- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03063905
Effektene av Opioid Taper på opioid-indusert hyperalgesi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kroniske smerter påvirker dagliglivet til en tredjedel av amerikanere over 45 år, og prevalensen forventes å øke etter hvert som befolkningen eldes. I velmente og bransjedrevne anstrengelser for å gi lindring til kroniske smerter, har forskrivningen av opioider økt dramatisk siden århundreskiftet, slik at det i dag anslås at mellom 5 og 8 millioner amerikanere bruker opioider daglig. for kronisk smertebehandling. Likevel er reseptbelagte opioidterapi for kronisk smerte ikke en evidensbasert intervensjon. Faktisk, etter hvert som evalueringsdata akkumuleres, blir det klart at resultatene ofte er dårligere for pasienter på opioidbehandling, og at forbedringer blir verdsatt når de trappes ned medikamentene. Midt i en "epidemi av reseptbelagte legemidler" er det avgjørende at opioidreseptpraksis er bevisbasert og levert "på best mulig måte som maksimerer effektiviteten og minimerer skade".
En teoretisert forklaring på dårligere utfall (funksjonalitet, livskvalitet) for pasienter på opioidbehandling er fenomenet opioid-indusert hyperalgesi (OIH). Godt demonstrert hos dyr og utledet hos pasienter, resulterer pågående opioidbruk i økt følsomhet for eksperimentell smerte, som, når det gjelder kroniske smertepasienter, antas å forstyrre (hvis ikke utelukke) ønskede smertelindringsresultater. Årsakssammenhengen mellom seponering av opioidbehandling og OIH har imidlertid fått lite empirisk oppmerksomhet, slik at det ikke er klart i hvilken grad opioidnedskjæring forbedrer smerterespons og utfall, om i det hele tatt. Bevis som støtter at reseptbelagte opioider gjør smerteopplevelsen verre for pasienter med kroniske smerter, vil støtte en endring i dagens praksis for kronisk opioidbehandling.
Å studere de direkte effektene av en opioidnedskjæring på smerteresponser hos kroniske smertepasienter er utfordrende; komplisert av gjenoppkomst av smerte, variabel etterlevelse av nedtrapping og samtidig økt bruk av ikke-opioide smertestillende medisiner, er en kontrollert undersøkelse av smerteresponser under og etter opioidavrusning ikke umiddelbart holdbar i denne pasientpopulasjonen. Dermed er finansiert en proof-of-konsept-forsøk for å identifisere og karakterisere de direkte effektene av opioidavrusning på eksperimentelle smerteresponser hos opioidavhengige pasienter uten kronisk smerte for å fastslå om det faktisk kan skjelnes en bemerkelsesverdig effektstørrelse. Hvis de støttes, vil disse funnene gi et grunnlag for å forutsi effekt hos pasienter med det mer kompliserte bildet av kronisk smerte.
Nærmere bestemt, i et velkarakterisert utvalg av menn og kvinner som søker avhengighetsbehandling i boligmiljø, vil eksperimentelle smerteresponser bli beskrevet i serie i løpet av og i tre måneder etter en standard observert opioid (buprenorfin) nedtrapping, og sammenlignet med de av matchede kontrollpasienter startet med vedlikeholdsbehandling med buprenorfin. Smerteresponser vil bli målt med to gyldige og pålitelige eksperimentelle smerteinduksjonsteknikker som vanligvis brukes for å måle OIH (kaldpressor, kvantitativ sensorisk testing), og identifisert prediktorer for respons på emnenivå.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20853
- Avery Road Treatment Center
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- Kolmac Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mellom 18-50 år
- i stand til å gi en positiv urintoksikologisk test for heroin, morfin og/eller metadon (og fri for andre rusmidler) ved behandlingsopptak
- uten kjent bakgrunnssykdom, inkludert kroniske eller akutte smerter
- ellers ved god fysisk og psykisk helse, eller i omsorgen for en lege som er villig til å ta ansvar for slik behandling
- i stand til å forstå formålet og instruksjonene for studien, og gi informert samtykke som godkjent av Western og Georgetown University Institutional Review Boards
Ekskluderingskriterier:
- oppfyller diagnostiske kriterier for en annen virkestoffbruksforstyrrelse enn opioider og nikotin
- være akutt psykotisk, alvorlig deprimert og/eller ha behov for stasjonær psykiatrisk behandling
- har en nevrologisk (dvs. Raynauds syndrom eller symptomatisk forkjølelsesnevropati) eller psykiatrisk sykdom som kan påvirke smerteresponsen
- har en historie med hjertesykdom, hjerneslag eller pacemaker eller ukontrollert høyt blodtrykk. God kardiovaskulær helse er fastsatt for å sikre at forsøkspersoner kan tolerere de sympatiske nervesystemets responser forbundet med smerteinduksjonsprosedyrene.
- har sensoriske mangler på smerteteststedet som følge av medisinske tilstander som diabetes, alkoholisk nevropati, AIDS-nevropati, alvorlig skjoldbruskkjertel og lever- eller nyresykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Opioid konisk
Pasienter trapper ned buprenorfinbehandlingen
|
Pasienter som tar buprenorfin for å avvenne en opiatavhengighet
Andre navn:
|
|
Opioidvedlikehold
Pasienter som starter sin buprenorfinbehandling
|
Pasienter som tar buprenorfin for å avvenne en opiatavhengighet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteterskelrespons (i sekunder) - Cold Pressor Test
Tidsramme: 3 måneder
|
For å sammenligne effekten av opioidnedskjæring med initiering av vedlikeholdsbehandling med buprenorfin ved å gjennomgå eksperimentelt indusert kaldpressor-test (målt i sekunder).
Kalde smerteterskelresponser vil bli sammenlignet innen-subjekt i avsmalningsgruppen og mellom de to gruppene.
|
3 måneder
|
|
Smertetoleranserespons (i sekunder) - Cold Pressor Test
Tidsramme: 3 måneder
|
For å sammenligne effekten av opioidnedskjæring med initiering av vedlikeholdsbehandling med buprenorfin ved å gjennomgå eksperimentelt indusert kaldpressor-test (målt i sekunder).
Toleranseresponser for kalde smerte vil bli sammenlignet innen-subjektet i avsmalningsgruppen og mellom de to gruppene.
|
3 måneder
|
|
Smerteterskelrespons (i sekunder) - Kvantitativ sensorisk test
Tidsramme: 3 måneder
|
Å sammenligne effekten av opioidnedskjæring med initiering av vedlikeholdsbehandling med buprenorfin ved å gjennomgå eksperimentelt indusert kvantitativ sensorisk testsmerte (målt i sekunder).
Varmesmerteterskelresponser vil bli sammenlignet innen-subjekt i avsmalningsgruppen og mellom de to gruppene.
|
3 måneder
|
|
Smertetoleranserespons (i sekunder) - Kvantitativ sensorisk test
Tidsramme: 3 måneder
|
Å sammenligne effekten av opioidnedskjæring med initiering av vedlikeholdsbehandling med buprenorfin ved å gjennomgå eksperimentelt indusert kvantitativ sensorisk testsmerte (målt i sekunder).
Varmesmertetoleranseresponser vil bli sammenlignet innen forsøkspersonen i avsmalningsgruppen og mellom de to gruppene.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av opioidavsmalning
Tidsramme: 3 måneder
|
Et delmål med prosjektet er å studere hvordan graden av forbedring relatert til opioidnedskjæring i eksperimentelle smerteresponser er relatert til sosiodemografisk, psykologisk og opioidbrukshistorie som er karakteristisk for faget.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
- Mao J. Opioid-induced abnormal pain sensitivity: implications in clinical opioid therapy. Pain. 2002 Dec;100(3):213-217. doi: 10.1016/S0304-3959(02)00422-0. No abstract available.
- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
- Von Korff MR. Long-term use of opioids for complex chronic pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Oct;27(5):663-72. doi: 10.1016/j.berh.2013.09.011. Epub 2013 Oct 5.
- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
- Executive Office of the President of the United States of America. (2011). Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse. Retrieved January 18, 2016, from White House Website: https://www.whitehouse.gov/sites/default/files/ondcp/policy-and-research/rx_abuse_plan.pdf.
- Silverman SM. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner. Pain Physician. 2009 May-Jun;12(3):679-84.
- Brush DE. Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):387-92. doi: 10.1007/s13181-012-0260-0.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sensasjonsforstyrrelser
- Somatosensoriske lidelser
- Hyperalgesi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Narkotiske antagonister
- Buprenorfin
Andre studie-ID-numre
- 2016-0028
- U01DA029580 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .