Die Auswirkungen der Opioidverjüngung auf die Opioid-induzierte Hyperalgesie

Chronische Schmerzen beeinträchtigen das tägliche Leben von einem Drittel der Amerikaner über 45 Jahren, wobei die Prävalenz mit zunehmendem Alter der Bevölkerung voraussichtlich zunehmen wird. In gut gemeinten und von der Industrie vorangetriebenen Bemühungen, chronischen Schmerzpatienten Linderung zu verschaffen, hat die Verschreibung von Opioiden seit der Jahrhundertwende dramatisch zugenommen, sodass Schätzungen zufolge derzeit zwischen 5 und 8 Millionen Amerikaner täglich Opioide konsumieren zur Behandlung chronischer Schmerzen. Dennoch ist die verschreibungspflichtige Opioidtherapie bei chronischen Schmerzen keine evidenzbasierte Intervention. Tatsächlich wird mit zunehmender Evaluierungsdaten deutlich, dass die Ergebnisse bei Patienten unter Opioidtherapie oft schlechter ausfallen und dass Verbesserungen zu schätzen sind, wenn die Medikamente ausschleichend abgesetzt werden. Inmitten einer „Epidemie des Missbrauchs verschreibungspflichtiger Medikamente“ ist es von entscheidender Bedeutung, dass Opioid-Verschreibungspraktiken evidenzbasiert sind und „auf die bestmögliche Weise durchgeführt werden, die die Wirksamkeit maximiert und den Schaden minimiert“.

Eine theoretische Erklärung für schlechtere Ergebnisse (Funktionalität, Lebensqualität) bei Patienten unter Opioidtherapie ist das Phänomen der Opioid-induzierten Hyperalgesie (OIH). Bei Tieren gut nachgewiesen und bei Patienten abgeleitet, führt der anhaltende Opioidkonsum zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber experimentellen Schmerzen, von denen angenommen wird, dass sie im Fall des Patienten mit chronischen Schmerzen die gewünschten Ergebnisse der Schmerzlinderung beeinträchtigen (wenn nicht sogar ausschließen). Der kausale Zusammenhang zwischen dem Absetzen von Opioiden und OIH wurde jedoch kaum empirisch untersucht, so dass nicht klar ist, inwieweit das Ausschleichen von Opioiden die Schmerzreaktionen und -ergebnisse verbessert, wenn überhaupt. Belege dafür, dass verschreibungspflichtige Opioide das Schmerzerlebnis bei chronischen Schmerzpatienten verschlimmern, würden einen grundlegenden Wandel in der aktuellen Praxis der chronischen Opioidtherapie unterstützen.

Die Untersuchung der direkten Auswirkungen einer Opioiddrosselung auf die Schmerzreaktion bei Patienten mit chronischen Schmerzen ist eine Herausforderung. Aufgrund des erneuten Auftretens von Schmerzen, der unterschiedlichen Compliance bei der Dosisreduktion und der damit einhergehenden erhöhten Einnahme von Nicht-Opioid-Schmerzmitteln ist eine kontrollierte Untersuchung der Schmerzreaktionen während und nach der Opioid-Entgiftung bei dieser Patientengruppe nicht sofort durchführbar. Gefördert wird daher eine Proof-of-Concept-Studie zur Identifizierung und Charakterisierung der direkten Auswirkungen der Opioid-Entgiftung auf experimentelle Schmerzreaktionen bei opioidabhängigen Patienten ohne chronische Schmerzen, um festzustellen, ob tatsächlich eine nennenswerte Effektgröße erkennbar ist. Wenn diese Ergebnisse bestätigt werden, werden sie eine Grundlage für die Vorhersage der Wirksamkeit bei Patienten mit dem komplizierteren Bild chronischer Schmerzen bilden.

Insbesondere werden in einer gut charakterisierten Stichprobe von Männern und Frauen, die eine Suchtbehandlung in einem Wohnheim suchen, experimentelle Schmerzreaktionen im Verlauf und für drei Monate nach einer standardmäßig beobachteten Opioid-Entwöhnung (Buprenorphin) seriell beschrieben und mit denen von verglichen passende Kontrollpatienten, die mit einer Buprenorphin-Erhaltungstherapie begonnen haben. Schmerzreaktionen werden mit zwei gültigen und zuverlässigen experimentellen Schmerzinduktionstechniken gemessen, die üblicherweise zur Messung von OIH (Kaltpressor, quantitative sensorische Tests) verwendet werden, und Prädiktoren für die Reaktion auf Probandenebene werden identifiziert.