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葉酸受容体アルファ発現 TNBC におけるミルベツキシマブ ソラブタンシン (IMG853) (IMGN853)

2018年7月2日 更新者:Duke University

標準ネオアジュバント化学療法後の残存病変を伴う葉酸受容体アルファ(FRα)発現トリプルネガティブ乳がん(TNBC)におけるミルベツキシマブ ソラブタンシン(IMGN853)のパイロット研究

この研究の主な目的は、ミルベツキシマブ ソラブタンシンの 2 回投与が、標準的なネオアジュバント治療を完了し、腫瘍の外科的切除が予定されている患者の腫瘍細胞における葉酸受容体 α タンパク質の量と活性にどのように影響するかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

葉酸受容体アルファタンパク質は、腫瘍の増殖に重要であり、一部の腫瘍細胞で過剰発現する可能性があります. この状況での「過剰発現」という言葉は、健康で正常な細胞と比較して、細胞の表面にタンパク質のコピーが多すぎることを意味し、これが腫瘍のサイズが大きくなり続けるのに役立ちます. ミルベツキシマブ ソラブタンシンは、腫瘍細胞の葉酸受容体を標的として作用します。 動物モデルでは、ミルベツキシマブ ソラブタンシンは腫瘍サイズの縮小に非常に効果的です。 これは、ミルベツキシマブ ソラブタンシンが、この研究で葉酸受容体α陽性乳がんの縮小または成長の停止に役立つ可能性があることを示唆しています.

この研究では、治験責任医師は、ネオアジュバントであるミルベツキシマブ ソラブタンシンを 2 回投与した後、葉酸受容体アルファの発現がどのように変化するかを調べます。 治験責任医師は、このレジメンの安全性を評価し、腫瘍サイズの変化を測定し、葉酸受容体αの発現を腫瘍サイズの変化と関連付け、Ki-67 の変化とこの集団のアポトーシス細胞の割合についても説明します。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

スクリーニングの包含基準:

  • 個人の健康情報を公開するための HIPAA 承認を得た、インフォームド スクリーニング同意書への署名。
  • 研究担当者は、スクリーニングに同意した被験者の医療記録を調べて、明らかな要因が研究の治療部分(例:肝硬変の病歴)からそれらを除外しないことを確認し、診断と病期分類を確認します
  • トリプルネガティブ乳がん(TNBC)生検レポートの組織学的確認
  • ステージ 1~3 の腫瘍で、最大直径が 1cm を超えています。
  • -標準的なネオアジュバント化学療法 NAC および根治手術が計画されている (注: NAC 化学療法は標準治療に基づいており、この臨床試験によって決定されるものではありません)
  • -検査を受けるために、診断生検から十分な組織(ブロックまたはスライド)を供給することができなければなりません。

包含基準:

  • 書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。
  • -標準NACの完了後9週間以内に決定され、取得された1cm以上の手術可能な腫瘍が必要です
  • -研究スケジュールを満たすことができなければなりません:3週間間隔で投与されたミルベツキシマブソラブタンシンの2回の投与と、NACの最後の投与から9週間以内の手術。
  • -研究目的のみ(前後)に生検を受け、手術からの外科的組織サンプルを研究目的で使用できるようにすることをいとわない
  • 症状があるかもしれませんが、歩行可能で、軽度または座りがちな性質の仕事を遂行できなければなりません (例: 軽度の家事、オフィスワーク)
  • ラボを通じて適切な臓器機能を実証する
  • 妊娠可能年齢の女性は、ミルベツキシマブ ソラブタンシンを 1 回投与する前の 48 時間以内に、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 性的に成熟した女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない限り、出産の可能性があると見なされます。
  • -出産の可能性のある女性は、異性愛行為を控えるか、インフォームドコンセントの時点からミルベツキシマブソラブタンシンの最後の投与から4か月後まで、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります

除外基準:

  • -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠する予定。 (注: 母親が研究で治療を受けている間は、将来の使用のために母乳を保存することはできません)。
  • -最初の投与から3年以内に治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。
  • -ミルベツキシマブソラブタンシンによる前治療
  • -最初の臨床投与から6週間以内の治験薬による治療
  • -グレード1以上の末梢神経障害を有する被験者
  • -以下を含むがこれらに限定されない活動性または慢性の角膜障害:

    • シェーグレン症候群
    • フックス角膜ジストロフィー(要治療)
    • 角膜移植の歴史
    • 活動性ヘルペス性角膜炎
    • -硝子体内注射を必要とする滲出性加齢黄斑変性、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、乳頭浮腫の存在、および獲得した単眼視力など、継続的な治療/監視を必要とする活動的な眼の状態。
  • -重篤な併発疾患または臨床的に関連する活動性感染症
  • サイトメガロウイルス感染症
  • -ミルベツキシマブソラブタンシンの初回投与から2週間以内にIV抗生物質を必要とする同時感染症
  • 以下を含む重大な心疾患
  • -多発性硬化症または他の脱髄性疾患および/またはイートンランバート症候群(傍腫瘍性症候群)を含むグレード1以下の末梢神経障害以外の治療緊急神経障害の評価を混乱させる神経学的状態の病歴 糖尿病は許可されています。
  • -ミルベツキシマブソラブタンシンの初回投与前6か月以内の出血性または虚血性脳卒中の病歴
  • 肝硬変の病歴
  • -非感染性肺炎または非感染性間質性肺疾患の以前の臨床診断
  • -モノクローナル抗体に対する以前の過敏症
  • -ミルベツキシマブソラブタンシンの初回投与前6か月以内の血栓性または出血性障害の病歴または証拠
  • 葉酸含有サプリメントの使用が必要(葉酸欠乏症など)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ミルベツキシマブ ソラブタンシン
参加者は、ネオアジュバント化学療法後および腫瘍の外科的切除の前に、ミルベツキシマブソラブタンシンを2回投与されます。
ミルベツキシマブ ソラブタンシンは、高レベルの葉酸受容体アルファを発現する腫瘍を標的とする薬剤です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミルベツキシマブ ソラブタンシンによる治療前後の乳房腫瘍 FRα 発現の変化
時間枠:9週間までのベースライン
免疫組織化学(IHC)による評価(1)ネオアジュバント化学療法の完了後、ミルベツキシマブ ソラブタンシンによる治療前。 (2) 根治手術時、ミルベツキシマブ ソラブタンシンによる治療後、採点 (0 = 受容体なし、1 = 少数の受容体、2 = 中程度の数の受容体、3 = 多数の受容体)。
9週間までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネオアジュバント化学療法前後の乳房腫瘍FRα発現の変化
時間枠:9週間までのベースライン
免疫組織化学(IHC)によって評価される(1)ネオアジュバント化学療法の開始前の最初のがん診断時。 (2) ネオアジュバント化学療法の完了後、採点した (0 = 受容体なし、1 = 少数の受容体、2 = 中程度の数の受容体、3 = 多数の受容体)。
9週間までのベースライン
グレード 3 および 4 の毒性の総数
時間枠:9週間までのベースライン
NCI CTCAE v4.03 による等級付け
9週間までのベースライン
2回目の投与を妨げる治療に起因する有害事象(TEAE)の数
時間枠:9週間までのベースライン
ミルベツキシマブ ソラブタンシンの 2 回目の投与を受けられない被験者数で評価
9週間までのベースライン
手術を遅らせる治療に起因する有害事象(TEAE)の数
時間枠:9週間までのベースライン
TEAE のために手術が 9 週間以上遅れた被験者の数によって評価
9週間までのベースライン
部分的または完全な回答の総数
時間枠:9週間までのベースライン
2D 超音波による部分的または完全な放射線反応を示す被験者の数によって評価されます。 (部分奏効 = 最大の一次元腫瘍測定値の 30% を超える減少; 完全奏効 = 腫瘍が残存している形跡がない)
9週間までのベースライン
Ki67 発現によって測定される腫瘍細胞増殖の変化
時間枠:9週間までのベースライン
ミルベツキシマブ ソラブタンシンの 2 回投与の前後に、Ki67 発現の変化を測定します。
9週間までのベースライン
腫瘍細胞死マーカーの変化
時間枠:9週間までのベースライン
アポトーシスマーカーの変化は、ミルベツキシマブソラブタンシンの2回投与の前後に測定されます。
9週間までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Kimberly Blackwell, MD、Duke University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月17日

一次修了 (実際)

2018年2月28日

研究の完了 (実際)

2018年2月28日

試験登録日

最初に提出

2017年2月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月3日

最初の投稿 (見積もり)

2017年2月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月2日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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