Étude de la thalidomide dans le traitement du Nsclc avancé (Dream-003)
Étude sur la thalidomide associée à une chimiothérapie de première ligne et en tant que traitement d'entretien du CBNPC non squameux avancé avec récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage ou statut de mutation inconnu : un essai clinique multicentrique, randomisé et prospectif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Chaque année, plus d'un million de personnes meurent du cancer du poumon dans le monde. Le NSCLC représente environ 85 % de tous les diagnostics de cancers du poumon et reste un défi thérapeutique majeur.
Les agents chimiothérapeutiques dans le traitement du NSCLC avancé ont atteint un plateau d'efficacité lorsqu'ils sont administrés selon la modalité classique. Dans le traitement de première ligne du CBNPC non épidermoïde avancé avec récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage, le cisplatine plus pemetrexed est considéré comme le meilleur schéma chimiothérapeutique. Récemment, l'essai PARAMOUNT a démontré que la poursuite de l'entretien avec le pemetrexed améliore la survie sans progression et la survie globale après un traitement d'induction par cisplatine plus pemetrexed dans le CBNPC non épidermoïde avancé avec récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage.
Le bevacizumab, un anticorps monoclonal (mAb) anti-VEGF humanisé pur, a amélioré les résultats de la chimiothérapie seule lorsqu'il est associé à une chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour le NSCLC non squameux avancé. Un essai randomisé de phase Ⅲ appelé Eastern Cooperative Oncology Group E4559 a démontré que le bévacizumab associé à une chimiothérapie suivie d'un traitement d'entretien par le bévacizumab chez des patients atteints de CPNPC non épidermoïde avancé non traités auparavant est associé à une augmentation de la survie globale.
En Chine, le coût de la maintenance continue avec pemetrexed ou bevacizumab est élevé dans l'environnement économique actuel.
La thalidomide est beaucoup moins chère que le pemetrexed et le bevacizumab, et il a été démontré qu'elle a une activité dans de nombreuses tumeurs malignes. Bien que le mécanisme anti-tumoral exact soit inconnu, la thalidomide présente à la fois des effets immunomodulateurs et anti-angiogéniques. Sur la base de mécanismes d'action potentiellement synergiques, la thalidomide a le potentiel d'améliorer l'activité de la chimiothérapie conventionnelle. Les résultats de petites études publiées précédemment dans lesquelles la thalidomide était administrée en même temps qu'une chimiothérapie conventionnelle et poursuivie comme traitement d'entretien suggèrent que la thalidomide pourrait être efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'un NSCLC. Il est nécessaire d'étudier et d'évaluer l'efficacité et la toxicité de la thalidomide en association avec la chimiothérapie et en traitement d'entretien chez les patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé avec récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chine, 250012
- Recrutement
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Contact:
- Shuguang Li, MD.
- Numéro de téléphone: +86 18560082862
- E-mail: lishuguang96@163.com
-
Chercheur principal:
- Xiuwen Wang, MD.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- CPNPC non squameux de stade Ⅳ avec récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage ou état de mutation inconnu confirmé par biologie moléculaire et histologie.
- âge 18-70 ans.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 et espérance de vie supérieure à 3 mois.
- aucun traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie
- fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate
- maladie mesurable ou évaluable
- consentement éclairé
- test de grossesse négatif et contraception adéquate pendant toute la durée du traitement
Critère d'exclusion:
- tumeur maligne au cours des 5 années précédant le diagnostic de NSCLC (sauf si cancer de la peau autre que mélanome ou cancer précoce du col de l'utérus)
- chirurgie dans les 4 semaines
- antécédent d'hémoptysie majeure
- antécédents récents de saignement ou d'événements thrombotiques
- métastase cérébrale
- hypertension non contrôlée
- anticoagulation thérapeutique en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: P+Cisplatine/Carboplatine+T
Thérapie d'induction (chimiothérapie à base de platine associée à une thérapie anti-angiogénique 4-6 cycles) : Pemetrexed + Platine + Thalidomide [pemetrexed (500mg/m^2)+cisplatine(75mg/m^2) ou carboplatine(AUC=5) le jour 1 du cycle de 21 jours, ivgtt +thalidomide 100-200mg/j, oral, qn ] Poursuivre le traitement d'entretien (Il est défini lorsqu'un médicament inclus dans le traitement d'induction est utilisé en entretien. Les patients qui n'avaient pas progressé pendant la phase d'induction seront dans cette phase) : Thalidomide 100 mg/j, voie orale, qn, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. |
100-200mg/j,oral ,qn
Autres noms:
(500mg/m^2) le jour 1 du cycle de 21 jours,ivgtt
Autres noms:
(75mg/m^2) le jour 1 du cycle de 21 jours, ivgtt
Autres noms:
(AUC = 5) le jour 1 du cycle de 21 jours, ivgtt
Autres noms:
|
|
Expérimental: P+Cisplatine/Carboplatine
Thérapie d'induction (chimiothérapie à base de platine 4-6 cycles) : Pemetrexed + Platine [pemetrexed (500mg/m^2)+cisplatine(75mg/m^2)ou carboplatine(AUC=5) le jour 1 du cycle de 21 jours,ivgtt ] Traitement d'entretien (Il est défini lorsqu'un médicament inclus dans le traitement d'induction est utilisé comme traitement d'entretien. Les patients qui n'avaient pas progressé pendant la phase d'induction seront dans cette phase) : Pemetrexed (500mg/m^2) le jour 1 du cycle de 21 jours, ivgtt.jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable |
(500mg/m^2) le jour 1 du cycle de 21 jours,ivgtt
Autres noms:
(75mg/m^2) le jour 1 du cycle de 21 jours, ivgtt
Autres noms:
(AUC = 5) le jour 1 du cycle de 21 jours, ivgtt
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans
|
L'ajout de la thalidomide à la chimiothérapie et en tant que traitement d'entretien unique est associé à une SSP similaire avec le bras témoin.
|
2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
taux de réponse objectif (ORR)
Délai: 2 années
|
Les taux de réponse sont similaires dans les deux groupes de traitement
|
2 années
|
|
lester
Délai: 2 années
|
La thalidomide peut augmenter le poids du patient
|
2 années
|
|
facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) VEGF
Délai: 1 an
|
La thalidomide peut diminuer le niveau de VEGF
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiuwen Wang, MD.PhD, Qilu Hospital of Shandong University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Villa C, Cagle PT, Johnson M, Patel JD, Yeldandi AV, Raj R, DeCamp MM, Raparia K. Correlation of EGFR mutation status with predominant histologic subtype of adenocarcinoma according to the new lung adenocarcinoma classification of the International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society. Arch Pathol Lab Med. 2014 Oct;138(10):1353-7. doi: 10.5858/arpa.2013-0376-OA. Epub 2014 Feb 26.
- Sandler A, Yi J, Dahlberg S, Kolb MM, Wang L, Hambleton J, Schiller J, Johnson DH. Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010 Sep;5(9):1416-23. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181da36f4.
- Iwasaki A, Kuwahara M, Yoshinaga Y, Shirakusa T. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, as prognostic indicators in NSCLC. Eur J Cardiothorac Surg. 2004 Mar;25(3):443-8. doi: 10.1016/j.ejcts.2003.11.031.
- Gridelli C, Maione P, Rossi A. The PARAMOUNT trial: a phase III randomized study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately following induction first-line treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. Rev Recent Clin Trials. 2013 Mar;8(1):23-8. doi: 10.2174/15748871112079990040.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Lee SM, James L, Buchler T, Snee M, Ellis P, Hackshaw A. Phase II trial of thalidomide with chemotherapy and as maintenance therapy for patients with poor prognosis small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2008 Mar;59(3):364-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.08.032. Epub 2007 Oct 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Carboplatine
- Cisplatine
- Thalidomide
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- Dream-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .