Účinky opioidního zúžení na hyperalgezii vyvolanou opioidy

Chronická bolest ovlivňuje každodenní život celé jedné třetiny Američanů starších 45 let, přičemž se očekává, že prevalence se bude zvyšovat se stárnutím populace. V dobře zamýšlených a průmyslově řízených snahách poskytnout úlevu osobám trpícím chronickou bolestí se předepisování opioidů od přelomu století dramaticky zvýšilo, takže se v současnosti odhaduje, že opioidy denně užívá 5 až 8 milionů Američanů. pro léčbu chronické bolesti. Přesto opioidní terapie na předpis pro chronickou bolest není intervencí založenou na důkazech. Ve skutečnosti, jak se údaje o hodnocení hromadí, začíná být jasné, že výsledky jsou u pacientů na opioidní terapii často horší a že zlepšení je oceňováno, když se léky postupně omezují. Uprostřed „epidemie zneužívání léků na předpis“ je zásadní, aby postupy předepisování opioidů byly založeny na důkazech a byly poskytovány „nejlepším možným způsobem, který maximalizuje účinnost a minimalizuje škody“.

Teoretickým vysvětlením horších výsledků (funkčnost, kvalita života) u pacientů na opioidní terapii je fenomén opioidem indukované hyperalgezie (OIH). Pokračující užívání opioidů, dobře prokázáno na zvířatech a odvozeno u pacientů, vede ke zvýšené citlivosti na experimentální bolest, o které se v případě pacientů s chronickou bolestí předpokládá, že interferuje s požadovanými výsledky úlevy od bolesti (pokud nevylučuje). Nicméně kauzálnímu vztahu mezi vysazením opioidů a OIH byla věnována malá empirická pozornost, takže není jasné, do jaké míry zužování opioidů zlepšuje reakce na bolest a výsledky, pokud vůbec. Důkazy podporující, že opioidy na předpis zhoršují bolest u pacientů s chronickou bolestí, by podpořily zásadní změnu v současné praxi chronické opioidní terapie.

Studium přímých účinků snižování dávky opioidů na reakce na bolest u pacientů s chronickou bolestí je náročné; komplikované opětovným výskytem bolesti, proměnlivou compliance s postupným snižováním a souběžným zvýšeným užíváním neopioidních léků proti bolesti, není u této populace pacientů řízené vyšetření bolestivých reakcí během a po opioidní detoxifikaci okamžitě udržitelné. Financována je tedy studie proof of concept, která má identifikovat a charakterizovat přímé účinky detoxikace opioidů na experimentální reakce na bolest u pacientů závislých na opioidech bez chronické bolesti, aby se zjistilo, zda lze ve skutečnosti rozeznat pozoruhodnou velikost účinku. Budou-li tato zjištění podložena, poskytnou základ, na kterém lze předpovídat účinnost u pacientů s komplikovanějším obrazem chronické bolesti.

Konkrétně u dobře charakterizovaného vzorku mužů a žen hledajících léčbu závislosti v rezidenčním prostředí budou experimentální reakce na bolest sériově popsány v průběhu a po dobu tří měsíců po standardním pozorovaném poklesu opioidu (buprenorfinu) a porovnány s reakcemi odpovídající kontrolní pacienti, kterým byla zahájena udržovací léčba buprenorfinem. Reakce na bolest budou měřeny dvěma platnými a spolehlivými experimentálními technikami indukce bolesti běžně používanými k měření OIH (studený tlak, kvantitativní senzorické testování) a identifikovány prediktory odpovědi na úrovni subjektu.