Mirvetuximab Soravtansine (IMG853) in folaatreceptor alfa tot expressie brengende TNBC (IMGN853)
2 juli 2018 bijgewerkt door: Duke University
Pilotstudie van mirvetuximab soravtansine (IMGN853) bij foliumzuurreceptor-alfa (FRα) tot expressie brengende triple-negatieve borstkanker (TNBC) met restziekte na standaard neoadjuvante chemotherapie
Het belangrijkste doel van deze studie is om te bepalen hoe 2 doses mirvetuximab soravtansine de hoeveelheid en activiteit van foliumzuurreceptor-alfa-eiwitten in tumorcellen beïnvloeden van patiënten die de standaard neoadjuvante behandeling hebben voltooid en bij wie hun tumor operatief moet worden verwijderd.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het folaatreceptor-alfa-eiwit is belangrijk bij tumorgroei en kan in sommige tumorcellen tot overexpressie worden gebracht. Het woord "overexpressie" in deze situatie betekent dat er te veel kopieën van het eiwit op het oppervlak van de cel zijn in vergelijking met een gezonde, normale cel, en dit helpt de tumor in omvang te blijven groeien. Mirvetuximab soravtansine werkt door zich te richten op de folaatreceptor in tumorcellen. In diermodellen is mirvetuximab soravtansine zeer effectief in het verkleinen van de tumorgrootte. Dit suggereert dat mirvetuximab soravtansine in dit onderzoek kan helpen de groei van foliumzuurreceptor-alfa-positieve borstkanker te verkleinen of te stoppen.
In deze studie zal de onderzoeker kijken hoe de folaatreceptor-alfa-expressie verandert na 2 doses neoadjuvant mirvetuximab soravtansine. De onderzoeker zal ook kijken om de veiligheid van dit regime te evalueren, elke verandering in tumorgrootte te meten, folaatreceptor-alfa-expressie te associëren met een verandering in tumorgrootte, en eventuele veranderingen in Ki-67 en het percentage apoptotische cellen in deze populatie te beschrijven.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Screening opnamecriteria:
- Ondertekend toestemmingsformulier voor geïnformeerde screening met HIPAA-autorisatie voor vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie.
- Onderzoekspersoneel zal medische dossiers bekijken van proefpersonen die instemmen met screening om er zeker van te zijn dat er geen voor de hand liggende factoren zijn die hen zouden uitsluiten van het behandelingsgedeelte van de studie (bijv. Geschiedenis van levercirrose) en om de diagnose en stadiëring te bevestigen
- Histologische bevestiging van triple negatieve borstkanker (TNBC) biopsierapport
- Stadium 1-3 tumoren > 1 cm in maximale diameter.
- Standaard neoadjuvante chemotherapie NAC en definitieve operatie gepland (OPMERKING: NAC-chemotherapie is per zorgstandaard en wordt niet voorgeschreven door deze klinische studie)
- Moet in staat zijn om voldoende weefsel (blok of objectglaasjes) van diagnostische biopsie soepel te maken om testen te ondergaan.
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
- Moet een operabele tumor ≥ 1 cm hebben bepaald door en verkregen minder dan 9 weken na voltooiing van standaard NAC
- Moet kunnen voldoen aan het studieschema: 2 doses mirvetuximab soravtansine toegediend met een tussenpoos van 3 weken en een operatie binnen 9 weken na de laatste dosis NAC.
- Bereid om alleen voor onderzoeksdoeleinden een biopsie te ondergaan (voor en na), en om toe te staan dat chirurgisch weefselmonster van een operatie voor onderzoeksdoeleinden wordt gebruikt
- Kan symptomen hebben, maar moet ambulant zijn en in staat zijn om licht of zittend werk uit te voeren (bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk)
- Demonstreer adequate orgaanfunctie door middel van labs
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan dosis 1 mirvetuximab soravtansine een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Seksueel volwassen vrouwen worden geacht kinderen te kunnen krijgen, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis mirvetuximab soravtansine
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om binnen de verwachte duur van de proef zwanger te worden. (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist binnen 3 jaar na de eerste dosis.
- Voorafgaande behandeling met mirvetuximab soravtansine
- Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken na de eerste klinische dosis
- Proefpersonen met > Graad 1 perifere neuropathie
Actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
- syndroom van Sjogren
- Fuchs corneadystrofie (behandeling vereist)
- Geschiedenis van hoornvliestransplantatie
- Actieve herpetische keratitis
- Actieve oogaandoeningen die voortdurende behandeling/controle vereisen, zoals natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, aanwezigheid van papiloedeem en verworven monoculair zicht.
- Ernstige gelijktijdige ziekte of klinisch relevante actieve infectie
- Cytomegalovirus-infectie
- Elke gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na de eerste dosis mirvetuximab soravtansine
- Aanzienlijke hartaandoeningen, waaronder
- Voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen die de beoordeling van tijdens de behandeling optredende neuropathie anders dan ≤ graad 1 perifere neuropathie, waaronder multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekte en/of het eaton-lambertsyndroom (paraneoplastisch syndroom) zouden kunnen verwarren. Diabetes is toegestaan.
- Voorgeschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis mirvetuximab soravtansine
- Geschiedenis van levercirrose
- Eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze pneumonitis of niet-infectieuze interstitiële longziekte
- Eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen
- Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische stoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis mirvetuximab soravtansine
- Vereist gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. bij foliumzuurtekort)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mirvetuximab Soravtansine
Deelnemers krijgen 2 doses Mirvetuximab Soravtansine na neoadjuvante chemotherapie en vóór chirurgische resectie van de tumor.
|
Mirvetuximab Soravtansine is een gericht medicijn voor tumoren die hoge niveaus van folaatreceptor-alfa tot expressie brengen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in borsttumor FRα-expressie voor en na behandeling met mirvetuximab soravtansine
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Beoordeeld door middel van immunohistochemie (IHC) (1) na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie, voorafgaand aan behandeling met mirvetuximab soravtansine; (2) bij definitieve operatie, na behandeling met mirvetuximab soravtansine en gescoord (0 = geen receptoren, 1 = klein aantal receptoren, 2 = gemiddeld aantal receptoren, 3 = groot aantal receptoren).
|
Basislijn tot 9 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in borsttumor FRα-expressie voor en na neoadjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Beoordeeld door immunohistochemie (IHC) (1) bij de initiële diagnose van kanker, voorafgaand aan de start van neoadjuvante chemotherapie; (2) na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie en gescoord (0 = geen receptoren, 1 = klein aantal receptoren, 2 = gemiddeld aantal receptoren, 3 = groot aantal receptoren).
|
Basislijn tot 9 weken
|
|
Totaal aantal graad 3 en 4 toxiciteiten
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Beoordeeld via NCI CTCAE v4.03
|
Basislijn tot 9 weken
|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) die een tweede dosis uitsluiten
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Beoordeeld op basis van het aantal proefpersonen dat de tweede dosis mirvetuximab soravtansine niet kan krijgen
|
Basislijn tot 9 weken
|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) die de operatie vertragen
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen bij wie de operatie meer dan 9 weken is uitgesteld vanwege TEAE
|
Basislijn tot 9 weken
|
|
Totaal aantal gedeeltelijke of volledige reacties
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Geëvalueerd aan de hand van het aantal proefpersonen met een gedeeltelijke of volledige radiologische respons door middel van 2D-echografie.
(Gedeeltelijke respons = reductie van de grootste eendimensionale tumormeting van >30%; Volledige respons = geen bewijs van resterende tumor)
|
Basislijn tot 9 weken
|
|
Verandering in tumorcelproliferatie, zoals gemeten door Ki67-expressie
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Veranderingen in Ki67-expressie zullen worden gemeten voor en na 2 doses mirvetuximab soravtansine.
|
Basislijn tot 9 weken
|
|
Verandering in markers voor tumorceldood
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 weken
|
Veranderingen in apoptotische markers zullen worden gemeten voor en na 2 doses mirvetuximab soravtansine.
|
Basislijn tot 9 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 april 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 februari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
7 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00074621
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .