- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03063905
Os efeitos da redução gradual de opioides na hiperalgesia induzida por opioides
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A dor crônica afeta a vida diária de um terço dos americanos com mais de 45 anos, com prevalência esperada para aumentar à medida que a população envelhece. Em esforços bem intencionados e conduzidos pela indústria para fornecer alívio aos que sofrem de dor crônica, a prescrição de opioides aumentou dramaticamente desde a virada do século, de modo que atualmente estima-se que entre 5 e 8 milhões de americanos usem opioides diariamente. para o manejo da dor crônica. No entanto, a terapia com opioides prescritos para dor crônica não é uma intervenção baseada em evidências. Na verdade, à medida que os dados de avaliação se acumulam, fica claro que os resultados geralmente são piores para os pacientes em terapia com opioides e que as melhorias são apreciadas quando os medicamentos são reduzidos. No meio de uma "epidemia de abuso de medicamentos prescritos", é fundamental que as práticas de prescrição de opioides sejam baseadas em evidências e fornecidas "da melhor maneira possível, maximizando a eficácia e minimizando os danos".
Uma explicação teorizada para resultados piores (funcionalidade, qualidade de vida) para pacientes em terapia com opioides é o fenômeno da hiperalgesia induzida por opioides (HIO). Bem demonstrado em animais e inferido em pacientes, o uso contínuo de opioides resulta em aumento da sensibilidade à dor experimental, que, no caso do paciente com dor crônica, acredita-se que interfere (se não impede) os resultados desejados de alívio da dor. No entanto, a relação causal entre a descontinuação de opioides e a HIO recebeu pouca atenção empírica, de modo que não está claro o grau em que a redução gradual de opioides melhora as respostas e os resultados da dor, se é que melhora. Evidências que apóiam que os opioides prescritos pioram a experiência de dor para pacientes com dor crônica apoiariam uma mudança radical na prática atual da terapia com opioides crônicos.
Estudar os efeitos diretos de uma redução gradual de opioides nas respostas à dor em pacientes com dor crônica é um desafio; complicado pelo ressurgimento da dor, adesão variável à redução gradual e aumento concomitante do uso de analgésicos não opioides, um exame controlado das respostas à dor durante e após a desintoxicação por opioides não é imediatamente sustentável nessa população de pacientes. Assim, é financiado um estudo de prova de conceito para identificar e caracterizar os efeitos diretos da desintoxicação de opioides nas respostas experimentais à dor em pacientes dependentes de opioides sem dor crônica para estabelecer se, de fato, um tamanho de efeito notável pode ser discernido. Se confirmados, esses achados fornecerão uma base para prever a eficácia em pacientes com quadro mais complicado de dor crônica.
Especificamente, em uma amostra bem caracterizada de homens e mulheres que procuram tratamento de dependência em um ambiente residencial, as respostas experimentais à dor serão descritas em série ao longo de e por três meses após a redução gradual observada de opioides (buprenorfina) e comparadas com as de pacientes de controle pareados iniciaram terapia de manutenção com buprenorfina. As respostas de dor serão medidas com duas técnicas experimentais de indução de dor válidas e confiáveis comumente usadas para medir OIH (pressão a frio, teste sensorial quantitativo) e preditores de resposta em nível de sujeito identificados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20853
- Avery Road Treatment Center
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Kolmac Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- entre as idades de 18-50
- capaz de fornecer um teste de toxicologia de urina positivo para heroína, morfina e/ou metadona (e livre de outras drogas de abuso) na admissão do tratamento
- sem doença de fundo conhecida, incluindo dor crônica ou aguda
- caso contrário, em boa saúde física e mental, ou sob os cuidados de um médico que esteja disposto a assumir a responsabilidade por tal tratamento
- capaz de entender o propósito e as instruções do estudo e fornecer consentimento informado conforme aprovado pelos Conselhos de Revisão Institucional da Western and Georgetown University
Critério de exclusão:
- atendem aos critérios diagnósticos para um transtorno por uso de substância ativa que não sejam opioides e nicotina
- ser agudamente psicótico, gravemente deprimido e/ou necessitar de tratamento psiquiátrico hospitalar
- tem um neurológico (ou seja, síndrome de Raynaud ou neuropatia fria sintomática) ou doença psiquiátrica que afetaria as respostas à dor
- tem um histórico de doença cardíaca, acidente vascular cerebral ou marca-passo ou pressão alta descontrolada. A boa saúde cardiovascular é estipulada para garantir que os indivíduos possam tolerar as respostas do sistema nervoso simpático associadas aos procedimentos de indução da dor.
- têm déficits sensoriais no local do teste de dor resultantes de condições médicas, como diabetes, neuropatia alcoólica, neuropatia da AIDS, tireóide grave e doenças hepáticas ou renais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Redução gradual de opioides
Doentes que diminuem gradualmente o tratamento com buprenorfina
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Pacientes que tomam buprenorfina para desmamar um vício em opiáceos
Outros nomes:
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Manutenção de opioides
Doentes a iniciar o tratamento com buprenorfina
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Pacientes que tomam buprenorfina para desmamar um vício em opiáceos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do Limiar da Dor (em segundos) - Teste Pressor a Frio
Prazo: 3 meses
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Comparar os efeitos da redução gradual de opioides com o início da terapia de manutenção com buprenorfina por meio do teste de compressão a frio induzido experimentalmente (medido em segundos).
As respostas do limiar de dor ao frio serão comparadas dentro do sujeito no grupo de redução gradual e entre os dois grupos.
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3 meses
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Resposta de Tolerância à Dor (em segundos) - Teste Pressor a Frio
Prazo: 3 meses
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Comparar os efeitos da redução gradual de opioides com o início da terapia de manutenção com buprenorfina por meio do teste de compressão a frio induzido experimentalmente (medido em segundos).
As respostas de tolerância à dor ao frio serão comparadas dentro do sujeito no grupo de redução gradual e entre os dois grupos.
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3 meses
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Resposta do Limiar da Dor (em segundos) - Teste Sensorial Quantitativo
Prazo: 3 meses
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Comparar os efeitos da redução gradual de opioides com o início da terapia de manutenção com buprenorfina por meio de teste sensorial quantitativo induzido experimentalmente (medido em segundos).
As respostas do limiar de dor ao calor serão comparadas dentro do sujeito no grupo de redução gradual e entre os dois grupos.
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3 meses
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Resposta de Tolerância à Dor (em segundos) - Teste Sensorial Quantitativo
Prazo: 3 meses
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Comparar os efeitos da redução gradual de opioides com o início da terapia de manutenção com buprenorfina por meio de teste sensorial quantitativo induzido experimentalmente (medido em segundos).
As respostas de tolerância à dor ao calor serão comparadas dentro do sujeito no grupo de redução gradual e entre os dois grupos.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora na redução gradual de opioides
Prazo: 3 meses
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Um subobjetivo do projeto é estudar como o grau de melhora relacionado à redução gradual de opioides nas respostas experimentais de dor está relacionado ao histórico sociodemográfico, psicológico e de uso de opioides característico do sujeito.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
- Mao J. Opioid-induced abnormal pain sensitivity: implications in clinical opioid therapy. Pain. 2002 Dec;100(3):213-217. doi: 10.1016/S0304-3959(02)00422-0. No abstract available.
- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
- Von Korff MR. Long-term use of opioids for complex chronic pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Oct;27(5):663-72. doi: 10.1016/j.berh.2013.09.011. Epub 2013 Oct 5.
- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
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- Silverman SM. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner. Pain Physician. 2009 May-Jun;12(3):679-84.
- Brush DE. Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):387-92. doi: 10.1007/s13181-012-0260-0.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Distúrbios da Sensação
- Distúrbios somatossensoriais
- Hiperalgesia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Antagonistas Narcóticos
- Buprenorfina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0028
- U01DA029580 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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