Mirvetuximab Soravtansine (IMG853) i folatreseptor alfa-uttrykkende TNBC (IMGN853)
2. juli 2018 oppdatert av: Duke University
Pilotstudie av Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) i folatreseptor alfa (FRα)-uttrykkende, trippel negativ brystkreft (TNBC) med gjenværende sykdom etter standard neoadjuvant kjemoterapi
Hovedformålet med denne studien er å bestemme hvordan 2 doser mirvetuximab soravtansin påvirker mengden og aktiviteten av folatreseptor-alfaproteiner i tumorceller hos pasienter som har fullført standard neoadjuvant behandling og som er planlagt å få svulstene fjernet kirurgisk.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Folatreseptor-alfaproteinet er viktig i tumorvekst og kan overuttrykkes i noen tumorceller. Ordet "overuttrykt" i denne situasjonen betyr at det er for mange kopier av proteinet på overflaten av cellen sammenlignet med en sunn, normal celle, og dette hjelper svulsten til å fortsette å vokse i størrelse. Mirvetuximab soravtansin virker ved å målrette folatreseptoren i tumorceller. I dyremodeller er mirvetuximab soravtansin svært effektivt for å redusere tumorstørrelse. Dette antyder at mirvetuximab soravtansin kan bidra til å krympe eller stoppe veksten av folatreseptor alfa-positiv brystkreft i denne studien.
I denne studien vil etterforskeren se på hvordan folatreseptor-alfa-ekspresjonen endres etter 2 doser neoadjuvant mirvetuximab soravtansin. Etterforskeren vil også se på å evaluere sikkerheten til dette regimet, måle enhver endring i tumorstørrelse, assosiere folatreseptor-alfa-ekspresjon med en endring i tumorstørrelse, og beskrive eventuelle endringer i Ki-67 og prosent av apoptotiske celler i denne populasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for screening:
- Signert samtykkeskjema for informert screening med HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.
- Forskningspersonell vil gjennomgå medisinske journaler av forsøkspersoner som samtykker til screening for å sikre at ingen åpenbare faktorer vil ekskludere dem fra behandlingsdelen av studien (f.eks. historie med levercirrhose) og for å bekrefte diagnose og iscenesettelse
- Histologisk bekreftelse av trippel negativ brystkreft (TNBC) biopsirapport
- Trinn 1-3 svulster > 1 cm i maksimal diameter.
- Standard neoadjuvant kjemoterapi NAC og definitiv kirurgi er planlagt (MERK: NAC kjemoterapi vil være i henhold til standard behandling, og ikke diktert av denne kliniske studien)
- Må være i stand til å tilføre tilstrekkelig vev (blokk eller lysbilder) fra diagnostisk biopsi for å gjennomgå testing.
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
- Må ha operabel svulst ≥ 1 cm bestemt av og oppnådd mindre enn 9 uker etter fullføring av standard NAC
- Må kunne oppfylle studieplanen: 2 doser mirvetuximab soravtansin administrert med 3 ukers mellomrom og kirurgi innen 9 uker etter siste dose NAC.
- Villig til å gjennomgå biopsi kun for forskningsformål (før og etter), og for å tillate at kirurgisk vevsprøve fra kirurgi kan brukes til forskningsformål
- Kan ha symptomer, men må være ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur (f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid)
- Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon gjennom laboratorier
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før dose 1 mirvetuximab soravtansin. MERK: Seksuelt modne kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad
- Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 4 måneder etter siste dose mirvetuximab soravtansin.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende, eller planlegger å være gravid innen anslått varighet av forsøket. (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studie).
- Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling innen 3 år etter første dose.
- Tidligere behandling med mirvetuximab soravtansin
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 6 uker etter første kliniske dose
- Personer med > grad 1 perifer nevropati
Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til følgende:
- Sjøgrens syndrom
- Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling)
- Historie om hornhinnetransplantasjon
- Aktiv herpetisk keratitt
- Aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, tilstedeværelse av papilleødem og ervervet monokulært syn.
- Alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon
- Cytomegalovirusinfeksjon
- Enhver samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker etter første dose mirvetuximab soravtansin
- Betydelig hjertesykdom inkl
- Anamnese med nevrologiske tilstander som kan forvirre vurderingen av behandlingsfremkommet nevropati annet enn ≤ grad 1 perifer nevropati inkludert multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom og/eller eaton-lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom)" Diabetes er tillatt.
- Anamnese med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag innen 6 måneder før første dose mirvetuximab soravtansin
- Historie med cirrotisk leversykdom
- Tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs pneumonitt eller ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom
- Tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer
- Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før første dose mirvetuximab soravtansin
- Påkrevd brukt av folatholdige kosttilskudd (f.eks. for folatmangel)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mirvetuximab Soravtansine
Deltakerne vil motta 2 doser Mirvetuximab Soravtansine etter neoadjuvant kjemoterapi og før kirurgisk reseksjon av tumor.
|
Mirvetuximab Soravtansine er et målrettet legemiddel for svulster som uttrykker høye nivåer av folatreseptor alfa.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i brysttumor FRα-ekspresjon før og etter behandling med mirvetuximab soravtansin
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Vurdert ved immunhistokjemi (IHC) (1) etter fullført neoadjuvant kjemoterapi, før behandling med mirvetuximab soravtansin; (2) ved definitiv kirurgi, etter behandling med mirvetuximab soravtansin og scoret (0 = ingen reseptorer, 1 = lite antall reseptorer, 2 = middels antall reseptorer, 3 = stort antall reseptorer).
|
Baseline opptil 9 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i brystsvulst FRα-uttrykk før og etter neoadjuvant kjemoterapi
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Vurdert ved immunhistokjemi (IHC) (1) ved initial kreftdiagnose, før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi; (2) etter fullført neoadjuvant kjemoterapi og skåret (0 = ingen reseptorer, 1 = lite antall reseptorer, 2 = middels antall reseptorer, 3 = stort antall reseptorer).
|
Baseline opptil 9 uker
|
|
Totalt antall grad 3 og 4 toksisiteter
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Gradert via NCI CTCAE v4.03
|
Baseline opptil 9 uker
|
|
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som utelukker andre dose
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Vurdert ut fra antall forsøkspersoner som ikke kan motta den andre dosen mirvetuximab soravtansin
|
Baseline opptil 9 uker
|
|
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som forsinker operasjonen
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Vurdert etter antall forsøkspersoner som har kirurgi forsinket siste 9 uker på grunn av TEAE
|
Baseline opptil 9 uker
|
|
Totalt antall delvise eller fullstendige svar
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Evaluert av antall forsøkspersoner som har enten en delvis eller fullstendig radiologisk respons ved 2D-ultralyd.
(Delvis respons = reduksjon av den største endimensjonale tumormålingen på >30 %; fullstendig respons = ingen tegn på gjenværende tumor)
|
Baseline opptil 9 uker
|
|
Endring i tumorcelleproliferasjon, målt ved Ki67-ekspresjon
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Endringer i Ki67-ekspresjon vil bli målt før og etter 2 doser mirvetuximab soravtansin.
|
Baseline opptil 9 uker
|
|
Endring i tumorcelledødsmarkører
Tidsramme: Baseline opptil 9 uker
|
Endringer i apoptotiske markører vil bli målt før og etter 2 doser mirvetuximab soravtansin.
|
Baseline opptil 9 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2017
Først lagt ut (Anslag)
7. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00074621
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .