- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03062800
Studio della talidomide nel trattamento del Nsclc avanzato (Dream-003)
Studio sulla talidomide con chemioterapia di prima linea e come trattamento di mantenimento del NSCLC non squamoso avanzato con stato di mutazione wild-type o sconosciuto del recettore del fattore di crescita epidermico: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, prospettico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro del polmone è il cancro più comune ed è la principale causa di mortalità per cancro nel mondo. Ogni anno, più di un milione di persone muoiono di cancro ai polmoni in tutto il mondo. Il NSCLC rappresenta circa l'85% di tutte le diagnosi di tumori polmonari e continua a rappresentare una delle principali sfide terapeutiche.
Gli agenti chemioterapici nel trattamento del NSCLC avanzato hanno raggiunto un plateau di efficacia quando somministrati nella modalità classica. Nel trattamento di prima linea del NSCLC non squamoso avanzato con recettore del fattore di crescita epidermico wild-type, il cisplatino più pemetrexed è considerato il miglior regime chemioterapico. Recentemente, lo studio PARAMOUNT ha dimostrato che il mantenimento continuato con pemetrexed migliora la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dopo terapia di induzione con cisplatino più pemetrexed nel NSCLC non squamoso avanzato con recettore del fattore di crescita epidermico wild-type.
Bevacizumab, un anticorpo monoclonale (mAb) anti-VEGF umanizzato puro, ha migliorato gli esiti della sola chemioterapia se combinato con la chemioterapia come terapia di prima linea per il NSCLC non squamoso avanzato. Uno studio randomizzato di fase Ⅲ denominato Eastern Cooperative Oncology Group E4559 ha dimostrato che bevacizumab concomitante con chemioterapia seguita da bevacizumab di mantenimento in pazienti precedentemente non trattati con NSCLC non squamoso avanzato è associato a un aumento della sopravvivenza globale.
In Cina, il costo della continuazione della manutenzione con pemetrexed o bevacizumab è elevato nell'attuale contesto economico.
La talidomide è molto più economica del pemetrexed e del bevacizumab e ha dimostrato di avere attività in numerose neoplasie. Sebbene l'esatto meccanismo antitumorale sia sconosciuto, la talidomide mostra effetti sia immunomodulanti che antiangiogenici. Sulla base di meccanismi d'azione potenzialmente sinergici, la talidomide ha il potenziale per potenziare l'attività della chemioterapia convenzionale. I risultati di piccoli studi precedentemente pubblicati in cui la talidomide è stata somministrata in concomitanza con la chemioterapia convenzionale ed è stata continuata come terapia di mantenimento suggeriscono che la talidomide potrebbe essere efficace nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule e NSCLC. È necessario studiare e valutare l'efficacia e la tossicità della talidomide in combinazione con la chemioterapia e come trattamento di mantenimento in pazienti con NSCLC non squamoso avanzato con recettore del fattore di crescita epidermico wild-type.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Cina, 250012
- Reclutamento
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Contatto:
- Shuguang Li, MD.
- Numero di telefono: +86 18560082862
- Email: lishuguang96@163.com
-
Investigatore principale:
- Xiuwen Wang, MD.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- stadio Ⅳ NSCLC non squamoso con stato di mutazione wild-type o sconosciuto del recettore del fattore di crescita epidermico confermato dalla biologia molecolare e dall'istologia.
- età 18-70 anni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1 e aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
- nessun precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia
- adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
- malattia misurabile o valutabile
- consenso informato
- test di gravidanza negativo e contraccezione adeguata per la durata del trattamento
Criteri di esclusione:
- malignità durante i 5 anni precedenti la diagnosi di NSCLC (a meno che non sia un cancro della pelle non melanoma o un cancro cervicale in fase iniziale)
- intervento chirurgico entro 4 settimane
- storia di emottisi maggiore
- anamnesi recente di sanguinamento o eventi trombotici
- metastasi cerebrali
- ipertensione incontrollata
- terapia anticoagulante in corso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: P+Cisplatino/Carboplatino+T
Terapia di induzione (chemioterapia a base di platino combinata con terapia antiangiogenica 4-6 cicli): Pemetrexed + Platino + Talidomide [pemetrexed (500 mg/m^2) + cisplatino (75 mg/m^2) o carboplatino (AUC=5) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, ivgtt + talidomide 100-200 mg/die, orale, qn ] Continuare la terapia di mantenimento (si definisce quando un farmaco incluso nel trattamento di induzione viene utilizzato come mantenimento. I pazienti che non sono progrediti durante la fase di induzione saranno in questa fase): Talidomide 100 mg/die, per via orale, una volta al giorno, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
100-200mg/d, orale, qn
Altri nomi:
(500mg/m^2) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni, ivgtt
Altri nomi:
(75mg/m^2) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni, ivgtt
Altri nomi:
(AUC=5) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni, ivgtt
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: P+Cisplatino/Carboplatino
Terapia di induzione (chemioterapia a base di platino 4-6 cicli): Pemetrexed + platino [pemetrexed (500 mg/m^2)+cisplatino (75 mg/m^2) o carboplatino (AUC=5) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, ivgtt ] Terapia di mantenimento (si definisce quando un farmaco incluso nel trattamento di induzione viene utilizzato come mantenimento. I pazienti che non hanno avuto progressione durante la fase di induzione saranno in questa fase): Pemetrexed (500mg/m^2) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, ivgtt.until progressione della malattia o tossicità inaccettabile |
(500mg/m^2) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni, ivgtt
Altri nomi:
(75mg/m^2) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni, ivgtt
Altri nomi:
(AUC=5) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni, ivgtt
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
|
L'aggiunta di talidomide alla chemioterapia e come trattamento di mantenimento singolo è associata a PFS simile con il braccio di controllo.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni
|
I tassi di risposta sono simili nei due gruppi di trattamento
|
2 anni
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|
peso
Lasso di tempo: 2 anni
|
Talidomide può aumentare il peso del paziente
|
2 anni
|
|
fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) VEGF
Lasso di tempo: 1 anno
|
Talidomide può diminuire il livello di VEGF
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Xiuwen Wang, MD.PhD, Qilu Hospital of Shandong University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Villa C, Cagle PT, Johnson M, Patel JD, Yeldandi AV, Raj R, DeCamp MM, Raparia K. Correlation of EGFR mutation status with predominant histologic subtype of adenocarcinoma according to the new lung adenocarcinoma classification of the International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society. Arch Pathol Lab Med. 2014 Oct;138(10):1353-7. doi: 10.5858/arpa.2013-0376-OA. Epub 2014 Feb 26.
- Sandler A, Yi J, Dahlberg S, Kolb MM, Wang L, Hambleton J, Schiller J, Johnson DH. Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010 Sep;5(9):1416-23. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181da36f4.
- Iwasaki A, Kuwahara M, Yoshinaga Y, Shirakusa T. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, as prognostic indicators in NSCLC. Eur J Cardiothorac Surg. 2004 Mar;25(3):443-8. doi: 10.1016/j.ejcts.2003.11.031.
- Gridelli C, Maione P, Rossi A. The PARAMOUNT trial: a phase III randomized study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately following induction first-line treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. Rev Recent Clin Trials. 2013 Mar;8(1):23-8. doi: 10.2174/15748871112079990040.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Lee SM, James L, Buchler T, Snee M, Ellis P, Hackshaw A. Phase II trial of thalidomide with chemotherapy and as maintenance therapy for patients with poor prognosis small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2008 Mar;59(3):364-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.08.032. Epub 2007 Oct 24.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Antagonisti dell'acido folico
- Carboplatino
- Cisplatino
- Talidomide
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- Dream-003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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