Gli effetti della riduzione degli oppioidi sull'iperalgesia indotta da oppioidi

Il dolore cronico ha un impatto sulla vita quotidiana di un terzo degli americani di età superiore ai 45 anni, con una prevalenza che dovrebbe aumentare con l'invecchiamento della popolazione. Negli sforzi ben intenzionati e guidati dall'industria per fornire sollievo a chi soffre di dolore cronico, la prescrizione di oppioidi è aumentata notevolmente dall'inizio del secolo, tanto che si stima attualmente che tra 5 e 8 milioni di americani usino oppioidi su base giornaliera per la gestione del dolore cronico. Tuttavia, la terapia con oppioidi da prescrizione per il dolore cronico non è un intervento basato sull'evidenza. Infatti, man mano che i dati di valutazione si accumulano, sta diventando chiaro che i risultati sono spesso peggiori per i pazienti in terapia con oppioidi e che i miglioramenti sono apprezzati quando si riducono gradualmente i farmaci. Nel bel mezzo di una "epidemia di abuso di farmaci da prescrizione" è fondamentale che le pratiche di prescrizione di oppioidi siano basate sull'evidenza e fornite "nel miglior modo possibile che massimizzi l'efficacia e riduca al minimo i danni".

Una spiegazione teorizzata per i risultati peggiori (funzionalità, qualità della vita) per i pazienti in terapia con oppioidi è il fenomeno dell'iperalgesia indotta da oppioidi (OIH). Ben dimostrato negli animali e dedotto nei pazienti, l'uso continuo di oppioidi si traduce in una maggiore sensibilità al dolore sperimentale, che, nel caso del paziente con dolore cronico, si ritiene interferisca con (se non precluda) i risultati desiderati di sollievo dal dolore. Tuttavia, la relazione causale tra l'interruzione degli oppioidi e l'OIH ha ricevuto poca attenzione empirica, tanto che non è chiaro fino a che punto la riduzione graduale degli oppioidi migliori le risposte al dolore e gli esiti, se non del tutto. Le prove a sostegno del fatto che gli oppioidi da prescrizione peggiorano l'esperienza del dolore per i pazienti con dolore cronico sosterrebbero un cambiamento epocale nell'attuale pratica della terapia cronica con oppioidi.

Studiare gli effetti diretti di una riduzione graduale degli oppioidi sulle risposte al dolore nei pazienti con dolore cronico è impegnativo; complicato dalla ricomparsa del dolore, dalla compliance variabile con il cono e dal concomitante aumento dell'uso di farmaci antidolorifici non oppioidi, un esame controllato delle risposte al dolore durante e dopo la disintossicazione da oppioidi non è immediatamente sostenibile in questa popolazione di pazienti. Pertanto, è stato finanziato uno studio di prova per identificare e caratterizzare gli effetti diretti della disintossicazione da oppioidi sulle risposte sperimentali al dolore in pazienti dipendenti da oppioidi senza dolore cronico per stabilire se, in effetti, è possibile discernere una dimensione dell'effetto notevole. Se supportati, questi risultati forniranno una base su cui prevedere l'efficacia nei pazienti con il quadro più complicato del dolore cronico.

Nello specifico, in un campione ben caratterizzato di uomini e donne in cerca di trattamento della dipendenza in un contesto residenziale, le risposte sperimentali al dolore saranno descritte in serie nel corso e per tre mesi dopo una riduzione standard di oppioidi (buprenorfina) e confrontate con quelle di pazienti di controllo abbinati che hanno iniziato la terapia di mantenimento con buprenorfina. Le risposte al dolore saranno misurate con due tecniche sperimentali di induzione del dolore valide e affidabili comunemente utilizzate per misurare l'OIH (cold-pressor, test sensoriali quantitativi) e saranno identificati predittori di risposta a livello di soggetto.