Segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e resposta a sintomas de uma dosagem de 7 dias com 25 mg ou 50 mg diários de REL-1017 em MDD
Fase 2a Estudo multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e resposta a sintomas de uma dosagem de 7 dias de REL-1017 como terapia adjuvante no tratamento de pacientes diagnosticados com TDM
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os medicamentos atualmente disponíveis provaram ser úteis para o tratamento da depressão, mas também têm limitações, incluindo baixas taxas de resposta, um número significativo de pacientes resistentes ao tratamento e tempo de resposta, o que enfatiza uma grande necessidade não atendida de medicamentos mais eficazes e mais rápidos. antidepressivos de ação. Estudos recentes demonstraram que a cetamina, um antagonista não competitivo do receptor de glutamato-N-metil-D-Aspartato (NMDA), produz ações antidepressivas de início rápido (2 horas) e de longa duração (7 dias) em pacientes resistentes ao tratamento. Essa ação rápida, por um mecanismo completamente diferente dos inibidores típicos da recaptação de monoaminas, representa um achado significativo no campo da depressão.
A metadona racêmica, a combinação 50/50 de d-metadona e l-metadona, tem sido amplamente utilizada por décadas e tem sido estudada extensivamente. A metadona é atualmente aprovada para uso no tratamento de dor intensa, tratamento de desintoxicação da dependência de opióides e tratamento de manutenção da dependência de opióides.
Os resultados de um estudo avaliando os perfis de ligação ao receptor da metadona racêmica e seus estereoisômeros sugerem que a d-metadona não contribui essencialmente para o efeito opióide da metadona racêmica e que tem uma afinidade 10 vezes menor para o opióide mu1, mu2 e delta receptores em comparação com l-metadona. A metadona racémica e os seus isómeros d e l apresentam afinidades semelhantes para o local de ligação não competitivo do receptor NMDA e são antagonistas não competitivos do receptor NMDA.
No teste de nado forçado, um modelo comportamental de roedor de atividade antidepressiva, tanto a cetamina quanto a d-metadona em todas as doses testadas diminuíram significativamente a imobilidade dos ratos em comparação com o veículo sugerindo atividade antidepressiva. Nenhuma das drogas aumentou a atividade locomotora espontânea.
Relmada conduziu 2 estudos clínicos para identificar os níveis de dose de REL-1017 (d-metadona) que têm pouco ou nenhum efeito opioide e que se espera que possuam propriedades antagonistas de NMDA para a avaliação de REL-1017 oral no tratamento de MDD e condições de dor neuropática. Os estudos clínicos iniciais ascendentes de fase 1 de dose única e múltipla de REL-1017 foram projetados para avaliar a segurança e a tolerância do isômero d metadona puro em indivíduos saudáveis virgens de opioides e identificar uma faixa de dose segura e potencialmente eficaz nessa população. Esses estudos mostraram que o REL-1017 era seguro e bem tolerado em doses orais únicas de até 150 mg (dose máxima tolerada) e até 75 mg administrados uma vez ao dia por 10 dias em indivíduos saudáveis virgens de opioides.
A experiência pré-clínica e clínica anterior com REL-1017 (d-metadona) forneceu a base para o início do presente estudo, que estenderá a avaliação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de REL-1017 em 2 doses com repetição administração a pacientes deprimidos. Uma vez que REL-1017 é proposto para uso como terapia adjuvante no tratamento de pacientes diagnosticados com transtorno depressivo maior (MDD), os pacientes serão adultos do sexo masculino com MDD diagnosticados com um episódio depressivo atual que experimentaram uma resposta inadequada a 1 para 3 cursos de tratamento com um medicamento antidepressivo.
Com base nos dados de segurança do Protocolo REL-1017-111, doses únicas de 5 mg, 20 mg, 60 mg, 100 mg e 150 mg de REL-1017 ou placebo foram bem toleradas. Os resultados do Protocolo REL-1017-112 avaliaram 10 dias de dosagem com 25 mg, 50 mg e 75 mg de REL-1017 ou placebo, e nenhum impacto na segurança foi observado. Apesar da proporcionalidade de dose confirmada, a comparação de concentração e exposição entre os grupos de tratamento de 50 mg e 75 mg de REL-1017 demonstrou apenas pequenas diferenças. Consequentemente, as doses de 25 mg e 50 mg foram escolhidas para administração no Protocolo REL-1017-202 como doses únicas diárias durante um período de 7 dias.
Assim, como um único isômero da metadona racêmica, a d-metadona demonstrou possuir propriedades antagonistas de NMDA com praticamente nenhuma atividade opióide ou toxicidade semelhante à cetamina nas doses terapêuticas esperadas.
Neste estudo, pacientes adultos do sexo masculino com MDD que são diagnosticados com um MDE atual e que tiveram uma resposta inadequada a 1 a 3 cursos de tratamento com um medicamento antidepressivo serão randomizados para estudar o medicamento em uma proporção de 1:1:1. Aproximadamente 15 pacientes receberão REL-1017 25 mg, REL-1017 50 mg ou placebo uma vez ao dia durante 7 dias. Os pontos finais incluem avaliações de segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética do REL-1017. Os pacientes serão obrigados a permanecer na clínica por 10 dias e serão acompanhados ambulatorialmente por mais 12 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Woodland International Research Group
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845-2506
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Innovative Clinical Research, INC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- iResearch Atlanta, LLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Hassman Research Institute
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417-3445
- Midwest Clinical Research Center
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Texas
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Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- Pillar Clinical Research, LLC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens entre 18 e 65 anos, inclusive; e mulheres entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, que estão >1 ano na pós-menopausa.
- Diagnosticado com MDD recorrente conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico, Quinta Edição (DSM-5), e confirmado pela Mini International Neuropsychiatric Interview, Versão 7.0.2 (MINI).
- Diagnosticado com um MDE atual com duração de 8 semanas a 36 meses, conforme definido pelo DSM-5 e confirmado pelo MINI.
- Tratado com uma dosagem adequada de ISRS, SNRI ou bupropiona durante o MDE atual por pelo menos 8 semanas antes da triagem com a mesma dosagem adequada nas últimas 4 semanas. As doses mínimas adequadas são definidas no (ATRQ). A dose máxima permitida para paroxetina é de 40 mg QD, para fluoxetina é de 60 mg QD e para sertralina é de 200 mg QD.
- Tiveram uma resposta inadequada a 1 a 3 ciclos de tratamento com um medicamento antidepressivo no episódio atual, definida como <50% de melhora com um medicamento antidepressivo nas doses listadas nos Critérios de Entrevista SAFER: Estado versus traço; Avaliabilidade; Validade facial; Validade ecológica; e Regra dos três Ps (abrangente, persistente e patológico).
- Escala de Classificação de Depressão de Hamilton-17 (HAM-D-17) ≥19 na Triagem e Check-in (Dia -1).
- IMC entre 18,0 e 35,0 kg/m2, inclusive, e peso mínimo de 50,0 kg.
- De acordo com o julgamento do investigador, capaz de atender a todos os requisitos do estudo, incluindo a parte confinada/internada do estudo, adesão tanto à ADT aprovada quanto ao regime medicamentoso do estudo e conclusão de todas as avaliações e todas as visitas agendadas.
- Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem estar usando e dispostos a continuar usando métodos contraceptivos medicamente aceitáveis desde a triagem e por pelo menos 2 meses após a última administração do medicamento do estudo.
- Deve ser capaz de ler, falar e entender inglês e deve fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo.
Critério de exclusão:
- Histórico ou presença de anormalidade clinicamente significativa avaliada por exame físico, histórico médico, ECG de 12 derivações, sinais vitais ou valores laboratoriais, que na opinião do investigador colocaria em risco a segurança do paciente ou a validade dos resultados do estudo, incluindo torsades de pointes, quaisquer bradiarritmias ou insuficiência cardíaca descompensada.
- Uso crônico de opioides prescritos (ou seja, >120 dias em um período de 6 meses) até 6 meses antes da triagem ou qualquer uso recreativo de opioides.
- Evidência de comprometimento hepático ou renal clinicamente significativo, incluindo ALT ou AST >1,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina >1 x LSN ou valores laboratoriais endócrinos (incluindo parâmetros tireoidianos clinicamente significativos, ou seja, hormônio estimulante da tireoide [TSH], triiodotironina [T3] e tiroxina [T4]).
- História ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo (medida do tempo entre o início da onda Q e o fim da onda T no ciclo elétrico do coração).
- Qualquer ECG de 12 derivações com demonstração repetida de QTc ≥450 ms ou um intervalo QRS >120 ms na triagem.
- História de hipotensão clinicamente diagnosticada que requer tratamento.
- História ou presença de qualquer condição em que um opioide seja contraindicado (por exemplo, depressão respiratória significativa, asma brônquica aguda ou grave ou hipercapnia, bronquite ou tem/há suspeita de ter íleo paralítico).
- Não mais do que 3 doses prescritas de um opioide nos 6 meses anteriores à triagem e nenhum uso no último mês.
- Uso de um antipsicótico, anticonvulsivante ou estabilizador de humor, independentemente da indicação, nos 3 meses anteriores à triagem.
- História de alergia ou hipersensibilidade à metadona ou medicamentos relacionados (por exemplo, opioides).
- Teste positivo para hepatite B ou HIV. Pacientes com teste positivo para hepatite C podem ser considerados para inclusão com a aprovação do Monitor Médico.
- Qualquer transtorno psiquiátrico atual e primário, conforme definido como uma condição que é o foco principal de angústia e/ou tratamento, exceto TDM.
- Qualquer história ao longo da vida de transtorno bipolar I ou II, qualquer transtorno psicótico, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno alimentar, deficiência intelectual ou transtorno invasivo do desenvolvimento.
- História nos últimos 12 meses de diagnóstico primário de transtorno de ansiedade ou transtorno do pânico não relacionado ao MDE atual.
- Diagnóstico atual de transtorno por uso de álcool ou substâncias, conforme definido pelo DSM-5, na triagem ou nos 12 meses anteriores à triagem. Pacientes com os seguintes diagnósticos nos últimos 12 meses, no entanto, podem ser incluídos a critério do Investigador: transtorno leve por uso de álcool, transtorno leve por uso de cannabis e qualquer transtorno grave por uso de tabaco.
- Um resultado positivo confirmado na triagem de drogas/álcool na urina na Triagem ou Check-in. Se a triagem de drogas/álcool na urina for positiva na Triagem, um novo teste ou nova triagem pode ser agendado com a aprovação prévia do Monitor Médico.
- Pacientes que, na opinião do Investigador, correm risco significativo de suicídio. Um paciente com pontuação de ideação na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) de 4 ou 5 nos últimos 6 meses ou qualquer tentativa de suicídio no último ano deve ser excluído, assim como um paciente com pontuação de ideação de 4 ou 5 ou qualquer tentativa de suicídio no check-in ou na visita inicial.
- Pacientes com melhora de 20% entre Triagem e Check-in (Dia -1) no HAM-D-17.
- Pacientes que não descontinuaram com segurança os medicamentos proibidos.
- Pacientes recebendo psicoterapia de início recente (terapia individual, em grupo, de casamento ou familiar) dentro de 2 meses antes da triagem ou planejam começar a qualquer momento durante a participação no estudo.
- Pacientes que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) ou estimulação do nervo vago (VNS) ou que participaram de um estudo com cetamina nos últimos 6 meses.
- Pacientes com qualquer distúrbio neurológico, hepático, renal, metabólico, hematológico, imunológico, cardiovascular, pulmonar, dor crônica ou gastrointestinal clinicamente significativo. Condições médicas menores ou bem controladas podem ser permitidas se não aumentarem o risco de segurança para o paciente ou comprometerem a interpretação dos parâmetros de segurança ou eficácia.
- Pacientes em uso de fluvoxamina ou erva de São João.
- Pacientes que participaram de um estudo clínico com um medicamento experimental nos últimos 6 meses ou que participaram de mais de 4 estudos clínicos com medicamentos experimentais nos últimos 2 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: REL-1017 25 mg
REL-1017 75 mg de pó em 100 mL de Suco de Cranberry Diet Ocean Spray® diariamente no Dia 1, 25 mg de pó em 100 mL de Suco de Cranberry Diet Ocean Spray® diariamente no Dia 2-7.
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REL-1017 será administrado como uma solução oral.
Os pacientes continuarão a tomar a mesma medicação antidepressiva estabilizada que estavam tomando na triagem ao longo do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: REL-1017 50 mg
REL-1017 100 mg de pó em 100 mL de Suco de Cranberry Diet Ocean Spray® diariamente no Dia 1, 50 mg de pó em 100 mL de Suco de Cranberry Diet Ocean Spray® diariamente no Dia 2-7.
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REL-1017 será administrado como uma solução oral.
Os pacientes continuarão a tomar a mesma medicação antidepressiva estabilizada que estavam tomando na triagem ao longo do estudo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
100 mL de Suco de Cranberry Diet Ocean Spray® serão administrados como uma dose oral única diariamente por 7 dias.
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O placebo será administrado como uma solução oral.
Os pacientes continuarão a tomar a mesma medicação antidepressiva estabilizada que estavam tomando na triagem ao longo do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes (EAs) do Tratamento [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: 21 dias
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Os EAs relatados ou observados espontaneamente serão registrados e relatados ao longo do estudo, e os EAs serão indagados usando uma pergunta não indutora em todas as visitas desde a Triagem até a avaliação do Dia 21. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou paciente em investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e pode não necessariamente ter uma relação causal com o tratamento administrado. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), independentemente da relação com o medicamento (em investigação). Durante o estudo, um EA também pode ocorrer fora do horário em que o(s) produto(s) sob investigação foi administrado (por exemplo, durante o período de descontinuação de medicamentos proibidos). |
21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros de ECG [Segurança]
Prazo: Triagem, Dia -1, Dia 1 hora 2, 8, Dia 2 hora 2, 8, Dia 3-7 hora 2, Dia 8, Dia 9 e Dia 14
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ECGs de 12 derivações serão realizados e relatados na triagem; no Check In (Dia -1); Dias 1 a 9; e no dia 14.
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Triagem, Dia -1, Dia 1 hora 2, 8, Dia 2 hora 2, 8, Dia 3-7 hora 2, Dia 8, Dia 9 e Dia 14
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Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: Dia -1, Dia 1, Dia 2, Dia 8, Dia 9 e Dia 14
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O C-SSRS será administrado e relatado na Triagem e Check-in (Dia -1); e nos dias 1, 2, 8, 9 e 14. O C-SSRS é rotineiramente usado para quantificar a gravidade da ideação e comportamento suicida. As subescalas de ideação e comportamento são sensíveis a mudanças ao longo do tempo. A escala identifica comportamentos que podem ser indicativos da intenção de suicídio de um indivíduo. Esta medida contém 6 questões de "sim" ou "não" nas quais os entrevistados são solicitados a indicar se tiveram vários pensamentos ou sentimentos relacionados ao suicídio no último mês. Cada pergunta aborda um componente diferente da gravidade da ideação suicida do entrevistado: (1) Desejo de estar morto; (2) pensamentos suicidas; (3) Consideração de métodos suicidas; (4) Intenção formada de cometer suicídio; (5) Plano de suicídio concluído; e (6) Plano de suicídio iniciado. Uma pontuação mais alta indica uma maior intensidade de ideação suicida. |
Dia -1, Dia 1, Dia 2, Dia 8, Dia 9 e Dia 14
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Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 7
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A Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) será administrada e relatada nos dias 4, 7 e 14. O questionário MADRS inclui perguntas sobre os seguintes sintomas: (1) Tristeza aparente; (2) Tristeza relatada; (3) Tensão interna; (4) Sono reduzido; (5) Apetite reduzido; (6) Dificuldades de concentração; (7) Lassidão; (8) Incapacidade de sentir; (9) Pensamentos pessimistas; (10) Pensamentos suicidas. Uma pontuação MADRS mais alta indica depressão mais grave, e cada item rende uma pontuação de 0 a 6. A pontuação geral varia de 0 a 60, com pontuações acima de 34 indicando depressão grave. No Estudo REL-1017-202, o MADRS foi administrado usando o Guia de Entrevista Estruturada para o MADRS (SIGMA). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora. |
Mudança da linha de base para o dia 7
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Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 14
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A Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) será administrada e relatada nos dias 4, 7 e 14. O questionário MADRS inclui perguntas sobre os seguintes sintomas: (1) Tristeza aparente; (2) Tristeza relatada; (3) Tensão interna; (4) Sono reduzido; (5) Apetite reduzido; (6) Dificuldades de concentração; (7) Lassidão; (8) Incapacidade de sentir; (9) Pensamentos pessimistas; (10) Pensamentos suicidas. Uma pontuação MADRS mais alta indica depressão mais grave, e cada item rende uma pontuação de 0 a 6. A pontuação geral varia de 0 a 60, com pontuações acima de 34 indicando depressão grave. No Estudo REL-1017-202, o MADRS foi administrado usando o Guia de Entrevista Estruturada para o MADRS (SIGMA). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora. |
Mudança da linha de base para o dia 14
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Questionário de sintomas de depressão (SDQ)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 7
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O questionário de sintomas de depressão (SDQ) será administrado e relatado nos dias 4, 7 e 14. O SDQ é uma escala de autorrelato de 44 itens projetada para medir a gravidade dos sintomas em vários subtipos de depressão. O SDQ foi desenvolvido para capturar de forma mais completa a heterogeneidade das apresentações de sintomas de transtornos depressivos do que as escalas atuais amplamente usadas para MDD. O SDQ inclui itens que indagam sobre um número extenso de sintomas depressivos além daqueles incluídos em outras escalas comumente usadas. Os 44 itens do SDQ são classificados em uma escala de 6 pontos. A pontuação total é a soma de 44 itens e pode variar de 44 a 264. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora. 1 = Melhor que o Normal; 2= Normal; 3= Minimamente Triste; 4= Moderadamente Triste; 5= Marcantemente Triste; 6= Extremamente Triste |
Mudança da linha de base para o dia 7
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Questionário de sintomas de depressão (SDQ)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 14
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O questionário de sintomas de depressão (SDQ) será administrado e relatado nos dias 4, 7 e 14. O SDQ é uma escala de autorrelato de 44 itens projetada para medir a gravidade dos sintomas em vários subtipos de depressão. O SDQ foi desenvolvido para capturar de forma mais completa a heterogeneidade das apresentações de sintomas de transtornos depressivos do que as escalas atuais amplamente usadas para MDD. O SDQ inclui itens que indagam sobre um número extenso de sintomas depressivos além daqueles incluídos em outras escalas comumente usadas. Os 44 itens do SDQ são classificados em uma escala de 6 pontos. A pontuação total é a soma de 44 itens e pode variar de 44 a 264. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora. 1 = Melhor que o Normal; 2= Normal; 3= Minimamente Triste; 4= Moderadamente Triste; 5= Marcantemente Triste; 6= Extremamente Triste |
Mudança da linha de base para o dia 14
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Impressões clínicas globais de gravidade (CGI-S)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 7
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Impressões clínicas globais de gravidade (CGI-S) serão administradas e relatadas nos dias 4, 7 e 14. O CGI-S é um método padrão usado em estudos clínicos para quantificar e acompanhar o progresso do paciente e a resposta ao tratamento ao longo do tempo. A escala é composta por 7 classificações: 1 = normal, nada doente; 2 = limítrofe doente; 3 = levemente doente; 4 = moderadamente doente; 5 = acentuadamente doente; 6 = gravemente doente; e 7 = entre os pacientes mais graves. A pontuação varia de 1 a 7, e uma pontuação mais baixa no CGI-S indica níveis mais baixos de depressão. |
Mudança da linha de base para o dia 7
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Impressões clínicas globais de gravidade (CGI-S)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 14
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Impressões clínicas globais de gravidade (CGI-S) serão administradas e relatadas nos dias 4, 7 e 14. O CGI-S é um método padrão usado em estudos clínicos para quantificar e acompanhar o progresso do paciente e a resposta ao tratamento ao longo do tempo. A escala é composta por 7 classificações: 1 = normal, nada doente; 2 = limítrofe doente; 3 = levemente doente; 4 = moderadamente doente; 5 = acentuadamente doente; 6 = gravemente doente; e 7 = entre os pacientes mais graves. A pontuação varia de 1 a 7, e uma pontuação mais baixa no CGI-S indica níveis mais baixos de depressão. |
Mudança da linha de base para o dia 14
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Impressões clínicas globais de melhora (CGI-I)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 7
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Impressões clínicas globais de melhora (CGI-I) serão administradas e relatadas nos dias 4, 7 e 14. O CGI-I é um método padrão usado em estudos clínicos para quantificar e rastrear a mudança do paciente ao longo do tempo. A escala é composta por 7 classificações: 1 = melhorou muito; 2 = muito melhorado; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior; e 7 = muito pior. A pontuação varia de 1 a 7, e uma pontuação CGI-I mais baixa indica maior melhora dos sintomas. |
Mudança da linha de base para o dia 7
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Impressões clínicas globais de melhora (CGI-I)
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 14
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Impressões clínicas globais de melhora (CGI-I) serão administradas e relatadas nos dias 4, 7 e 14. O CGI-I é um método padrão usado em estudos clínicos para quantificar e rastrear a mudança do paciente ao longo do tempo. A escala é composta por 7 classificações: 1 = melhorou muito; 2 = muito melhorado; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior; e 7 = muito pior. A pontuação varia de 1 a 7, e uma pontuação CGI-I mais baixa indica maior melhora dos sintomas. |
Mudança da linha de base para o dia 14
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) [farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Os parâmetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg e 50 mg serão avaliados no Dia 1 até o Dia 7, Dia 8, Dia 9 e Dia 14, quando os dados permitirem.
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Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o intervalo de dosagem de 24 horas (AUCtau) [farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Os parâmetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg e 50 mg serão avaliados no Dia 1 até o Dia 7, Dia 8, Dia 9 e Dia 14, quando os dados permitirem.
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Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) [farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Os parâmetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg e 50 mg serão avaliados no Dia 1 até o Dia 7, Dia 8, Dia 9 e Dia 14, quando os dados permitirem.
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Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) [farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Os parâmetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg e 50 mg serão avaliados no Dia 1 até o Dia 7, Dia 8, Dia 9 e Dia 14, quando os dados permitirem.
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Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24)
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (t½) [farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24) e Dia 7 (hora 24, 48 e 168 após a última dose)
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Os parâmetros farmacocinéticos de REL-1017 25 mg e 50 mg serão avaliados no Dia 1 até o Dia 7, Dia 8, Dia 9 e Dia 14, quando os dados permitirem.
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Dia 1 (hora -1, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24) e Dia 7 (hora 24, 48 e 168 após a última dose)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maurizio Fava, MD, KOL / Advisor
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fava M, Stahl S, Pani L, De Martin S, Pappagallo M, Guidetti C, Alimonti A, Bettini E, Mangano RM, Wessel T, de Somer M, Caron J, Vitolo OV, DiGuglielmo GR, Gilbert A, Mehta H, Kearney M, Mattarei A, Gentilucci M, Folli F, Traversa S, Inturrisi CE, Manfredi PL. REL-1017 (Esmethadone) as Adjunctive Treatment in Patients With Major Depressive Disorder: A Phase 2a Randomized Double-Blind Trial. Am J Psychiatry. 2022 Feb;179(2):122-131. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.21020197. Epub 2021 Dec 22.
- Guidetti C, Serra G, Pani L, Pappagallo M, Maglio G, Martin S, Mattarei A, Folli F, Manfredi PL, Fava M. Subanalysis of Subjective Cognitive Measures From a Phase 2, Double-Blind, Randomized Trial of REL-1017 in Patients With Major Depressive Disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Feb 14;25(1):22m03267. doi: 10.4088/PCC.22m03267.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Transtorno Depressivo Resistente ao Tratamento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antitussígenos
- Metadona
- D-metadona
Outros números de identificação do estudo
- REL-1017-202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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