管癌和胆囊癌患者中的比较 (NALIRICC)

纳入标准：

1. 书面知情同意，包括。 参与转化研究和在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
3. 经组织学或细胞学证实、不可切除、局部晚期或转移性胆管癌或胆囊癌
4. 根据 RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病

5. 在先前的吉西他滨或含有吉西他滨的治疗后，在局部晚期或转移性环境中记录的疾病进展。 允许的疗法示例包括但不限于：

   1. 单药吉西他滨
   2. 任何一种基于吉西他滨的方案，有或没有维持吉西他滨
6. ECOG 体能状态 0-1

7. 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：

   • ANC > 1,500 个细胞/μL，不使用造血生长因子；和
   • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（>100,000/mm³）和
   • 血红蛋白 > 9 g/dL（血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者允许输血）
   • 血清总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍（胆道梗阻允许引流；根据白蛋白和 INR 值评估，胆红素升高应由梗阻而非肝功能受损引起）：
   • 白蛋白水平 ≥ 3.0 g/dL
   • 未接受治疗性抗凝治疗的患者在随机分组前 7 天内必须有 INR < 1.5 ULN 和 PTT < 1.5 ULN。 允许使用全剂量抗凝剂，只要 INR 或 PTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准），并且患者在随机分组时已服用稳定剂量的抗凝剂至少三周
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x 机构正常上限
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 且计算出的肾小球滤过率 ≥ 30 mL/分钟
8. 有生殖潜能的女性患者必须在开始治疗前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
9. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案（包括避孕措施），包括接受治疗和定期访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 活动性 CNS 转移（临床症状、脑水肿、类固醇需求或进行性疾病表明）；在开始研究治疗之前，患者应该已经停用类固醇至少 28 天
2. 有临床意义的胃肠道疾病，包括出血、炎症、闭塞或腹泻 > 1 级
3. 过去 5 年内任何二次恶性肿瘤的病史；有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的受试者符合条件。 患有其他恶性肿瘤的受试者如果连续至少 5 年无病，则符合条件。
4. 活动性不受控制的感染、慢性传染病、免疫缺陷综合征或不明原因的发热 > 38.5°C 在筛选访问期间或在第一个计划给药日（根据研究者的判断，可能会纳入肿瘤发热患者），这在研究者的意见可能会影响患者参与试验或影响研究结果。
5. 恶性血液病，例如 骨髓增生异常综合症
6. 预先存在的肺部疾病
7. 具有临床意义的心血管疾病（包括 心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）入组前 6 个月
8. 对任何研究药物或任何赋形剂（nal-IRI、其他脂质体产品、氟嘧啶或亚叶酸）过敏史
9. 需要免疫抑制治疗或其他主要免疫抑制治疗的同种异体移植
10. 严重的不愈合伤口、溃疡或碎骨
11. 出血素质或凝血病的证据
12. 除开腹活检外的重大外科手术，在随机分组前 28 天内无重大外伤，或预期在研究过程中需要进行重大外科手术，但为化疗给药而放置中央静脉导管的手术除外。
13. 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
14. 未采用有效节育方法（每年失败率低于 1%）的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者。 [可接受的避孕方法是：植入物、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内子宫托（仅激素装置）、性禁欲或伴侣的输精管结扎术]。
15. 已知的 Gilbert-Meulengracht 综合症
16. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况或合并症
17. 在纳入前的最后 30 天内或之前使用的试验药物的 5 个半衰期（以较长的持续时间为准）参与另一项使用研究产品的临床研究。
18. 先前在本研究中登记或随机分组（不包括筛选失败）。
19. 先前参加 NIFE 试验 [AIO-YMO/HEP-0315]
20. 参与研究的计划和/或实施（适用于 Baxalta 员工和/或赞助商和研究中心的员工）
21. 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者
22. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
23. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因此不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。