- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03062800
Studie av Thalidomide vid behandling av avancerad Nsclc (Dream-003)
Studie av talidomid med första linjens kemoterapi och som underhållsbehandling av avancerad icke-skvamös NSCLC med epidermal tillväxtfaktorreceptor Vildtyp eller okänd mutationsstatus: en multicenter, randomiserad, prospektiv klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lungcancer är den vanligaste cancerformen och är den vanligaste orsaken till cancerdödlighet i världen. Varje år dör mer än en miljon människor i lungcancer i världen. NSCLC står för cirka 85 % av alla lungcancerdiagnoser och fortsätter att vara en stor terapeutisk utmaning.
Kemoterapeutiska medel vid behandling av avancerad NSCLC har nått en platå av effektivitet när de administreras i den klassiska modaliteten. I den första linjens behandling av avancerad icke-skivepitelcancer NSCLC med vildtyp av epidermal tillväxtfaktorreceptor anses cisplatin plus pemetrexed vara den bästa kemoterapeutiska regimen. Nyligen har PARAMOUNT-studien visat att fortsatt underhåll med pemetrexed förbättrar progressionsfri överlevnad och total överlevnad efter induktionsterapi med cisplatin plus pemetrexed vid avancerad icke-skivepitelvävnad NSCLC med vildtyp av epidermal tillväxtfaktorreceptor.
Bevacizumab, en ren humaniserad anti-VEGF monoklonal antikropp (mAb) har förbättrat resultaten av enbart kemoterapi i kombination med kemoterapi som förstahandsbehandling för avancerad icke-skivepitelcancer NSCLC. En randomiserad fas Ⅲ-studie vid namn Eastern Cooperative Oncology Group E4559 har visat att samtidig bevacizumab och kemoterapi följt av underhållsbevacizumab hos tidigare obehandlade patienter med avancerad icke-skivepitelcancer NSCLC är associerad med en ökning av den totala överlevnaden.
I Kina är kostnaden för fortsatt underhåll med pemetrexed eller bevacizumab hög i den nuvarande ekonomiska miljön.
Talidomid är mycket billigare än pemetrexed och bevacizumab och har visat sig ha aktivitet vid många maligniteter. Även om den exakta antitumörmekanismen är okänd, uppvisar talidomid både immunmodulerande och anti-angiogena effekter. Baserat på potentiellt synergistiska verkningsmekanismer har talidomid potential att öka aktiviteten hos konventionell kemoterapi. Resultat från tidigare publicerade små studier där talidomid gavs samtidigt med konventionell kemoterapi och fortsatte som underhållsbehandling tyder på att talidomid kan vara effektivt vid behandling av patienter med småcellig lungcancer och NSCLC. Det är nödvändigt att studera och utvärdera effektiviteten och toxiciteten av talidomid i kombination med kemoterapi och som underhållsbehandling hos patienter med avancerad icke-skivamuskel NSCLC med vildtyp av epidermal tillväxtfaktorreceptor.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Rekrytering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Shuguang Li, MD.
- Telefonnummer: +86 18560082862
- E-post: lishuguang96@163.com
-
Huvudutredare:
- Xiuwen Wang, MD.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- stadium Ⅳ icke-skivamös NSCLC med epidermal tillväxtfaktorreceptor vildtyp eller okänd mutationsstatus bekräftad av molekylärbiologi och histologi.
- ålder 18-70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1 och förväntad livslängd större än 3 månader.
- ingen tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling
- tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
- mätbar eller utvärderbar sjukdom
- informerat samtycke
- negativt graviditetstest och adekvat preventivmedel under hela behandlingen
Exklusions kriterier:
- malignitet under de 5 åren före diagnosen NSCLC (såvida inte icke-melanom hudcancer eller tidig livmoderhalscancer)
- operation inom 4 veckor
- historia av större hemoptys
- nyligen anamnes av blödningar eller trombotiska händelser
- hjärnmetastaser
- okontrollerad hypertoni
- pågående terapeutisk antikoagulering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: P+Cisplatin/Carboplatin+T
Induktionsterapi (platinabaserad kemoterapi kombinerat med antiangiogen terapi 4-6 cykler): Pemetrexed + Platina + Talidomid [pemetrexed (500mg/m^2)+cisplatin(75mg/m^2) eller karboplatin(AUC=5) på dag 1 av 21-dagarscykeln, ivgtt +talidomid 100-200mg/d, oral, qn ] Fortsätt underhållsbehandling (Det definieras när ett läkemedel som ingår i induktionsbehandlingen används som underhåll. Patienter som inte hade utvecklats under induktionsfasen kommer att vara i denna fas): Talidomid 100mg/d, oralt, qn, tills antingen sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
100-200 mg/d, oralt, kv
Andra namn:
(500mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykeln,ivgtt
Andra namn:
(75mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykeln, ivgtt
Andra namn:
(AUC=5) på dag 1 av 21-dagarscykeln, ivgtt
Andra namn:
|
|
Experimentell: P+cisplatin/karboplatin
Induktionsterapi (platinabaserad kemoterapi 4-6 cykler): Pemetrexed + Platinum [pemetrexed (500mg/m^2)+cisplatin(75mg/m^2)eller karboplatin(AUC=5) på dag 1 av 21-dagarscykeln,ivgtt ] Underhållsbehandling (Det definieras när ett läkemedel som ingår i induktionsbehandlingen används som underhåll. Patienter som inte hade utvecklats under induktionsfasen kommer att vara i denna fas): Pemetrexed (500mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykeln, ivgtt.until antingen sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet |
(500mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykeln,ivgtt
Andra namn:
(75mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykeln, ivgtt
Andra namn:
(AUC=5) på dag 1 av 21-dagarscykeln, ivgtt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
Tillägg av talidomid till kemoterapi och som enstaka underhållsbehandling är associerat med liknande PFS med kontrollarm.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år
|
Svarsfrekvensen är likartad i de två behandlingsgrupperna
|
2 år
|
|
vikt
Tidsram: 2 år
|
Talidomid kan öka patientens vikt
|
2 år
|
|
vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) VEGF
Tidsram: 1 år
|
Talidomid kan minska nivån av VEGF
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Xiuwen Wang, MD.PhD, Qilu Hospital of Shandong University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Villa C, Cagle PT, Johnson M, Patel JD, Yeldandi AV, Raj R, DeCamp MM, Raparia K. Correlation of EGFR mutation status with predominant histologic subtype of adenocarcinoma according to the new lung adenocarcinoma classification of the International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society. Arch Pathol Lab Med. 2014 Oct;138(10):1353-7. doi: 10.5858/arpa.2013-0376-OA. Epub 2014 Feb 26.
- Sandler A, Yi J, Dahlberg S, Kolb MM, Wang L, Hambleton J, Schiller J, Johnson DH. Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010 Sep;5(9):1416-23. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181da36f4.
- Iwasaki A, Kuwahara M, Yoshinaga Y, Shirakusa T. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, as prognostic indicators in NSCLC. Eur J Cardiothorac Surg. 2004 Mar;25(3):443-8. doi: 10.1016/j.ejcts.2003.11.031.
- Gridelli C, Maione P, Rossi A. The PARAMOUNT trial: a phase III randomized study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately following induction first-line treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. Rev Recent Clin Trials. 2013 Mar;8(1):23-8. doi: 10.2174/15748871112079990040.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Lee SM, James L, Buchler T, Snee M, Ellis P, Hackshaw A. Phase II trial of thalidomide with chemotherapy and as maintenance therapy for patients with poor prognosis small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2008 Mar;59(3):364-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.08.032. Epub 2007 Oct 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Folsyraantagonister
- Karboplatin
- Cisplatin
- Talidomid
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- Dream-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .