Mirvetuximab Soravtansine (IMG853) folsavreceptor alfa-expresszáló TNBC-ben (IMGN853)
2018. július 2. frissítette: Duke University
A Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) kísérleti vizsgálata folsavreceptor alfa- (FRα)-expresszáló, hármas negatív emlőrákban (TNBC) reziduális betegséggel a standard neoadjuváns kemoterápia után
Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak meghatározása, hogy 2 adag mirvetuximab-szoravtanzin hogyan befolyásolja a folát-receptor alfa-fehérjék mennyiségét és aktivitását olyan betegek tumorsejtjeiben, akik már befejezték a standard neoadjuváns kezelést, és a tervek szerint műtéti úton eltávolítják daganataikat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A folát receptor alfa fehérje fontos a tumor növekedésében, és egyes daganatsejtekben túlzottan expresszálódik. A "túlexpresszált" szó ebben a helyzetben azt jelenti, hogy a fehérje túl sok másolata van a sejt felszínén egy egészséges, normális sejthez képest, és ez segíti a daganat méretének növekedését. A mirvetuximab-szoravtanzin a tumorsejtek folsavreceptorait célozza meg. Állatmodellekben a mirvetuximab szoravtanzin rendkívül hatékonyan csökkenti a daganat méretét. Ez arra utal, hogy a mirvetuximab szoravtanzin segíthet csökkenteni vagy megállítani a folát receptor alfa-pozitív emlőrák növekedését ebben a vizsgálatban.
Ebben a vizsgálatban a kutató azt vizsgálja, hogyan változik a folsavreceptor alfa-expressziója a neoadjuváns mirvetuximab-szoravtanzin 2 adagját követően. A vizsgáló arra is törekszik, hogy értékelje ennek a kezelési rendnek a biztonságosságát, megmérje a tumor méretében bekövetkezett bármilyen változást, összefüggésbe hozza a folát receptor alfa-expressziót a tumor méretének változásával, és leírja a Ki-67-ben és az apoptotikus sejtek százalékában bekövetkezett változásokat ebben a populációban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
A szűrés felvételi kritériumai:
- Aláírt, tájékozott szűrési hozzájárulási űrlap HIPAA felhatalmazással a személyes egészségügyi adatok kiadására.
- A kutatószemélyzet áttekinti a szűrésbe beleegyező alanyok orvosi feljegyzéseit, hogy megbizonyosodjon arról, hogy semmilyen nyilvánvaló tényező nem zárja ki őket a vizsgálat kezelési részéből (pl. a kórelőzményben szereplő májcirrózis), valamint hogy megerősítse a diagnózist és a stádium meghatározását.
- A hármas negatív mellrák (TNBC) biopsziás jelentésének szövettani megerősítése
- 1-3. stádiumú daganatok > 1 cm maximális átmérőjű.
- Szabványos neoadjuváns kemoterápia NAC és végleges műtétet terveznek (MEGJEGYZÉS: A NAC kemoterápia az ellátás standardjának megfelelően történik, és nem ez a klinikai vizsgálat határozza meg)
- Képesnek kell lennie a diagnosztikai biopsziából elegendő szövetet (blokkot vagy tárgylemezt) szállítani a vizsgálatok elvégzéséhez.
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
- 1 cm-nél nagyobb operálható tumorral kell rendelkeznie, amelyet a standard NAC elvégzése után kevesebb mint 9 héttel határoztak meg.
- Képesnek kell lennie a vizsgálati ütemterv betartására: 2 adag mirvetuximab-szoravtanzin 3 hetes időközzel beadva, és műtét a NAC utolsó adagját követő 9 héten belül.
- Csak kutatási célból hajlandó biopsziát venni (előtte és utána), és lehetővé teszi a műtétből származó sebészeti szövetminta kutatási célú felhasználását
- Lehetnek tünetei, de járóképesnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük könnyű vagy ülő jellegű munkák elvégzésére (pl. könnyű házimunka, irodai munka)
- Laboratóriumokon keresztül mutassa be a megfelelő szervműködést
- Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az 1 mirvetuximab-szoravtanzin adag beadása előtt 48 órán belül. MEGJEGYZÉS: A szexuálisan érett nőstények fogamzóképesnek tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át), vagy természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak.
- A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a mirvetuximab soravtansine utolsó adagját követő 4 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat tervezett időtartamán belül. (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
- További ismert rosszindulatú daganata van, amely aktív és/vagy progresszív, és kezelést igényel az első adagtól számított 3 éven belül.
- Előzetes mirvetuximab-szoravtanzin kezelés
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel az első klinikai adagot követő 6 héten belül
- 1. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok
Aktív vagy krónikus szaruhártya-rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:
- Sjögren-szindróma
- Fuchs szaruhártya-dystrophia (kezelést igényel)
- A szaruhártya-transzplantáció története
- Aktív herpetikus keratitis
- Folyamatos kezelést/ellenőrzést igénylő aktív szembetegségek, például nedves időskori makuladegeneráció, amely intravitrealis injekciókat igényel, aktív diabéteszes retinopátia makulaödémával, papillaödéma jelenléte és szerzett monokuláris látás.
- Súlyos egyidejű betegség vagy klinikailag releváns aktív fertőzés
- Citomegalovírus fertőzés
- Bármilyen egyidejű fertőző betegség, amely intravénás antibiotikumot igényel a mirvetuximab soravtansin első adagját követő 2 héten belül
- Jelentős szívbetegség, beleértve
- Olyan neurológiai állapotok anamnézisében, amelyek megzavarhatják a kezelés során felmerülő neuropátia értékelését, kivéve az 1. fokozatú perifériás neuropátiát, beleértve a sclerosis multiplexet vagy más demyelinizációs betegséget és/vagy Eaton-Lambert szindrómát (para-neoplasztikus szindróma)" A cukorbetegség megengedett.
- Vérzéses vagy ischaemiás stroke az anamnézisben a mirvetuximab szoravtanzin első adagját megelőző 6 hónapon belül
- Cirrózisos májbetegség anamnézisében
- Nem fertőző tüdőgyulladás vagy nem fertőző intersticiális tüdőbetegség korábbi klinikai diagnózisa
- Korábbi túlérzékenység monoklonális antitestekkel szemben
- Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a mirvetuximab szoravtanzin első adagját megelőző 6 hónapon belül
- A folát tartalmú étrend-kiegészítők használata kötelező (pl. folsavhiány esetén)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mirvetuximab Soravtansine
A résztvevők 2 adag Mirvetuximab Soravtansine-t kapnak a neoadjuváns kemoterápia után és a daganat műtéti eltávolítása előtt.
|
A Mirvetuximab Soravtansine egy célzott gyógyszer olyan daganatok kezelésére, amelyek nagy mennyiségű folát receptor alfa-t expresszálnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az emlőtumor FRα expressziójának változása a mirvetuximab-szoravtanzin kezelés előtt és után
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Immunhisztokémiával (IHC) (1) értékelték a neoadjuváns kemoterápia befejezése után, a mirvetuximab szoravtanzinnal történő kezelés előtt; (2) definitív műtétkor, mirvetuximab-szoravtanzinnel végzett kezelés után, és pontozott (0 = nincs receptor, 1 = kevés receptor, 2 = közepes számú receptor, 3 = nagy számú receptor).
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az emlődaganat FRα expressziójának változása a neoadjuváns kemoterápia előtt és után
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Immunhisztokémiával (IHC) (1) értékelve a kezdeti rákdiagnóziskor, a neoadjuváns kemoterápia megkezdése előtt; (2) a neoadjuváns kemoterápia befejezése után és pontozva (0 = nincs receptor, 1 = kevés receptor, 2 = közepes számú receptor, 3 = nagy számú receptor).
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
|
A 3. és 4. fokozatú toxicitások száma összesen
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Az NCI CTCAE v4.03-on keresztül osztályozva
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) száma, amelyek kizárják a második adagot
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Azon alanyok száma alapján értékelve, akik nem kaphatják meg a második adag mirvetuximab-szoravtanzint
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
|
A műtétet késleltető kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) száma
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Azon alanyok száma alapján értékelve, akiknél a műtét 9 hetet késett TEAE miatt
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
|
Részleges vagy teljes válaszok teljes száma
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Azon alanyok száma alapján értékelve, akiknek részleges vagy teljes radiológiai válasza van 2D ultrahanggal.
(Részleges válasz = a legnagyobb egydimenziós tumormérés >30%-os csökkenése; teljes válasz = nincs bizonyíték a tumor fennmaradására)
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
|
Változás a tumorsejtek proliferációjában, Ki67 expresszióval mérve
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
A Ki67 expresszió változásait 2 adag mirvetuximab soravtansine előtt és után mérjük.
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
|
Változás a tumorsejtek halálozási markereiben
Időkeret: Alapállapot akár 9 hétig
|
Az apoptotikus markerek változásait 2 adag mirvetuximab soravtansine előtt és után mérjük.
|
Alapállapot akár 9 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. április 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 3.
Első közzététel (Becslés)
2017. február 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 2.
Utolsó ellenőrzés
2018. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00074621
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .