- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03063905
De effecten van opioïde taper op opioïde-geïnduceerde hyperalgesie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Chronische pijn beïnvloedt het dagelijks leven van maar liefst een derde van de Amerikanen ouder dan 45 jaar, waarbij de prevalentie naar verwachting zal toenemen naarmate de bevolking ouder wordt. In goedbedoelde en door de industrie aangestuurde inspanningen om verlichting te bieden aan chronische pijnpatiënten, is het voorschrijven van opioïden sinds de eeuwwisseling dramatisch toegenomen, zodat momenteel wordt geschat dat tussen de 5 en 8 miljoen Amerikanen dagelijks opioïden gebruiken voor chronische pijnbestrijding. Toch is opioïdtherapie op recept voor chronische pijn geen evidence-based interventie. Naarmate evaluatiegegevens zich opstapelen, wordt het zelfs duidelijk dat de resultaten vaak slechter zijn voor patiënten die opioïden gebruiken en dat verbeteringen worden gewaardeerd wanneer de medicatie wordt afgebouwd. Te midden van een "epidemie van drugsmisbruik op recept" is het van cruciaal belang dat opioïdenreceptpraktijken evidence-based zijn en worden uitgevoerd "op de best mogelijke manier die de effectiviteit maximaliseert en de schade minimaliseert".
Een getheoretiseerde verklaring voor slechtere resultaten (functionaliteit, kwaliteit van leven) voor patiënten die opioïdtherapie ondergaan, is het fenomeen van door opioïden geïnduceerde hyperalgesie (OIH). Goed aangetoond bij dieren en afgeleid bij patiënten, resulteert aanhoudend gebruik van opioïden in een verhoogde gevoeligheid voor experimentele pijn, waarvan wordt aangenomen dat het, in het geval van de chronische pijnpatiënt, de gewenste resultaten van pijnverlichting verstoort (zo niet uitsluit). Het oorzakelijk verband tussen stopzetting van opioïden en OIH heeft echter weinig empirische aandacht gekregen, zodat het niet duidelijk is in welke mate het afbouwen van opioïden pijnreacties en -uitkomsten verbetert, of helemaal niet. Bewijs dat ondersteunt dat opioïden op recept de pijnervaring verergeren voor patiënten met chronische pijn, zou een ommekeer in de huidige praktijk van chronische opioïdetherapie ondersteunen.
Het bestuderen van de directe effecten van een afbouw van opioïden op pijnreacties bij patiënten met chronische pijn is een uitdaging; gecompliceerd door het opnieuw optreden van pijn, variabele therapietrouw bij het afbouwen en gelijktijdig toenemend gebruik van niet-opioïde pijnstillers, is een gecontroleerd onderzoek van pijnreacties tijdens en na opioïde detoxificatie niet onmiddellijk houdbaar bij deze patiëntenpopulatie. Gefinancierd is dus een proof-of-concept-onderzoek om de directe effecten van opioïde-ontgifting op experimentele pijnreacties bij opioïde-afhankelijke patiënten zonder chronische pijn te identificeren en te karakteriseren om vast te stellen of er in feite een opmerkelijke effectgrootte kan worden waargenomen. Indien ondersteund, zullen deze bevindingen een basis vormen waarop de werkzaamheid kan worden voorspeld bij patiënten met het meer gecompliceerde beeld van chronische pijn.
Specifiek, in een goed gekarakteriseerde steekproef van mannen en vrouwen die een verslavingsbehandeling zoeken in een residentiële setting, zullen experimentele pijnreacties serieel worden beschreven in de loop van en gedurende drie maanden na een standaard waargenomen opioïde (buprenorfine) afbouw, en vergeleken met die van gematchte controlepatiënten gestart met onderhoudstherapie met buprenorfine. Pijnreacties zullen worden gemeten met twee geldige en betrouwbare experimentele pijninductietechnieken die gewoonlijk worden gebruikt om OIH te meten (cold-pressor, kwantitatieve sensorische testen), en voorspellers van respons op onderwerpniveau worden geïdentificeerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20853
- Avery Road Treatment Center
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
- Kolmac Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- tussen 18-50 jaar
- in staat om een positieve urinetoxicologische test af te geven voor heroïne, morfine en/of methadon (en vrij van andere drugsmisbruik) bij opname in behandeling
- zonder bekende achtergrondziekte, waaronder chronische of acute pijn
- anderszins in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid, of onder de zorg van een arts die bereid is de verantwoordelijkheid voor een dergelijke behandeling op zich te nemen
- in staat om het doel en de instructies van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven zoals goedgekeurd door de Western en Georgetown University Institutional Review Boards
Uitsluitingscriteria:
- voldoen aan de diagnostische criteria voor een andere stoornis in het gebruik van een werkzame stof dan opioïden en nicotine
- acuut psychotisch of ernstig depressief zijn en/of een intramurale psychiatrische behandeling nodig hebben
- een neurologische (d.w.z. het syndroom van Raynaud of symptomatische koude neuropathie) of een psychiatrische ziekte die de pijnreacties kan beïnvloeden
- een voorgeschiedenis heeft van hartaandoeningen, beroertes of een pacemaker of ongecontroleerde hoge bloeddruk. Een goede cardiovasculaire gezondheid is vereist om ervoor te zorgen dat proefpersonen de reacties van het sympathische zenuwstelsel die gepaard gaan met de pijninductieprocedures kunnen verdragen.
- sensorische stoornissen hebben op de pijntestplaats als gevolg van medische aandoeningen zoals diabetes, alcoholische neuropathie, AIDS-neuropathie, ernstige schildklier- en lever- of nieraandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Opioïde afbouw
Patiënten die hun behandeling met buprenorfine afbouwen
|
Patiënten die buprenorfine gebruiken om van een opiaatverslaving af te komen
Andere namen:
|
|
Opioïde onderhoud
Patiënten die met hun behandeling met buprenorfine beginnen
|
Patiënten die buprenorfine gebruiken om van een opiaatverslaving af te komen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijndrempelrespons (in seconden) - Cold Pressor Test
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de effecten van het afbouwen van opioïden te vergelijken met het starten van een onderhoudstherapie met buprenorfine door een experimenteel geïnduceerde koudedruktest te ondergaan (gemeten in seconden).
De reacties op de koudepijndrempel zullen binnen de proefpersoon in de aflopende groep en tussen de twee groepen worden vergeleken.
|
3 maanden
|
|
Pijntolerantierespons (in seconden) - Cold Pressor-test
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de effecten van het afbouwen van opioïden te vergelijken met het starten van een onderhoudstherapie met buprenorfine door een experimenteel geïnduceerde koudedruktest te ondergaan (gemeten in seconden).
Koudepijntolerantiereacties zullen binnen de proefpersoon in de aflopende groep en tussen de twee groepen worden vergeleken.
|
3 maanden
|
|
Pijndrempelrespons (in seconden) - Kwantitatieve sensorische test
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de effecten van het afbouwen van opioïden te vergelijken met het starten van onderhoudstherapie met buprenorfine door experimenteel geïnduceerde kwantitatieve sensorische testpijn te ondergaan (gemeten in seconden).
Hittepijndrempelreacties zullen binnen de proefpersoon in de aflopende groep en tussen de twee groepen worden vergeleken.
|
3 maanden
|
|
Pijntolerantierespons (in seconden) - Kwantitatieve sensorische test
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de effecten van het afbouwen van opioïden te vergelijken met het starten van onderhoudstherapie met buprenorfine door experimenteel geïnduceerde kwantitatieve sensorische testpijn te ondergaan (gemeten in seconden).
Hittepijntolerantiereacties zullen binnen de proefpersoon in de aflopende groep en tussen de twee groepen worden vergeleken.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van het afbouwen van opioïden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Een subdoel van het project is om te bestuderen hoe de mate van verbetering met betrekking tot het afbouwen van opioïden in experimentele pijnreacties verband houdt met sociaal-demografische, psychologische en opioïdengebruiksgeschiedenis die kenmerkend zijn voor de proefpersoon.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
- Mao J. Opioid-induced abnormal pain sensitivity: implications in clinical opioid therapy. Pain. 2002 Dec;100(3):213-217. doi: 10.1016/S0304-3959(02)00422-0. No abstract available.
- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
- Von Korff MR. Long-term use of opioids for complex chronic pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Oct;27(5):663-72. doi: 10.1016/j.berh.2013.09.011. Epub 2013 Oct 5.
- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
- Executive Office of the President of the United States of America. (2011). Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse. Retrieved January 18, 2016, from White House Website: https://www.whitehouse.gov/sites/default/files/ondcp/policy-and-research/rx_abuse_plan.pdf.
- Silverman SM. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner. Pain Physician. 2009 May-Jun;12(3):679-84.
- Brush DE. Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):387-92. doi: 10.1007/s13181-012-0260-0.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Sensatiestoornissen
- Somatosensorische stoornissen
- Hyperalgesie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Narcotische antagonisten
- Buprenorfine
Andere studie-ID-nummers
- 2016-0028
- U01DA029580 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .