- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03063905
Les effets de la réduction des opioïdes sur l'hyperalgésie induite par les opioïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La douleur chronique a un impact sur la vie quotidienne d'un bon tiers des Américains de plus de 45 ans, et sa prévalence devrait augmenter à mesure que la population vieillit. Dans le cadre d'efforts bien intentionnés et menés par l'industrie pour soulager les personnes souffrant de douleur chronique, la prescription d'opioïdes a considérablement augmenté depuis le début du siècle, de sorte qu'on estime actuellement qu'entre 5 et 8 millions d'Américains utilisent des opioïdes quotidiennement. pour la gestion de la douleur chronique. Pourtant, la thérapie aux opioïdes sur ordonnance pour la douleur chronique n'est pas une intervention fondée sur des données probantes. En fait, au fur et à mesure que les données d'évaluation s'accumulent, il devient clair que les résultats sont souvent moins bons pour les patients sous traitement aux opioïdes et que les améliorations sont appréciées lorsque les médicaments diminuent. Au milieu d'une « épidémie d'abus de médicaments sur ordonnance », il est essentiel que les pratiques de prescription d'opioïdes soient fondées sur des preuves et fournies « de la meilleure manière possible qui maximise l'efficacité et minimise les dommages ».
Une explication théorisée des résultats plus faibles (fonctionnalité, qualité de vie) pour les patients sous traitement aux opioïdes est le phénomène d'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH). Bien démontrée chez l'animal et déduite chez les patients, l'utilisation continue d'opioïdes entraîne une sensibilité accrue à la douleur expérimentale, qui, dans le cas du patient souffrant de douleur chronique, est censée interférer avec (sinon empêcher) les résultats souhaités en matière de soulagement de la douleur. Cependant, la relation causale entre l'arrêt des opioïdes et l'OIH a reçu peu d'attention empirique, de sorte qu'il n'est pas clair dans quelle mesure la diminution progressive des opioïdes améliore les réponses à la douleur et les résultats, voire pas du tout. Les preuves soutenant que les opioïdes sur ordonnance aggravent l'expérience de la douleur chez les patients souffrant de douleur chronique soutiendraient un changement radical dans la pratique actuelle de la thérapie chronique aux opioïdes.
Étudier les effets directs d'une diminution progressive des opioïdes sur les réponses à la douleur chez les patients souffrant de douleur chronique est un défi ; compliquée par la réapparition de la douleur, l'observance variable de la réduction et l'utilisation accrue concomitante d'analgésiques non opioïdes, un examen contrôlé des réponses à la douleur pendant et après la désintoxication aux opioïdes n'est pas immédiatement tenable dans cette population de patients. Ainsi, un essai de preuve de concept est financé pour identifier et caractériser les effets directs de la désintoxication aux opioïdes sur les réponses expérimentales à la douleur chez les patients dépendants aux opioïdes sans douleur chronique afin d'établir si, en fait, une taille d'effet notable peut être discernée. S'ils sont étayés, ces résultats fourniront une base sur laquelle prédire l'efficacité chez les patients présentant le tableau plus compliqué de la douleur chronique.
Plus précisément, dans un échantillon bien caractérisé d'hommes et de femmes cherchant un traitement de la toxicomanie dans un cadre résidentiel, les réponses expérimentales à la douleur seront décrites en série au cours et pendant les trois mois suivant une diminution standard des opioïdes observés (buprénorphine), et comparées à celles de des patients témoins appariés ont commencé un traitement d'entretien à la buprénorphine. Les réponses à la douleur seront mesurées à l'aide de deux techniques expérimentales d'induction de la douleur valides et fiables couramment utilisées pour mesurer l'OIH (presseur à froid, tests sensoriels quantitatifs) et des prédicteurs de réponse au niveau du sujet seront identifiés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20853
- Avery Road Treatment Center
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Kolmac Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- entre 18 et 50 ans
- capable de fournir un test toxicologique urinaire positif pour l'héroïne, la morphine et/ou la méthadone (et exempt d'autres drogues d'abus) lors de l'admission au traitement
- sans maladie de fond connue, y compris la douleur chronique ou aiguë
- autrement en bonne santé physique et mentale, ou sous les soins d'un médecin qui est prêt à assumer la responsabilité d'un tel traitement
- capable de comprendre le but et les instructions de l'étude, et de fournir un consentement éclairé tel qu'approuvé par les comités d'examen institutionnels de l'Université Western et de Georgetown
Critère d'exclusion:
- répondre aux critères de diagnostic d'un trouble lié à l'utilisation de substances actives autres que les opioïdes et la nicotine
- être gravement psychotique, gravement déprimé et/ou avoir besoin d'un traitement psychiatrique en milieu hospitalier
- avoir un trouble neurologique (c'est-à-dire syndrome de Raynaud ou neuropathie froide symptomatique) ou maladie psychiatrique qui affecterait les réponses à la douleur
- avez des antécédents de maladie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de stimulateur cardiaque ou d'hypertension artérielle non contrôlée. Une bonne santé cardiovasculaire est stipulée pour s'assurer que les sujets peuvent tolérer les réponses du système nerveux sympathique associées aux procédures d'induction de la douleur.
- ont des déficits sensoriels au site de test de la douleur résultant de conditions médicales telles que le diabète, la neuropathie alcoolique, la neuropathie du SIDA, des maladies graves de la thyroïde et du foie ou des reins
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cône d'opioïde
Patients arrêtant leur traitement à la buprénorphine
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Patients prenant de la buprénorphine pour sevrer une dépendance aux opiacés
Autres noms:
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Entretien aux opioïdes
Patients commençant leur traitement par buprénorphine
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Patients prenant de la buprénorphine pour sevrer une dépendance aux opiacés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au seuil de douleur (en secondes) - Test du presseur à froid
Délai: 3 mois
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Comparer les effets de la diminution progressive des opioïdes avec l'initiation d'un traitement d'entretien à la buprénorphine en subissant un test de pression à froid induit expérimentalement (mesuré en secondes).
Les réponses au seuil de la douleur froide seront comparées au sein du sujet dans le groupe de réduction et entre les deux groupes.
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3 mois
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Réponse de tolérance à la douleur (en secondes) - Test de pression à froid
Délai: 3 mois
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Comparer les effets de la diminution progressive des opioïdes avec l'initiation d'un traitement d'entretien à la buprénorphine en subissant un test de pression à froid induit expérimentalement (mesuré en secondes).
Les réponses de tolérance à la douleur froide seront comparées au sein du sujet dans le groupe de réduction et entre les deux groupes.
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3 mois
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Réponse au seuil de douleur (en secondes) - Test sensoriel quantitatif
Délai: 3 mois
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Comparer les effets de la diminution progressive des opioïdes avec l'initiation d'un traitement d'entretien à la buprénorphine en subissant un test sensoriel quantitatif de douleur induit expérimentalement (mesuré en secondes).
Les réponses au seuil de douleur à la chaleur seront comparées au sein du sujet dans le groupe de réduction et entre les deux groupes.
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3 mois
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Réponse de tolérance à la douleur (en secondes) - Test sensoriel quantitatif
Délai: 3 mois
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Comparer les effets de la diminution progressive des opioïdes avec l'initiation d'un traitement d'entretien à la buprénorphine en subissant un test sensoriel quantitatif de douleur induit expérimentalement (mesuré en secondes).
Les réponses de tolérance à la chaleur et à la douleur seront comparées au sein du sujet dans le groupe de réduction et entre les deux groupes.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration de la diminution progressive des opioïdes
Délai: 3 mois
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Un sous-objectif du projet est d'étudier comment le degré d'amélioration lié à la réduction progressive des opioïdes dans les réponses expérimentales à la douleur est lié à l'historique sociodémographique, psychologique et d'utilisation des opioïdes caractéristique du sujet.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
- Von Korff MR. Long-term use of opioids for complex chronic pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Oct;27(5):663-72. doi: 10.1016/j.berh.2013.09.011. Epub 2013 Oct 5.
- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
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- Silverman SM. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner. Pain Physician. 2009 May-Jun;12(3):679-84.
- Brush DE. Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):387-92. doi: 10.1007/s13181-012-0260-0.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Troubles des sensations
- Troubles somatosensoriels
- Hyperalgésie
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Antagonistes des stupéfiants
- Buprénorphine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0028
- U01DA029580 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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