- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03063905
Effekterna av Opioid Taper på opioid-inducerad hyperalgesi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Kronisk smärta påverkar det dagliga livet för en tredjedel av amerikanerna över 45 år, med prevalensen som förväntas öka när befolkningen åldras. I välmenande och branschdrivna ansträngningar för att ge lindring till patienter med kronisk smärta har förskrivningen av opioider ökat dramatiskt sedan sekelskiftet, så att det för närvarande uppskattas att mellan 5 och 8 miljoner amerikaner använder opioider dagligen för kronisk smärtbehandling. Ändå är receptbelagd opioidterapi för kronisk smärta inte en evidensbaserad intervention. I själva verket, när utvärderingsdata ackumuleras, blir det tydligt att resultaten ofta är sämre för patienter på opioidbehandling, och att förbättringar uppskattas när medicinerna minskas. Mitt i en "epidemi av receptbelagd drogmissbruk" är det avgörande att opioidförskrivningsmetoder är evidensbaserad och levereras "på bästa möjliga sätt som maximerar effektiviteten och minimerar skadan".
En teoretiserad förklaring till sämre resultat (funktionalitet, livskvalitet) för patienter på opioidbehandling är fenomenet opioidinducerad hyperalgesi (OIH). Pågående opioidanvändning har visat sig väl hos djur och patienter, vilket resulterar i ökad känslighet för experimentell smärta, vilket, i fallet med kronisk smärtpatient, tros störa (om inte utesluta) önskade smärtlindringsresultat. Orsakssambandet mellan utsättande av opioidbehandling och OIH har dock fått lite empirisk uppmärksamhet, så att det inte är klart i vilken grad opioidavsmalning förbättrar smärtreaktioner och resultat, om alls. Bevis som stöder att receptbelagda opioider gör smärtupplevelsen värre för patienter med kronisk smärta skulle stödja en förändring i nuvarande praxis för kronisk opioidterapi.
Att studera de direkta effekterna av en opioidavsmalning på smärtreaktioner hos patienter med kronisk smärta är utmanande; komplicerad av återuppkomsten av smärta, varierande efterlevnad av nedskärning och åtföljande ökad användning av icke-opioida smärtstillande läkemedel, är en kontrollerad undersökning av smärtresponser under och efter opioidavgiftning inte omedelbart hållbar i denna patientpopulation. Således finansieras ett proof-of-koncept-försök för att identifiera och karakterisera de direkta effekterna av opioidavgiftning på experimentella smärtsvar hos opioidberoende patienter utan kronisk smärta för att fastställa om en anmärkningsvärd effektstorlek faktiskt kan urskiljas. Om de stöds kommer dessa fynd att ge en grund för att förutsäga effekt hos patienter med den mer komplicerade bilden av kronisk smärta.
Specifikt, i ett välkarakteriserat urval av män och kvinnor som söker beroendebehandling i en bostadsmiljö, kommer experimentella smärtsvar att beskrivas i serie under loppet av och under tre månader efter en standard observerad opioid (buprenorfin) avsmalning, och jämförs med de hos matchade kontrollpatienter inledda med underhållsbehandling med buprenorfin. Smärtsvar kommer att mätas med två giltiga och tillförlitliga experimentella smärtinduktionstekniker som vanligtvis används för att mäta OIH (köldpressor, kvantitativ sensorisk testning) och identifierade svarsprediktorer på ämnesnivå.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20853
- Avery Road Treatment Center
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Kolmac Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- mellan 18-50 år
- kunna ge ett positivt urintoxikologiskt test för heroin, morfin och/eller metadon (och fritt från andra missbruksdroger) vid behandlingsantagning
- utan känd bakgrundssjukdom, inklusive kronisk eller akut smärta
- i övrigt vid god fysisk och psykisk hälsa, eller i vården av en läkare som är villig att ta ansvar för sådan behandling
- kunna förstå syftet och instruktionerna för studien och ge informerat samtycke som godkänts av Western och Georgetown University Institutional Review Boards
Exklusions kriterier:
- uppfyller diagnostiska kriterier för en annan störning i användningen av aktiva substanser än opioider och nikotin
- vara akut psykotisk, allvarligt deprimerad och/eller i behov av sluten psykiatrisk behandling
- har en neurologisk (dvs. Raynauds syndrom eller symtomatisk förkylningsneuropati) eller psykiatrisk sjukdom som skulle påverka smärtresponsen
- har en historia av hjärtsjukdom, stroke eller pacemaker eller okontrollerat högt blodtryck. God kardiovaskulär hälsa föreskrivs för att säkerställa att försökspersoner kan tolerera de sympatiska nervsystemets svar som är förknippade med smärtinduktionsprocedurerna.
- har sensoriska underskott på smärtteststället till följd av medicinska tillstånd som diabetes, alkoholneuropati, AIDS-neuropati, svår sköldkörtel och lever- eller njursjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Övrig
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Opioid Taper
Patienter minskar sin buprenorfinbehandling
|
Patienter som tar buprenorfin för att avvänja sig från ett opiatberoende
Andra namn:
|
|
Opioidunderhåll
Patienter som påbörjar sin buprenorfinbehandling
|
Patienter som tar buprenorfin för att avvänja sig från ett opiatberoende
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärttröskelrespons (i sekunder) - Cold Pressor Test
Tidsram: 3 månader
|
Att jämföra effekterna av opioidnedskärning med att påbörja underhållsbehandling med buprenorfin genom att genomgå experimentellt inducerat kallpressartest (mätt i sekunder).
Svar från kall smärttröskel kommer att jämföras inom patienten i den avsmalnande gruppen och mellan de två grupperna.
|
3 månader
|
|
Smärttoleranssvar (i sekunder) - Cold Pressor Test
Tidsram: 3 månader
|
Att jämföra effekterna av opioidnedskärning med att påbörja underhållsbehandling med buprenorfin genom att genomgå experimentellt inducerat kallpressartest (mätt i sekunder).
Kylsmärtatoleranssvar kommer att jämföras inom patienten i den avsmalnande gruppen och mellan de två grupperna.
|
3 månader
|
|
Smärttröskelrespons (i sekunder) - Kvantitativt sensoriskt test
Tidsram: 3 månader
|
Att jämföra effekterna av opioidnedskärning med att påbörja buprenorfinunderhållsbehandling genom att genomgå experimentellt inducerad kvantitativ sensorisk testsmärta (mätt i sekunder).
Värmetröskelsvar kommer att jämföras inom patienten i den avsmalnande gruppen och mellan de två grupperna.
|
3 månader
|
|
Smärttoleranssvar (i sekunder) - Kvantitativt sensoriskt test
Tidsram: 3 månader
|
Att jämföra effekterna av opioidnedskärning med att påbörja buprenorfinunderhållsbehandling genom att genomgå experimentellt inducerad kvantitativ sensorisk testsmärta (mätt i sekunder).
Smärttoleranssvar kommer att jämföras inom patienten i den avsmalnande gruppen och mellan de två grupperna.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av opioidavsmalning
Tidsram: 3 månader
|
Ett delmål med projektet är att studera hur graden av förbättring relaterad till opioidavsmalning i experimentella smärtsvar är relaterad till sociodemografisk, psykologisk och opioidanvändningshistoria som är karakteristisk för ämnet.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
- Mao J. Opioid-induced abnormal pain sensitivity: implications in clinical opioid therapy. Pain. 2002 Dec;100(3):213-217. doi: 10.1016/S0304-3959(02)00422-0. No abstract available.
- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
- Von Korff MR. Long-term use of opioids for complex chronic pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Oct;27(5):663-72. doi: 10.1016/j.berh.2013.09.011. Epub 2013 Oct 5.
- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
- Executive Office of the President of the United States of America. (2011). Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse. Retrieved January 18, 2016, from White House Website: https://www.whitehouse.gov/sites/default/files/ondcp/policy-and-research/rx_abuse_plan.pdf.
- Silverman SM. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner. Pain Physician. 2009 May-Jun;12(3):679-84.
- Brush DE. Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):387-92. doi: 10.1007/s13181-012-0260-0.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Sensationsstörningar
- Somatosensoriska störningar
- Hyperalgesi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Narkotiska antagonister
- Buprenorfin
Andra studie-ID-nummer
- 2016-0028
- U01DA029580 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .