Mirvetuximab Soravtansine (IMG853) dans le TNBC exprimant le récepteur du folate Alpha (IMGN853)
2 juillet 2018 mis à jour par: Duke University
Étude pilote sur le mirvetuximab soravtansine (IMGN853) dans le cancer du sein triple négatif (TNBC) exprimant le récepteur du folate alpha (FRα) avec maladie résiduelle après chimiothérapie néoadjuvante standard
L'objectif principal de cette étude est de déterminer comment 2 doses de mirvetuximab soravtansine affectent la quantité et l'activité des protéines alpha du récepteur du folate dans les cellules tumorales des patients qui ont terminé un traitement néoadjuvant standard et qui doivent subir une ablation chirurgicale de leurs tumeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La protéine alpha du récepteur du folate est importante dans la croissance tumorale et peut être surexprimée dans certaines cellules tumorales. Le mot « surexprimé » dans cette situation signifie qu'il y a trop de copies de la protéine à la surface de la cellule par rapport à une cellule saine et normale, ce qui aide la tumeur à continuer à grossir. Le mirvetuximab soravtansine agit en ciblant le récepteur du folate dans les cellules tumorales. Dans les modèles animaux, le mirvetuximab soravtansine est très efficace pour réduire la taille de la tumeur. Cela suggère que le mirvetuximab soravtansine peut aider à réduire ou à arrêter la croissance du cancer du sein alpha positif des récepteurs de folate dans cette étude.
Dans cette étude, l'investigateur examinera comment l'expression du récepteur alpha du folate change après 2 doses de mirvetuximab soravtansine en néoadjuvant. L'investigateur cherchera également à évaluer l'innocuité de ce régime, à mesurer tout changement dans la taille de la tumeur, à associer l'expression du récepteur alpha du folate à un changement dans la taille de la tumeur et à décrire tout changement dans le Ki-67 et le pourcentage de cellules apoptotiques dans cette population.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critères d'inclusion de dépistage :
- Formulaire de consentement de dépistage éclairé signé avec autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
- Le personnel de recherche examinera les dossiers médicaux des sujets consentant au dépistage pour s'assurer qu'aucun facteur évident ne les exclurait de la partie traitement de l'étude (par exemple, des antécédents de cirrhose du foie) et pour confirmer le diagnostic et la stadification
- Confirmation histologique du rapport de biopsie du cancer du sein triple négatif (TNBC)
- Tumeurs de stade 1 à 3 > 1 cm de diamètre maximal.
- Chimiothérapie néoadjuvante standard NAC et chirurgie définitive prévue (REMARQUE : la chimiothérapie NAC sera conforme aux normes de soins et non dictée par cet essai clinique)
- Doit être capable de fournir suffisamment de tissu (bloc ou lames) à partir d'une biopsie diagnostique pour subir des tests.
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
- Doit avoir une tumeur opérable ≥ 1 cm déterminée par et obtenue moins de 9 semaines après la fin du NAC standard
- Doit être en mesure de respecter le calendrier de l'étude : 2 doses de mirvetuximab soravtansine administrées à 3 semaines d'intervalle et chirurgie dans les 9 semaines suivant la dernière dose de NAC.
- Disposé à subir une biopsie à des fins de recherche uniquement (avant et après) et à permettre l'utilisation d'un échantillon de tissu chirurgical de la chirurgie à des fins de recherche
- Peut présenter des symptômes, mais doit être ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire (par exemple, travaux ménagers légers, travail de bureau)
- Démontrer le fonctionnement adéquat des organes grâce aux laboratoires
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant la dose 1 de mirvetuximab soravtansine. REMARQUE : Les femmes sexuellement matures sont considérées comme susceptibles de procréer, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose de mirvetuximab soravtansine
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante, ou prévoyez d'être enceinte pendant la durée prévue de l'essai. (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement dans les 3 ans suivant la première dose.
- Traitement antérieur par mirvetuximab soravtansine
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 6 semaines suivant la première dose clinique
- Sujets atteints de neuropathie périphérique > Grade 1
Trouble cornéen actif ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit :
- le syndrome de Sjogren
- Dystrophie cornéenne de Fuchs (nécessitant un traitement)
- Antécédents de greffe de cornée
- Kératite herpétique active
- Affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, la rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, la présence d'œdème papillaire et la vision monoculaire acquise.
- Maladie concomitante grave ou infection active cliniquement pertinente
- Infection à cytomégalovirus
- Toute maladie infectieuse concomitante nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant la première dose de mirvetuximab soravtansine
- Maladie cardiaque importante, y compris
- Antécédents d'affections neurologiques susceptibles de confondre l'évaluation d'une neuropathie apparue sous traitement autre qu'une neuropathie périphérique ≤ Grade 1, y compris la sclérose en plaques ou une autre maladie démyélinisante et/ou le syndrome d'Eaton-Lambert (syndrome para-néoplasique)" Le diabète est autorisé.
- Antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant la première dose de mirvetuximab soravtansine
- Antécédents de maladie hépatique cirrhotique
- Diagnostic clinique antérieur de pneumonite non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse
- Hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux
- Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques dans les 6 mois précédant la première dose de mirvetuximab soravtansine
- Requis utilisé des suppléments contenant du folate (par exemple pour une carence en folate)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mirvetuximab Soravtansine
Les participants recevront 2 doses de Mirvetuximab Soravtansine après une chimiothérapie néoadjuvante et avant la résection chirurgicale de la tumeur.
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Mirvetuximab Soravtansine est un médicament ciblé pour les tumeurs qui expriment des niveaux élevés de récepteur alpha du folate.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression de FRα dans la tumeur mammaire avant et après traitement par mirvetuximab soravtansine
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Évalué par immunohistochimie (IHC) (1) après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante, avant le traitement par mirvetuximab soravtansine ; (2) à la chirurgie définitive, après traitement par mirvetuximab soravtansine et scoré (0 = pas de récepteurs, 1 = petit nombre de récepteurs, 2 = nombre moyen de récepteurs, 3 = grand nombre de récepteurs).
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'expression de la FRα dans la tumeur du sein avant et après la chimiothérapie néoadjuvante
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Évalué par immunohistochimie (IHC) (1) lors du diagnostic initial du cancer, avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante ; (2) après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante et noté (0 = aucun récepteur, 1 = petit nombre de récepteurs, 2 = nombre moyen de récepteurs, 3 = grand nombre de récepteurs).
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Nombre total de toxicités de grade 3 et 4
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Classé via NCI CTCAE v4.03
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement (EIAT) excluant la deuxième dose
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Évalué par le nombre de sujets qui ne peuvent pas recevoir la deuxième dose de mirvetuximab soravtansine
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Nombre d'événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) retardant la chirurgie
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Évalué par le nombre de sujets dont la chirurgie a été retardée au cours des 9 dernières semaines en raison d'un TEAE
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Nombre total de réponses partielles ou complètes
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Evalué par le nombre de sujets ayant une réponse radiologique partielle ou complète par échographie 2D.
(Réponse partielle = réduction de la plus grande mesure de tumeur unidimensionnelle de > 30 % ; réponse complète = aucune preuve de tumeur restante)
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Modification de la prolifération des cellules tumorales, mesurée par l'expression de Ki67
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Les modifications de l'expression de Ki67 seront mesurées avant et après 2 doses de mirvetuximab soravtansine.
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Modification des marqueurs de mort des cellules tumorales
Délai: Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Les modifications des marqueurs apoptotiques seront mesurées avant et après 2 doses de mirvetuximab soravtansine.
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Ligne de base jusqu'à 9 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2017
Première publication (Estimation)
7 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00074621
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .