Seguridad, tolerabilidad, perfil farmacocinético y respuesta a los síntomas de una dosificación de 7 días con 25 mg o 50 mg diarios de REL-1017 en MDD
Estudio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético y la respuesta de los síntomas de una dosificación de 7 días de REL-1017 como terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes diagnosticados con TDM
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos actualmente disponibles han demostrado ser útiles para el tratamiento de la depresión, pero también tienen limitaciones que incluyen bajas tasas de respuesta, un número significativo de pacientes resistentes al tratamiento y el tiempo de respuesta, lo que enfatiza una importante necesidad insatisfecha de medicamentos más eficaces y más rápidos. antidepresivos de acción. Estudios recientes han demostrado que la ketamina, un antagonista del receptor de glutamato-N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo, produce acciones antidepresivas de inicio rápido (2 horas) y de larga duración (7 días) en pacientes resistentes al tratamiento. Esta acción rápida, por un mecanismo completamente diferente de los típicos inhibidores de la recaptación de monoaminas, representa un hallazgo significativo en el campo de la depresión.
La metadona racémica, la combinación 50/50 de d-metadona y l-metadona, se ha utilizado ampliamente durante décadas y se ha estudiado ampliamente. Actualmente, la metadona está aprobada para su uso en el tratamiento del dolor intenso, el tratamiento de desintoxicación de la adicción a los opioides y el tratamiento de mantenimiento de la adicción a los opioides.
Los resultados de un estudio que evaluó los perfiles de unión al receptor de la metadona racémica y sus estereoisómeros sugieren que la d-metadona no contribuye esencialmente al efecto opioide de la metadona racémica y que tiene una afinidad 10 veces menor por los opioides mu1, mu2 y delta receptores en comparación con l-metadona. La metadona racémica y sus isómeros d y l exhiben afinidades similares por el sitio de unión no competitivo del receptor NMDA y son antagonistas del receptor NMDA no competitivos.
En la prueba de nado forzado, un modelo de comportamiento de roedores de actividad antidepresiva, tanto la ketamina como la d-metadona en todas las dosis probadas redujeron significativamente la inmovilidad de las ratas en comparación con el vehículo, lo que sugiere una actividad similar a la de los antidepresivos. Ninguno de los fármacos aumentó la actividad locomotora espontánea.
Relmada ha realizado 2 estudios clínicos para identificar los niveles de dosis de REL-1017 (d-metadona) que tienen poco o ningún efecto opioide y que se espera que posean propiedades antagonistas de NMDA para la evaluación de REL-1017 oral en el tratamiento de MDD y condiciones de dolor neuropático. Los estudios clínicos iniciales de fase 1 de dosis ascendente única y dosis ascendente múltiple de REL-1017 se diseñaron para evaluar la seguridad y la tolerancia del isómero de metadona d pura en sujetos sanos sin experiencia previa con opioides e identificar un rango de dosis seguro y potencialmente eficaz en esta población. Estos estudios demostraron que REL-1017 era seguro y bien tolerado en dosis orales únicas de hasta 150 mg (dosis máxima tolerada) y hasta 75 mg administrados una vez al día durante 10 días en sujetos sanos sin experiencia previa con opioides.
La experiencia clínica previa y preclínica con REL-1017 (d-metadona) proporcionó la base para el inicio del presente estudio, que ampliará la evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de REL-1017 en 2 dosis con dosis repetidas. administración a pacientes deprimidos. Dado que se propone el uso de REL-1017 como terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor (MDD), los pacientes serán adultos masculinos con MDD a quienes se les diagnostica un episodio depresivo actual que han experimentado una respuesta inadecuada a 1 a 3 cursos de tratamiento con un medicamento antidepresivo.
Según los datos de seguridad del Protocolo REL-1017-111, las dosis únicas de 5 mg, 20 mg, 60 mg, 100 mg y 150 mg de REL-1017 o placebo fueron bien toleradas. Los resultados del Protocolo REL-1017-112 evaluaron 10 días de dosificación con 25 mg, 50 mg y 75 mg de REL-1017 o placebo, y no se observó ningún impacto en la seguridad. A pesar de la proporcionalidad de dosis confirmada, la comparación de concentración y exposición entre los grupos de tratamiento de 50 mg y 75 mg de REL-1017 demostró solo ligeras diferencias. En consecuencia, se eligieron dosis de 25 mg y 50 mg para su administración en el Protocolo REL-1017-202 como dosis diarias únicas durante un período de 7 días.
Por lo tanto, como isómero único de la metadona racémica, se ha demostrado que la d-metadona posee propiedades antagonistas de NMDA prácticamente sin actividad opioide o toxicidades similares a las de la ketamina en las dosis terapéuticas esperadas.
En este estudio, los pacientes varones adultos con MDD que son diagnosticados con un MDE actual y que han experimentado una respuesta inadecuada a 1 a 3 cursos de tratamiento con un medicamento antidepresivo serán asignados aleatoriamente al fármaco del estudio en una proporción de 1:1:1. Aproximadamente 15 pacientes recibirán REL-1017 25 mg, REL-1017 50 mg o placebo una vez al día durante 7 días. Los puntos finales incluyen evaluaciones de seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacocinética de REL-1017. Los pacientes deberán permanecer en la clínica durante 10 días y luego serán seguidos como pacientes ambulatorios durante 12 días adicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Woodland International Research Group
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845-2506
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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Florida
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Innovative Clinical Research, INC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- iResearch Atlanta, LLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Hassman Research Institute
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417-3445
- Midwest Clinical Research Center
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Texas
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Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- Pillar Clinical Research, LLC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones entre 18 y 65 años de edad, ambos inclusive; y mujeres entre 18 y 65 años de edad, inclusive, que son >1 año posmenopáusicas.
- Diagnosticado con TDM recurrente según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico, quinta edición (DSM-5), y confirmado por la Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional, versión 7.0.2 (MINI).
- Diagnosticado con un MDE actual que dura de 8 semanas a 36 meses según lo definido por el DSM-5 y confirmado por el MINI.
- Tratado con una dosis adecuada de ISRS, SNRI o bupropión durante el MDE actual durante al menos 8 semanas antes de la selección con la misma dosis adecuada durante las últimas 4 semanas. Las dosis mínimas adecuadas están definidas en la (ATRQ). La dosis máxima permitida de paroxetina es de 40 mg una vez al día, de fluoxetina es de 60 mg una vez al día y de sertralina es de 200 mg una vez al día.
- Haber experimentado una respuesta inadecuada a 1 a 3 ciclos de tratamiento con un medicamento antidepresivo en el episodio actual, definida como una mejoría <50 % con un medicamento antidepresivo en las dosis enumeradas en los criterios de entrevista SAFER: estado versus rasgo; Evaluabilidad; Validez aparente; Validez ecológica; y Regla de las tres P (generalizado, persistente y patológico).
- Escala de calificación de depresión de Hamilton-17 (HAM-D-17) ≥19 en la selección y el registro (día -1).
- IMC entre 18,0 y 35,0 kg/m2, ambos inclusive, y un peso mínimo de 50,0 kg.
- Según el criterio del investigador, capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la parte del estudio de confinamiento/pacientes hospitalizados, el cumplimiento del ADT aprobado y el régimen del fármaco del estudio, y la finalización de todas las evaluaciones y todas las visitas programadas.
- Los pacientes varones con potencial reproductivo deben estar usando y dispuestos a seguir usando métodos anticonceptivos médicamente aceptables, desde la selección y durante al menos 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
- Debe poder leer, hablar y comprender inglés y debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de anomalías clínicamente significativas evaluadas mediante exploración física, antecedentes médicos, ECG de 12 derivaciones, signos vitales o valores de laboratorio que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad del paciente o la validez de los resultados del estudio. incluyendo torsades de pointes, cualquier bradiarritmia o insuficiencia cardíaca no compensada.
- Uso crónico de opioides recetados (es decir, >120 días en un período de 6 meses) hasta 6 meses antes de la Selección o cualquier uso recreativo de opioides.
- Evidencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa, que incluye ALT o AST >1,5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina >1 x ULN o valores de laboratorio endocrinos (incluidos parámetros tiroideos clínicamente significativos, es decir, hormona estimulante de la tiroides [TSH], triyodotironina [T3] y tiroxina [T4]).
- Antecedentes o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo (medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón).
- Cualquier ECG de 12 derivaciones con demostración repetida de QTc ≥450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg en la selección.
- Antecedentes de hipotensión clínicamente diagnosticada que requiera tratamiento.
- Antecedentes o presencia de cualquier afección en la que esté contraindicado un opioide (p. ej., depresión respiratoria significativa, asma bronquial aguda o grave o hipercapnia, bronquitis, o tiene/se sospecha que tiene íleo paralítico).
- No más de 3 dosis recetadas de un opioide en los 6 meses anteriores a la selección y ningún uso en el último mes.
- Uso de un antipsicótico, anticonvulsivo o estabilizador del estado de ánimo, independientemente de la indicación, dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la metadona o fármacos relacionados (p. ej., opioides).
- Prueba positiva para hepatitis B o VIH. Los pacientes con una prueba de hepatitis C positiva pueden ser considerados para su inclusión con la aprobación del Monitor Médico.
- Cualquier trastorno psiquiátrico actual y primario, definido como una condición que es el foco principal de angustia y/o tratamiento, que no sea MDD.
- Cualquier historial de por vida de trastorno bipolar I o II, cualquier trastorno psicótico, trastorno de estrés postraumático, trastorno límite de personalidad, trastorno de personalidad antisocial, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno alimentario, discapacidad intelectual o trastorno generalizado del desarrollo.
- Antecedentes en los últimos 12 meses de un diagnóstico primario de trastorno de ansiedad o trastorno de pánico no relacionado con el MDE actual.
- Diagnóstico actual de trastorno por consumo de alcohol o sustancias, según lo define el DSM-5, en la selección o dentro de los 12 meses anteriores a la selección. Sin embargo, los pacientes con los siguientes diagnósticos en los últimos 12 meses pueden incluirse a discreción del investigador: trastorno leve por consumo de alcohol, trastorno leve por consumo de cannabis y trastorno por consumo de tabaco de cualquier gravedad.
- Un resultado positivo confirmado en la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina en la selección o el registro. Si la prueba de detección de drogas/alcohol en orina es positiva en la selección, se puede programar una nueva prueba o una nueva prueba con la aprobación previa del monitor médico.
- Pacientes que, a juicio del Investigador, corren un riesgo significativo de suicidio. Se debe excluir a un paciente con una puntuación de ideación de 4 o 5 en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 6 meses o cualquier intento de suicidio en el último año, al igual que un paciente con una puntuación de ideación de 4 o 5. o cualquier intento de suicidio en la visita de registro o de referencia.
- Pacientes con una mejora del 20 % entre la selección y el registro (día -1) en el HAM-D-17.
- Los pacientes que no descontinuaron los medicamentos de manera segura están prohibidos.
- Pacientes que reciben psicoterapia de inicio reciente (terapia individual, grupal, matrimonial o familiar) dentro de los 2 meses anteriores a la selección o planes para comenzar en cualquier momento durante la participación en el estudio.
- Pacientes que hayan recibido terapia electroconvulsiva (ECT), estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) o estimulación del nervio vago (VNS) o que hayan participado en un estudio de ketamina en los últimos 6 meses.
- Pacientes con cualquier trastorno neurológico, hepático, renal, metabólico, hematológico, inmunológico, cardiovascular, pulmonar, crónico o gastrointestinal clínicamente significativo. Se pueden permitir condiciones médicas menores o bien controladas si no aumentan el riesgo de seguridad para el paciente ni comprometen la interpretación de los criterios de valoración de seguridad o eficacia.
- Pacientes que toman fluvoxamina o hierba de San Juan.
- Pacientes que hayan participado en un estudio clínico con un medicamento en investigación en los últimos 6 meses, o que hayan participado en más de 4 estudios clínicos con medicamentos en investigación en los últimos 2 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: REL-1017 25 mg
REL-1017 75 mg de polvo en 100 mL de Ocean Spray® Diet Cranberry Juice diariamente en el Día 1, 25 mg de polvo en 100 mL de Ocean Spray® Diet Cranberry Juice diariamente en los Días 2-7.
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REL-1017 se administrará como solución oral.
Los pacientes continuarán tomando la misma medicación antidepresiva estabilizada que tomaban en la selección durante el transcurso del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: REL-1017 50 mg
REL-1017 100 mg de polvo en 100 mL de Ocean Spray® Diet Cranberry Juice diariamente en el Día 1, 50 mg de polvo en 100 mL de Ocean Spray® Diet Cranberry Juice diariamente en los Días 2-7.
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REL-1017 se administrará como solución oral.
Los pacientes continuarán tomando la misma medicación antidepresiva estabilizada que tomaban en la selección durante el transcurso del estudio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrarán 100 mL de Ocean Spray® Diet Cranberry Juice en una sola dosis oral diaria durante 7 días.
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El placebo se administrará como una solución oral.
Los pacientes continuarán tomando la misma medicación antidepresiva estabilizada que tomaban en la selección durante el transcurso del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 21 días
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Los EA notificados u observados espontáneamente se registrarán e informarán a lo largo del estudio, y los EA se obtendrán mediante una pregunta no dirigida en cada visita desde la selección hasta la evaluación del día 21. Un AA era cualquier evento médico adverso en un paciente o en un paciente de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y no necesariamente puede tener una relación causal con el tratamiento administrado. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluida una anomalía de laboratorio clínicamente significativa, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), independientemente de la relación con el producto medicinal (en investigación). Durante el estudio, también podría ocurrir un AA fuera del tiempo en que se administraron los productos en investigación (p. ej., durante el tiempo desde la interrupción de los medicamentos prohibidos). |
21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros de ECG [Seguridad]
Periodo de tiempo: Detección, Día -1, Día 1 hora 2, 8, Día 2 hora 2, 8, Día 3-7 hora 2, Día 8, Día 9 y Día 14
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Los ECG de 12 derivaciones se realizarán y se informarán en la selección; en el Check In (Día -1); Días 1 a 9; y en el día 14.
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Detección, Día -1, Día 1 hora 2, 8, Día 2 hora 2, 8, Día 3-7 hora 2, Día 8, Día 9 y Día 14
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Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Día -1, Día 1, Día 2, Día 8, Día 9 y Día 14
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El C-SSRS se administrará y se informará en la selección y el registro (Día -1); y en los Días 1, 2, 8, 9 y 14. El C-SSRS se utiliza habitualmente para cuantificar la gravedad de la ideación y el comportamiento suicida. Tanto la subescala de ideación como la de comportamiento son sensibles al cambio con el tiempo. La escala identifica comportamientos que pueden ser indicativos de la intención de un individuo de cometer suicidio. Esta medida contiene 6 preguntas de "sí" o "no" en las que se pide a los encuestados que indiquen si han experimentado varios pensamientos o sentimientos relacionados con el suicidio durante el último mes. Cada pregunta aborda un componente diferente de la gravedad de la ideación suicida del encuestado: (1) Deseo de estar muerto; (2) Pensamientos suicidas; (3) Consideración de métodos de suicidio; (4) Intención formada de cometer suicidio; (5) Plan de suicidio completado; y (6) Plan de suicidio iniciado. Una puntuación más alta indica una mayor intensidad de ideación suicida. |
Día -1, Día 1, Día 2, Día 8, Día 9 y Día 14
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Escala de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 7
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La escala de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) se administrará y se informará los días 4, 7 y 14. El cuestionario MADRS incluye preguntas sobre los siguientes síntomas: (1) Tristeza aparente; (2) Tristeza reportada; (3) tensión interior; (4) Sueño reducido; (5) Apetito reducido; (6) Dificultades de concentración; (7) Lasitud; (8) Incapacidad para sentir; (9) Pensamientos pesimistas; (10) Pensamientos suicidas. Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más severa, y cada elemento arroja una puntuación de 0 a 6. La puntuación general oscila entre 0 y 60, y las puntuaciones superiores a 34 indican depresión grave. En el Estudio REL-1017-202, la MADRS se administró utilizando la Guía de Entrevista Estructurada para la MADRS (SIGMA). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. |
Cambio desde el inicio hasta el día 7
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Escala de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 14
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La escala de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) se administrará y se informará los días 4, 7 y 14. El cuestionario MADRS incluye preguntas sobre los siguientes síntomas: (1) Tristeza aparente; (2) Tristeza reportada; (3) tensión interior; (4) Sueño reducido; (5) Apetito reducido; (6) Dificultades de concentración; (7) Lasitud; (8) Incapacidad para sentir; (9) Pensamientos pesimistas; (10) Pensamientos suicidas. Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más severa, y cada elemento arroja una puntuación de 0 a 6. La puntuación general oscila entre 0 y 60, y las puntuaciones superiores a 34 indican depresión grave. En el Estudio REL-1017-202, la MADRS se administró utilizando la Guía de Entrevista Estructurada para la MADRS (SIGMA). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. |
Cambio desde el inicio hasta el día 14
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Cuestionario de Síntomas de Depresión (SDQ)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 7
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El Cuestionario de síntomas de depresión (SDQ) se administrará y se informará los días 4, 7 y 14. El SDQ es una escala de autoinforme de 44 elementos diseñada para medir la gravedad de los síntomas en varios subtipos de depresión. El SDQ se desarrolló para capturar más completamente la heterogeneidad de las presentaciones de síntomas de los trastornos depresivos que las escalas actuales y ampliamente utilizadas para MDD. El SDQ incluye ítems que indagan sobre un número extenso de síntomas depresivos más allá de los incluidos en otras escalas de uso común. Los 44 ítems del SDQ se califican en una escala de 6 puntos. La puntuación total es la suma de 44 ítems y puede oscilar entre 44 y 264. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. 1 = Mejor que Normal; 2= normales; 3= Mínimamente Triste; 4= Moderadamente Triste; 5= marcadamente triste; 6= Extremadamente Triste |
Cambio desde el inicio hasta el día 7
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Cuestionario de Síntomas de Depresión (SDQ)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 14
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El Cuestionario de síntomas de depresión (SDQ) se administrará y se informará los días 4, 7 y 14. El SDQ es una escala de autoinforme de 44 elementos diseñada para medir la gravedad de los síntomas en varios subtipos de depresión. El SDQ se desarrolló para capturar más completamente la heterogeneidad de las presentaciones de síntomas de los trastornos depresivos que las escalas actuales y ampliamente utilizadas para MDD. El SDQ incluye ítems que indagan sobre un número extenso de síntomas depresivos más allá de los incluidos en otras escalas de uso común. Los 44 ítems del SDQ se califican en una escala de 6 puntos. La puntuación total es la suma de 44 ítems y puede oscilar entre 44 y 264. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. 1 = Mejor que Normal; 2= normales; 3= Mínimamente Triste; 4= Moderadamente Triste; 5= marcadamente triste; 6= Extremadamente Triste |
Cambio desde el inicio hasta el día 14
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Impresiones clínicas globales de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 7
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Las impresiones clínicas globales de gravedad (CGI-S) se administrarán y se informarán los días 4, 7 y 14. El CGI-S es un método estándar utilizado en estudios clínicos para cuantificar y rastrear el progreso del paciente y la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo. La escala se compone de 7 calificaciones: 1 = normal, nada enfermo; 2 = limítrofe enfermo; 3 = enfermedad leve; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; y 7 = entre los pacientes más extremadamente enfermos. El puntaje varía de 1 a 7, y un puntaje CGI-S más bajo indica niveles más bajos de depresión. |
Cambio desde el inicio hasta el día 7
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Impresiones clínicas globales de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 14
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Las impresiones clínicas globales de gravedad (CGI-S) se administrarán y se informarán los días 4, 7 y 14. El CGI-S es un método estándar utilizado en estudios clínicos para cuantificar y rastrear el progreso del paciente y la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo. La escala se compone de 7 calificaciones: 1 = normal, nada enfermo; 2 = limítrofe enfermo; 3 = enfermedad leve; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; y 7 = entre los pacientes más extremadamente enfermos. El puntaje varía de 1 a 7, y un puntaje CGI-S más bajo indica niveles más bajos de depresión. |
Cambio desde el inicio hasta el día 14
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Impresiones clínicas globales de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 7
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Las impresiones clínicas globales de mejora (CGI-I) se administrarán y se informarán en los días 4, 7 y 14. El CGI-I es un método estándar utilizado en estudios clínicos para cuantificar y realizar un seguimiento de los cambios del paciente a lo largo del tiempo. La escala se compone de 7 calificaciones: 1 = muy mejorado; 2 = mucho mejor; 3 = mejora mínima; 4 = sin cambios; 5 = mínimamente peor; 6 = mucho peor; y 7 = mucho peor. El puntaje varía de 1 a 7, y un puntaje CGI-I más bajo indica una mayor mejoría en los síntomas. |
Cambio desde el inicio hasta el día 7
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Impresiones clínicas globales de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 14
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Las impresiones clínicas globales de mejora (CGI-I) se administrarán y se informarán en los días 4, 7 y 14. El CGI-I es un método estándar utilizado en estudios clínicos para cuantificar y realizar un seguimiento de los cambios del paciente a lo largo del tiempo. La escala se compone de 7 calificaciones: 1 = muy mejorado; 2 = mucho mejor; 3 = mejora mínima; 4 = sin cambios; 5 = mínimamente peor; 6 = mucho peor; y 7 = mucho peor. El puntaje varía de 1 a 7, y un puntaje CGI-I más bajo indica una mayor mejoría en los síntomas. |
Cambio desde el inicio hasta el día 14
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) [farmacocinética]
Periodo de tiempo: Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Los parámetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg y 50 mg se evaluarán del día 1 al día 7, día 8, día 9 y día 14 cuando los datos lo permitan.
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Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el intervalo de dosificación de 24 horas (AUCtau) [farmacocinética]
Periodo de tiempo: Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Los parámetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg y 50 mg se evaluarán del día 1 al día 7, día 8, día 9 y día 14 cuando los datos lo permitan.
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Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) [farmacocinética]
Periodo de tiempo: Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Los parámetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg y 50 mg se evaluarán del día 1 al día 7, día 8, día 9 y día 14 cuando los datos lo permitan.
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Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) [farmacocinética]
Periodo de tiempo: Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Los parámetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg y 50 mg se evaluarán del día 1 al día 7, día 8, día 9 y día 14 cuando los datos lo permitan.
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Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24)
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Vida media de eliminación terminal aparente (t½) [Farmacocinética]
Periodo de tiempo: Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24) y Día 7 (hora 24, 48 y 168 después de la última dosis)
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Los parámetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg y 50 mg se evaluarán del día 1 al día 7, día 8, día 9 y día 14 cuando los datos lo permitan.
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Día 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24) y Día 7 (hora 24, 48 y 168 después de la última dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Maurizio Fava, MD, KOL / Advisor
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fava M, Stahl S, Pani L, De Martin S, Pappagallo M, Guidetti C, Alimonti A, Bettini E, Mangano RM, Wessel T, de Somer M, Caron J, Vitolo OV, DiGuglielmo GR, Gilbert A, Mehta H, Kearney M, Mattarei A, Gentilucci M, Folli F, Traversa S, Inturrisi CE, Manfredi PL. REL-1017 (Esmethadone) as Adjunctive Treatment in Patients With Major Depressive Disorder: A Phase 2a Randomized Double-Blind Trial. Am J Psychiatry. 2022 Feb;179(2):122-131. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.21020197. Epub 2021 Dec 22.
- Guidetti C, Serra G, Pani L, Pappagallo M, Maglio G, Martin S, Mattarei A, Folli F, Manfredi PL, Fava M. Subanalysis of Subjective Cognitive Measures From a Phase 2, Double-Blind, Randomized Trial of REL-1017 in Patients With Major Depressive Disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Feb 14;25(1):22m03267. doi: 10.4088/PCC.22m03267.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antitusivos
- Metadona
- D-metadona
Otros números de identificación del estudio
- REL-1017-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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