Innocuité, tolérabilité, profil pharmacocinétique et réponse des symptômes d'une administration sur 7 jours avec 25 mg ou 50 mg par jour de REL-1017 dans le TDM
Étude de phase 2a multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et la réponse des symptômes d'une administration de REL-1017 sur 7 jours en tant que traitement d'appoint dans le traitement des patients atteints de TDM
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments actuellement disponibles se sont avérés utiles pour le traitement de la dépression, mais ont également des limites, notamment de faibles taux de réponse, un nombre important de patients résistants au traitement et un délai de réponse, ce qui souligne un besoin majeur non satisfait pour des traitements plus efficaces et plus rapides. antidépresseurs agissants. Des études récentes ont démontré que la kétamine, un antagoniste non compétitif des récepteurs du glutamate-N-méthyl-D-aspartate (NMDA), produit des actions antidépressives d'apparition rapide (2 heures) et de longue durée (7 jours) chez les patients résistants au traitement. Cette action rapide, par un mécanisme complètement différent des inhibiteurs typiques de la recapture des monoamines, représente une découverte significative dans le domaine de la dépression.
La méthadone racémique, la combinaison 50/50 de d-méthadone et de l-méthadone, est largement utilisée depuis des décennies et a fait l'objet d'études approfondies. La méthadone est actuellement approuvée pour une utilisation dans la gestion de la douleur intense, le traitement de désintoxication de la dépendance aux opioïdes et le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes.
Les résultats d'une étude évaluant les profils de liaison aux récepteurs de la méthadone racémique et de ses stéréoisomères suggèrent que la d-méthadone ne contribue pas essentiellement à l'effet opioïde de la méthadone racémique et qu'elle a une affinité 10 fois plus faible pour les opioïdes mu1, mu2 et delta récepteurs par rapport à la l-méthadone. La méthadone racémique et ses isomères d et l présentent des affinités similaires pour le site de liaison non compétitif du récepteur NMDA et sont des antagonistes non compétitifs du récepteur NMDA.
Dans le test de nage forcée, un modèle comportemental d'activité antidépressive chez les rongeurs, à la fois la kétamine et la d-méthadone à toutes les doses testées, a considérablement réduit l'immobilité des rats par rapport au véhicule suggérant une activité de type antidépresseur. Aucun des deux médicaments n'a augmenté l'activité locomotrice spontanée.
Relmada a mené 2 études cliniques pour identifier les niveaux de dose de REL-1017 (d-méthadone) qui ont peu ou pas d'effets opioïdes et qui devraient posséder des propriétés antagonistes du NMDA pour l'évaluation du REL-1017 oral dans le traitement du TDM et conditions de douleur neuropathique. Les études cliniques initiales de phase 1 à dose unique croissante et à doses multiples croissantes de REL-1017 ont été conçues pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'isomère d méthadone pur chez des sujets sains naïfs d'opioïdes et identifier une plage de doses sûres et potentiellement efficaces dans cette population. Ces études ont montré que REL-1017 était sûr et bien toléré à des doses orales uniques allant jusqu'à 150 mg (dose maximale tolérée) et jusqu'à 75 mg administrés une fois par jour pendant 10 jours chez des sujets sains naïfs aux opioïdes.
L'expérience préclinique et clinique antérieure avec REL-1017 (d-méthadone) a servi de base au lancement de la présente étude, qui étendra l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de REL-1017 à 2 doses répétées administration aux patients dépressifs. Étant donné que REL-1017 est proposé pour une utilisation en tant que thérapie d'appoint dans le traitement des patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur (TDM), les patients seront des hommes adultes atteints de TDM qui reçoivent un diagnostic d'épisode dépressif actuel et qui ont connu une réponse inadéquate à 1 à 3 cures avec un médicament antidépresseur.
Sur la base des données de sécurité du protocole REL-1017-111, des doses uniques de 5 mg, 20 mg, 60 mg, 100 mg et 150 mg de REL-1017 ou de placebo ont été bien tolérées. Les résultats du protocole REL-1017-112 ont évalué 10 jours de dosage avec 25 mg, 50 mg et 75 mg de REL-1017 ou un placebo, et aucun impact sur la sécurité n'a été observé. Malgré la proportionnalité de dose confirmée, la comparaison de la concentration et de l'exposition entre les groupes de traitement de 50 mg et 75 mg de REL-1017 n'a démontré que de légères différences. Par conséquent, des doses de 25 mg et 50 mg ont été choisies pour être administrées dans le protocole REL-1017-202 en doses quotidiennes uniques sur une période de 7 jours.
Ainsi, en tant qu'isomère unique de la méthadone racémique, il a été démontré que la d-méthadone possède des propriétés antagonistes du NMDA avec pratiquement aucune activité opioïde ou toxicité de type kétamine aux doses thérapeutiques attendues.
Dans cette étude, les patients adultes de sexe masculin atteints de TDM qui reçoivent un diagnostic d'EDM en cours et qui ont connu une réponse inadéquate à 1 à 3 cycles de traitement avec un antidépresseur seront randomisés pour étudier le médicament dans un rapport 1:1:1. Environ 15 patients recevront chacun REL-1017 25 mg, REL-1017 50 mg ou un placebo une fois par jour pendant 7 jours. Les critères d'évaluation comprennent des évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique du REL-1017. Les patients devront rester à la clinique pendant 10 jours et seront ensuite suivis en ambulatoire pendant 12 jours supplémentaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
- Woodland International Research Group
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California
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Garden Grove, California, États-Unis, 92845-2506
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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Florida
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- Innovative Clinical Research, INC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
- iResearch Atlanta, LLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
- Hassman Research Institute
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45417-3445
- Midwest Clinical Research Center
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Texas
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Richardson, Texas, États-Unis, 75080
- Pillar Clinical Research, LLC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes entre 18 et 65 ans inclus ; et les femmes entre 18 et 65 ans, inclusivement, qui sont ménopausées depuis plus d'un an.
- Diagnostiqué avec un TDM récurrent tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique, cinquième édition (DSM-5), et confirmé par le Mini International Neuropsychiatric Interview, Version 7.0.2 (MINI).
- Diagnostiqué avec un MDE actuel d'une durée de 8 semaines à 36 mois tel que défini par le DSM-5 et confirmé par la MINI.
- Traité avec une dose adéquate d'ISRS, d'IRSN ou de bupropion pendant l'EDM en cours pendant au moins 8 semaines avant le dépistage avec la même dose adéquate pendant les 4 dernières semaines. Les doses minimales adéquates sont définies dans les (ATRQ). La dose maximale autorisée pour la paroxétine est de 40 mg par jour, pour la fluoxétine de 60 mg par jour et pour la sertraline de 200 mg par jour.
- Avoir connu une réponse inadéquate à 1 à 3 cycles de traitement avec un médicament antidépresseur dans l'épisode actuel, tel que défini comme une amélioration < 50 % avec un médicament antidépresseur aux doses indiquées dans les critères d'entrevue SAFER : État par rapport au trait ; évaluabilité ; Validité apparente ; Validité écologique; et règle des trois P (omniprésente, persistante et pathologique).
- Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton-17 (HAM-D-17) ≥ 19 lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1).
- IMC compris entre 18,0 et 35,0 kg/m2 inclus et un poids minimum de 50,0 kg.
- Selon le jugement de l'investigateur, capable de répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris la partie confinée / hospitalisée de l'étude, l'adhésion à la fois à l'ADT approuvé et au régime médicamenteux à l'étude, et à l'achèvement de toutes les évaluations et de toutes les visites programmées.
- Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent utiliser et vouloir continuer à utiliser une contraception médicalement acceptable, à partir du dépistage et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Doit être capable de lire, parler et comprendre l'anglais et doit fournir un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence d'anomalies cliniquement significatives évaluées par un examen physique, des antécédents médicaux, un ECG à 12 dérivations, des signes vitaux ou des valeurs de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité du patient ou la validité des résultats de l'étude, y compris les torsades de pointes, toute bradyarythmie ou insuffisance cardiaque non compensée.
- Utilisation chronique d'opioïdes prescrits (c'est-à-dire > 120 jours sur une période de 6 mois) jusqu'à 6 mois avant le dépistage ou toute utilisation récréative d'opioïdes.
- Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, y compris ALT ou AST> 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine> 1 x LSN ou valeurs endocriniennes de laboratoire (y compris paramètres thyroïdiens cliniquement significatifs, c'est-à-dire hormone stimulant la thyroïde [TSH], triiodothyronine [T3] et thyroxine [T4]).
- Antécédents ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long (mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T dans le cycle électrique du cœur).
- Tout ECG à 12 dérivations avec démonstration répétée de QTc ≥ 450 msec ou d'un intervalle QRS > 120 msec lors du dépistage.
- Antécédents d'hypotension cliniquement diagnostiquée nécessitant un traitement.
- Antécédents ou présence de toute condition dans laquelle un opioïde est contre-indiqué (par exemple, dépression respiratoire importante, asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercapnie, bronchite, ou a/est suspecté d'avoir un iléus paralytique).
- Pas plus de 3 doses prescrites d'un opioïde dans les 6 mois précédant le dépistage et aucune utilisation au cours du dernier mois.
- Utilisation d'un antipsychotique, d'un anticonvulsivant ou d'un stabilisateur de l'humeur, quelle que soit l'indication, dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la méthadone ou à des médicaments apparentés (par exemple, les opioïdes).
- Test positif pour l'hépatite B ou le VIH. Les patients avec un test positif pour l'hépatite C peuvent être considérés pour l'inclusion avec l'approbation du Moniteur Médical.
- Tout trouble psychiatrique actuel et primaire, tel que défini comme une condition qui est le principal foyer de détresse et/ou de traitement, autre que le TDM.
- Tout antécédent de trouble bipolaire I ou II, tout trouble psychotique, trouble de stress post-traumatique, trouble de la personnalité limite, trouble de la personnalité antisociale, trouble obsessionnel compulsif, trouble de l'alimentation, déficience intellectuelle ou trouble envahissant du développement.
- Antécédents au cours des 12 derniers mois d'un diagnostic principal de trouble anxieux ou de trouble panique non lié à l'EDM actuel.
- Diagnostic actuel de trouble lié à l'alcool ou à la toxicomanie, tel que défini par le DSM-5, lors du dépistage ou dans les 12 mois précédant le dépistage. Cependant, les patients ayant les diagnostics suivants au cours des 12 derniers mois peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur : trouble léger lié à la consommation d'alcool, trouble léger lié à la consommation de cannabis et tout trouble grave lié à l'usage du tabac.
- Un résultat positif confirmé sur le dépistage des drogues/alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement. Si le dépistage de drogue/alcool dans l'urine est positif lors du dépistage, un nouveau test ou un nouveau dépistage peut être programmé avec l'approbation préalable du moniteur médical.
- Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque important de suicide. Un patient avec un score d'idéation Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) de 4 ou 5 au cours des 6 derniers mois ou toute tentative de suicide au cours de l'année écoulée doit être exclu, de même qu'un patient avec un score d'idéation de 4 ou 5 ou toute tentative de suicide lors de l'enregistrement ou de la visite de référence.
- Patients avec une amélioration de 20 % entre le dépistage et l'enregistrement (jour -1) sur le HAM-D-17.
- Les patients qui n'ont pas arrêté les médicaments en toute sécurité sont interdits.
- Patients recevant une nouvelle psychothérapie (thérapie individuelle, de groupe, conjugale ou familiale) dans les 2 mois précédant le dépistage ou prévoyant de commencer à tout moment pendant la participation à l'étude.
- Patients ayant reçu une thérapie électroconvulsive (ECT), une stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) ou une stimulation du nerf vague (VNS) ou qui ont participé à une étude sur la kétamine au cours des 6 derniers mois.
- Patients souffrant de troubles neurologiques, hépatiques, rénaux, métaboliques, hématologiques, immunologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, chroniques ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs. Les affections médicales mineures ou bien maîtrisées peuvent être autorisées si elles n'augmentent pas le risque pour la sécurité du patient ou ne compromettent pas l'interprétation des paramètres d'innocuité ou d'efficacité.
- Patients prenant de la fluvoxamine ou du millepertuis.
- Patients ayant participé à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 6 derniers mois ou ayant participé à plus de 4 études cliniques avec des médicaments expérimentaux au cours des 2 dernières années.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: REL-1017 25mg
REL-1017 75 mg de poudre dans 100 mL de jus de canneberge diète Ocean Spray® quotidiennement le jour 1, 25 mg de poudre dans 100 mL de jus de canneberge diète Ocean Spray® quotidiennement les jours 2 à 7.
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REL-1017 sera administré sous forme de solution buvable.
Les patients continueront à prendre le même médicament antidépresseur stabilisé qu'ils prenaient lors de la sélection tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: REL-1017 50mg
REL-1017 100 mg de poudre dans 100 mL de jus de canneberge diète Ocean Spray® quotidiennement le jour 1, 50 mg de poudre dans 100 mL de jus de canneberge diète Ocean Spray® quotidiennement les jours 2 à 7.
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REL-1017 sera administré sous forme de solution buvable.
Les patients continueront à prendre le même médicament antidépresseur stabilisé qu'ils prenaient lors de la sélection tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
100 ml de jus de canneberge diète Ocean Spray® seront administrés en une seule dose orale quotidienne pendant 7 jours.
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Le placebo sera administré sous forme de solution buvable.
Les patients continueront à prendre le même médicament antidépresseur stabilisé qu'ils prenaient lors de la sélection tout au long de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 21 jours
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Les EI signalés ou observés spontanément seront enregistrés et signalés tout au long de l'étude, et les EI seront obtenus à l'aide d'une question non suggestive à chaque visite, du dépistage à l'évaluation du jour 21. Un EI était tout événement médical indésirable chez un patient ou un patient d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et n'ayant pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement administré. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire cliniquement significative, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), quel que soit le lien avec le médicament (expérimental). Au cours de l'étude, un EI pourrait également survenir en dehors du moment où le ou les produits expérimentaux ont été administrés (par exemple, pendant la période suivant l'arrêt des médicaments interdits). |
21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres ECG [Sécurité]
Délai: Dépistage, Jour -1, Jour 1 heure 2, 8, Jour 2 heure 2, 8, Jour 3-7 heure 2, Jour 8, Jour 9 et Jour 14
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Des ECG à 12 dérivations seront effectués et rapportés lors du dépistage ; à l'enregistrement (Jour -1) ; Jours 1 à 9 ; et au jour 14.
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Dépistage, Jour -1, Jour 1 heure 2, 8, Jour 2 heure 2, 8, Jour 3-7 heure 2, Jour 8, Jour 9 et Jour 14
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Échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) [Sécurité et tolérance]
Délai: Jour -1, Jour 1, Jour 2, Jour 8, Jour 9 et Jour 14
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Le C-SSRS sera administré et signalé lors de la sélection et de l'enregistrement (jour -1) ; et aux jours 1, 2, 8, 9 et 14. Le C-SSRS est couramment utilisé pour quantifier la gravité des idées et des comportements suicidaires. Les sous-échelles d'idéation et de comportement sont sensibles au changement dans le temps. L'échelle identifie les comportements qui peuvent être révélateurs de l'intention d'un individu de se suicider. Cette mesure contient 6 questions « oui » ou « non » dans lesquelles les répondants sont invités à indiquer s'ils ont éprouvé plusieurs pensées ou sentiments liés au suicide au cours du dernier mois. Chaque question porte sur une composante différente de la gravité des idées suicidaires du répondant : (1) Désir de mourir; (2) Pensées suicidaires ; (3) Examen des méthodes de suicide; (4) Intention formée de se suicider ; (5) Plan de suicide complété ; et (6) plan de suicide initié. Un score plus élevé indique une intensité plus élevée des idées suicidaires. |
Jour -1, Jour 1, Jour 2, Jour 8, Jour 9 et Jour 14
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Échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 7
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L'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) sera administrée et rapportée les jours 4, 7 et 14. Le questionnaire MADRS comprend des questions sur les symptômes suivants : (1) Tristesse apparente ; (2) Tristesse signalée; (3) Tension intérieure ; (4) Réduction du sommeil ; (5) Diminution de l'appétit ; (6) Difficultés de concentration; (7) Lassitude; (8) Incapacité à ressentir; (9) Pensées pessimistes; (10) Pensées suicidaires. Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère et chaque élément donne un score de 0 à 6. Le score global varie de 0 à 60, les scores supérieurs à 34 indiquant une dépression sévère. Dans l'étude REL-1017-202, le MADRS a été administré à l'aide du Guide d'entrevue structurée pour le MADRS (SIGMA). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Passer de la ligne de base au jour 7
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Échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 14
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L'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) sera administrée et rapportée les jours 4, 7 et 14. Le questionnaire MADRS comprend des questions sur les symptômes suivants : (1) Tristesse apparente ; (2) Tristesse signalée; (3) Tension intérieure ; (4) Réduction du sommeil ; (5) Diminution de l'appétit ; (6) Difficultés de concentration; (7) Lassitude; (8) Incapacité à ressentir; (9) Pensées pessimistes; (10) Pensées suicidaires. Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère et chaque élément donne un score de 0 à 6. Le score global varie de 0 à 60, les scores supérieurs à 34 indiquant une dépression sévère. Dans l'étude REL-1017-202, le MADRS a été administré à l'aide du Guide d'entrevue structurée pour le MADRS (SIGMA). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Passer de la ligne de base au jour 14
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Questionnaire sur les symptômes de la dépression (SDQ)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 7
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Le questionnaire sur les symptômes de la dépression (SDQ) sera administré et rapporté les jours 4, 7 et 14. Le SDQ est une échelle d'auto-évaluation de 44 éléments conçue pour mesurer la gravité des symptômes dans plusieurs sous-types de dépression. Le SDQ a été développé pour capturer plus complètement l'hétérogénéité des présentations des symptômes des troubles dépressifs que les échelles actuelles largement utilisées pour le TDM. Le SDQ comprend des éléments qui renseignent sur un grand nombre de symptômes dépressifs au-delà de ceux inclus dans d'autres échelles couramment utilisées. Les 44 éléments SDQ sont évalués sur une échelle de 6 points. Le score total est la somme de 44 items et peut aller de 44 à 264. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. 1 = mieux que la normale ; 2= normale ; 3 = minimalement triste ; 4= Modérément triste ; 5= nettement triste ; 6= Extrêmement triste |
Passer de la ligne de base au jour 7
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Questionnaire sur les symptômes de la dépression (SDQ)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 14
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Le questionnaire sur les symptômes de la dépression (SDQ) sera administré et rapporté les jours 4, 7 et 14. Le SDQ est une échelle d'auto-évaluation de 44 éléments conçue pour mesurer la gravité des symptômes dans plusieurs sous-types de dépression. Le SDQ a été développé pour capturer plus complètement l'hétérogénéité des présentations des symptômes des troubles dépressifs que les échelles actuelles largement utilisées pour le TDM. Le SDQ comprend des éléments qui renseignent sur un grand nombre de symptômes dépressifs au-delà de ceux inclus dans d'autres échelles couramment utilisées. Les 44 éléments SDQ sont évalués sur une échelle de 6 points. Le score total est la somme de 44 items et peut aller de 44 à 264. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. 1 = mieux que la normale ; 2= normale ; 3 = minimalement triste ; 4= Modérément triste ; 5= nettement triste ; 6= Extrêmement triste |
Passer de la ligne de base au jour 14
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Impressions cliniques globales de gravité (CGI-S)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 7
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Les impressions cliniques globales de gravité (CGI-S) seront administrées et rapportées les jours 4, 7 et 14. Le CGI-S est une méthode standard utilisée dans les études cliniques pour quantifier et suivre les progrès des patients et la réponse au traitement au fil du temps. L'échelle est composée de 7 notes : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade limite ; 3 = légèrement malade ; 4 = modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6 = gravement malade ; et 7 = parmi les patients les plus gravement malades. Le score varie de 1 à 7, et un score CGI-S inférieur indique des niveaux de dépression inférieurs. |
Passer de la ligne de base au jour 7
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Impressions cliniques globales de gravité (CGI-S)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 14
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Les impressions cliniques globales de gravité (CGI-S) seront administrées et rapportées les jours 4, 7 et 14. Le CGI-S est une méthode standard utilisée dans les études cliniques pour quantifier et suivre les progrès des patients et la réponse au traitement au fil du temps. L'échelle est composée de 7 notes : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade limite ; 3 = légèrement malade ; 4 = modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6 = gravement malade ; et 7 = parmi les patients les plus gravement malades. Le score varie de 1 à 7, et un score CGI-S inférieur indique des niveaux de dépression inférieurs. |
Passer de la ligne de base au jour 14
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Impressions cliniques globales d'amélioration (CGI-I)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 7
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Les impressions cliniques globales d'amélioration (CGI-I) seront administrées et rapportées aux jours 4, 7 et 14. Le CGI-I est une méthode standard utilisée dans les études cliniques pour quantifier et suivre l'évolution des patients au fil du temps. L'échelle est composée de 7 notes : 1 = très nettement amélioré ; 2 = bien amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = pas de changement ; 5 = légèrement pire ; 6 = bien pire ; et 7 = bien pire. Le score varie de 1 à 7, et un score CGI-I inférieur indique une plus grande amélioration des symptômes. |
Passer de la ligne de base au jour 7
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Impressions cliniques globales d'amélioration (CGI-I)
Délai: Passer de la ligne de base au jour 14
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Les impressions cliniques globales d'amélioration (CGI-I) seront administrées et rapportées aux jours 4, 7 et 14. Le CGI-I est une méthode standard utilisée dans les études cliniques pour quantifier et suivre l'évolution des patients au fil du temps. L'échelle est composée de 7 notes : 1 = très nettement amélioré ; 2 = bien amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = pas de changement ; 5 = légèrement pire ; 6 = bien pire ; et 7 = bien pire. Le score varie de 1 à 7, et un score CGI-I inférieur indique une plus grande amélioration des symptômes. |
Passer de la ligne de base au jour 14
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) [Pharmacocinétique]
Délai: Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Les paramètres pharmacocinétiques de REL-1017 25 mg et 50 mg seront évalués du jour 1 au jour 7, jour 8, jour 9 et jour 14 lorsque les données le permettent.
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Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'à l'intervalle de dosage de 24 heures (ASCtau) [Pharmacocinétique]
Délai: Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Les paramètres pharmacocinétiques de REL-1017 25 mg et 50 mg seront évalués du jour 1 au jour 7, jour 8, jour 9 et jour 14 lorsque les données le permettent.
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Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) [Pharmacocinétique]
Délai: Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Les paramètres pharmacocinétiques de REL-1017 25 mg et 50 mg seront évalués du jour 1 au jour 7, jour 8, jour 9 et jour 14 lorsque les données le permettent.
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Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) [Pharmacocinétique]
Délai: Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Les paramètres pharmacocinétiques de REL-1017 25 mg et 50 mg seront évalués du jour 1 au jour 7, jour 8, jour 9 et jour 14 lorsque les données le permettent.
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Jour 1 (heure -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24)
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t½) [Pharmacocinétique]
Délai: Jour 1 (heures -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24) et jour 7 (heures 24, 48 et 168 après la dernière dose)
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Les paramètres pharmacocinétiques de REL-1017 25 mg et 50 mg seront évalués du jour 1 au jour 7, jour 8, jour 9 et jour 14 lorsque les données le permettent.
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Jour 1 (heures -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24) et jour 7 (heures 24, 48 et 168 après la dernière dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Maurizio Fava, MD, KOL / Advisor
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fava M, Stahl S, Pani L, De Martin S, Pappagallo M, Guidetti C, Alimonti A, Bettini E, Mangano RM, Wessel T, de Somer M, Caron J, Vitolo OV, DiGuglielmo GR, Gilbert A, Mehta H, Kearney M, Mattarei A, Gentilucci M, Folli F, Traversa S, Inturrisi CE, Manfredi PL. REL-1017 (Esmethadone) as Adjunctive Treatment in Patients With Major Depressive Disorder: A Phase 2a Randomized Double-Blind Trial. Am J Psychiatry. 2022 Feb;179(2):122-131. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.21020197. Epub 2021 Dec 22.
- Guidetti C, Serra G, Pani L, Pappagallo M, Maglio G, Martin S, Mattarei A, Folli F, Manfredi PL, Fava M. Subanalysis of Subjective Cognitive Measures From a Phase 2, Double-Blind, Randomized Trial of REL-1017 in Patients With Major Depressive Disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Feb 14;25(1):22m03267. doi: 10.4088/PCC.22m03267.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Trouble dépressif, résistant au traitement
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Méthadone
- D-méthadone
Autres numéros d'identification d'étude
- REL-1017-202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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