- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03062800
Studie av thalidomid i behandling av avansert Nsclc (Dream-003)
Studie av thalidomid med førstelinjekjemoterapi og som vedlikeholdsbehandling av avansert ikke-squamøs NSCLC med epidermal vekstfaktorreseptor villtype eller ukjent mutasjonsstatus: en multisenter, randomisert, prospektiv klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lungekreft er den vanligste kreftformen og er den viktigste årsaken til kreftdødelighet i verden. Hvert år dør mer enn én million mennesker av lungekreft over hele verden. NSCLC står for omtrent 85 % av alle lungekreftdiagnoser og fortsetter å være en stor terapeutisk utfordring.
Kjemoterapeutiske midler i behandlingen av avansert NSCLC har nådd et platå av effektivitet når de administreres i den klassiske modaliteten. I førstelinjebehandling av avansert ikke-plateepitel NSCLC med villtype epidermal vekstfaktorreseptor, anses cisplatin pluss pemetrexed som det beste kjemoterapeutiske regimet. Nylig har PARAMOUNT-studien vist at fortsatt vedlikehold med pemetrexed forbedrer progresjonsfri overlevelse og total overlevelse etter induksjonsterapi med cisplatin pluss pemetrexed ved avansert ikke-plateepitel-NSCLC med villtype epidermal vekstfaktorreseptor.
Bevacizumab, et rent humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff (mAb) har forbedret resultatene av kjemoterapi alene når det kombineres med kjemoterapi som førstelinjebehandling for avansert ikke-plateepitel NSCLC. En randomisert fase Ⅲ studie kalt Eastern Cooperative Oncology Group E4559 har vist at samtidig bevacizumab med kjemoterapi etterfulgt av vedlikeholdsbevacizumab hos tidligere ubehandlede pasienter med avansert ikke-plateepitel NSCLC er assosiert med en økning i total overlevelse.
I Kina er kostnadene for fortsatt vedlikehold med pemetrexed eller bevacizumab høye i det nåværende økonomiske miljøet.
Thalidomid er mye billigere enn pemetrexed og bevacizumab, og har vist seg å ha aktivitet i en rekke maligne sykdommer. Selv om den eksakte antitumormekanismen er ukjent, viser thalidomid både immunmodulerende og anti-angiogene effekter. Basert på potensielt synergistiske virkningsmekanismer, har thalidomid potensial til å øke aktiviteten til konvensjonell kjemoterapi. Resultater fra tidligere publiserte små studier der thalidomid ble gitt samtidig med konvensjonell kjemoterapi og ble videreført som vedlikeholdsbehandling tyder på at thalidomid kan være effektivt i behandlingen av pasienter med småcellet lungekreft og NSCLC. Studie og evaluering av effektiviteten og toksisiteten til thalidomid i kombinasjon med kjemoterapi og som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med avansert ikke-plateepitel NSCLC med villtype epidermal vekstfaktorreseptor er nødvendig.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ta kontakt med:
- Shuguang Li, MD.
- Telefonnummer: +86 18560082862
- E-post: lishuguang96@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Xiuwen Wang, MD.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- stadium Ⅳ ikke-squamous NSCLC med epidermal vekstfaktorreseptor villtype eller ukjent mutasjonsstatus bekreftet av molekylærbiologi og histologi.
- alder 18-70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1 og forventet levealder over 3 måneder.
- ingen tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling
- tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon
- målbar eller evaluerbar sykdom
- informert samtykke
- negativ graviditetstest og adekvat prevensjon under behandlingens varighet
Ekskluderingskriterier:
- malignitet i løpet av de 5 årene før diagnosen NSCLC (med mindre ikke-melanom hudkreft eller tidlig livmorhalskreft)
- operasjon innen 4 uker
- historie med alvorlig hemoptyse
- nyere historie med blødninger eller trombotiske hendelser
- hjernemetastase
- ukontrollert hypertensjon
- pågående terapeutisk antikoagulasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: P+Cisplatin/Carboplatin+T
Induksjonsterapi (platinabasert kjemoterapi kombinert med antiangiogene terapi 4-6 sykluser): Pemetrexed + Platinum + Thalidomide [pemetrexed (500mg/m^2)+cisplatin(75mg/m^2)eller karboplatin(AUC=5) på dag 1 av 21-dagers syklus, ivgtt +thalidomid 100-200mg/d, oral, qn ] Fortsett vedlikeholdsbehandling (Det er definert når et medikament som er inkludert i induksjonsbehandlingen brukes som vedlikehold. Pasienter som ikke hadde utviklet seg under induksjonsfasen vil være i denne fasen): Thalidomid 100mg/d, oralt, qn, til enten sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
100-200mg/d,oral,qn
Andre navn:
(500mg/m^2) på dag 1 av 21-dagers syklus,ivgtt
Andre navn:
(75mg/m^2) på dag 1 av 21-dagers syklus, ivgtt
Andre navn:
(AUC=5) på dag 1 av 21-dagers syklus, ivgtt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: P+Cisplatin/Carboplatin
Induksjonsterapi (platinabasert kjemoterapi 4-6 sykluser): Pemetrexed + Platinum [pemetrexed (500mg/m^2)+cisplatin(75mg/m^2) eller carboplatin(AUC=5) på dag 1 av 21-dagers syklus,ivgtt ] Vedlikeholdsbehandling (Det er definert når et medikament som er inkludert i induksjonsbehandlingen brukes som vedlikehold. Pasienter som ikke hadde utviklet seg under induksjonsfasen vil være i denne fasen): Pemetrexed (500mg/m^2) på dag 1 av 21-dagers syklus, ivgtt.until enten sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet |
(500mg/m^2) på dag 1 av 21-dagers syklus,ivgtt
Andre navn:
(75mg/m^2) på dag 1 av 21-dagers syklus, ivgtt
Andre navn:
(AUC=5) på dag 1 av 21-dagers syklus, ivgtt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Tillegg av thalidomid til kjemoterapi og som enkel vedlikeholdsbehandling er assosiert med lignende PFS med kontrollarm.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Responsraten er lik i de to behandlingsgruppene
|
2 år
|
|
vekt
Tidsramme: 2 år
|
Thalidomid kan øke vekten til pasienten
|
2 år
|
|
vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) VEGF
Tidsramme: 1 år
|
Thalidomid kan redusere nivået av VEGF
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiuwen Wang, MD.PhD, Qilu Hospital of Shandong University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Villa C, Cagle PT, Johnson M, Patel JD, Yeldandi AV, Raj R, DeCamp MM, Raparia K. Correlation of EGFR mutation status with predominant histologic subtype of adenocarcinoma according to the new lung adenocarcinoma classification of the International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society. Arch Pathol Lab Med. 2014 Oct;138(10):1353-7. doi: 10.5858/arpa.2013-0376-OA. Epub 2014 Feb 26.
- Sandler A, Yi J, Dahlberg S, Kolb MM, Wang L, Hambleton J, Schiller J, Johnson DH. Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010 Sep;5(9):1416-23. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181da36f4.
- Iwasaki A, Kuwahara M, Yoshinaga Y, Shirakusa T. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, as prognostic indicators in NSCLC. Eur J Cardiothorac Surg. 2004 Mar;25(3):443-8. doi: 10.1016/j.ejcts.2003.11.031.
- Gridelli C, Maione P, Rossi A. The PARAMOUNT trial: a phase III randomized study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately following induction first-line treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. Rev Recent Clin Trials. 2013 Mar;8(1):23-8. doi: 10.2174/15748871112079990040.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Lee SM, James L, Buchler T, Snee M, Ellis P, Hackshaw A. Phase II trial of thalidomide with chemotherapy and as maintenance therapy for patients with poor prognosis small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2008 Mar;59(3):364-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.08.032. Epub 2007 Oct 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Folsyreantagonister
- Karboplatin
- Cisplatin
- Thalidomid
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- Dream-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .