- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03063905
Влияние снижения дозы опиоидов на вызванную опиоидами гипералгезию
Обзор исследования
Подробное описание
Хроническая боль влияет на повседневную жизнь почти одной трети американцев старше 45 лет, и ожидается, что ее распространенность будет увеличиваться по мере старения населения. В результате благонамеренных и поддерживаемых промышленностью усилий по облегчению хронической боли количество рецептов на опиоиды резко возросло с начала века, так что, по оценкам, в настоящее время от 5 до 8 миллионов американцев ежедневно используют опиоиды. для лечения хронической боли. Тем не менее, рецептурная опиоидная терапия при хронической боли не является вмешательством, основанным на доказательствах. На самом деле, по мере накопления оценочных данных становится ясно, что результаты часто хуже у пациентов, получающих опиоидную терапию, и что улучшения приветствуются при снижении дозы лекарств. В разгар «эпидемии злоупотребления отпускаемыми по рецепту лекарствами» крайне важно, чтобы практика назначения опиоидов основывалась на фактических данных и осуществлялась «наилучшим образом, чтобы максимизировать эффективность и минимизировать вред».
Теоретически более низкие результаты (функциональные возможности, качество жизни) у пациентов, получающих опиоидную терапию, объясняются феноменом опиоид-индуцированной гипералгезии (ОИГ). Хорошо продемонстрированное на животных и предполагаемое на пациентах, продолжающееся употребление опиоидов приводит к повышенной чувствительности к экспериментальной боли, что, как полагают, в случае пациента с хронической болью мешает (если не исключает) желаемым результатам обезболивания. Тем не менее, причинно-следственная связь между прекращением приема опиоидов и OIH получила мало эмпирического внимания, так что неясно, в какой степени снижение дозы опиоидов улучшает реакцию на боль и исходы, если вообще улучшает. Доказательства, подтверждающие, что опиоиды, отпускаемые по рецепту, усиливают болевые ощущения у пациентов с хронической болью, могут способствовать кардинальным изменениям в современной практике хронической опиоидной терапии.
Изучение прямого влияния снижения дозы опиоидов на болевые реакции у пациентов с хронической болью является сложной задачей; осложненной повторным появлением боли, непостоянной приверженностью к дозировке и сопутствующей более частой дозе неопиоидных обезболивающих препаратов, контролируемое исследование болевых реакций во время и после опиоидной детоксикации у этой популяции пациентов нецелесообразно. Таким образом, финансируется испытание для проверки концепции, чтобы определить и охарактеризовать прямые эффекты опиоидной детоксикации на экспериментальные болевые реакции у пациентов с опиоидной зависимостью без хронической боли, чтобы установить, действительно ли можно различить заметный размер эффекта. Если эти результаты подтвердятся, они станут основой для прогнозирования эффективности у пациентов с более сложной картиной хронической боли.
В частности, в хорошо охарактеризованной выборке мужчин и женщин, обращающихся за лечением от зависимости в условиях стационара, будут последовательно описаны экспериментальные болевые реакции в течение и в течение трех месяцев после стандартного наблюдаемого снижения дозы опиоидов (бупренорфина) и сравниваться с таковыми у пациенты из контрольной группы, начавшие поддерживающую терапию бупренорфином. Реакция на боль будет измеряться с помощью двух действительных и надежных экспериментальных методов индукции боли, обычно используемых для измерения OIH (холодовой пресс, количественное сенсорное тестирование), и идентифицированы предикторы реакции на уровне субъекта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20853
- Avery Road Treatment Center
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Kolmac Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- в возрасте 18-50 лет
- способность предоставить положительный токсикологический тест мочи на героин, морфин и/или метадон (и отсутствие других наркотических средств) при поступлении на лечение
- без известных фоновых заболеваний, включая хроническую или острую боль
- в противном случае в хорошем физическом и психическом здоровье или под наблюдением врача, который готов взять на себя ответственность за такое лечение
- в состоянии понять цель и инструкции исследования, а также предоставить информированное согласие, одобренное Институциональными наблюдательными советами Западного и Джорджтаунского университетов.
Критерий исключения:
- соответствуют диагностическим критериям расстройства, связанного с употреблением активных веществ, кроме опиоидов и никотина.
- иметь острый психоз, тяжелую депрессию и/или нуждаться в стационарном психиатрическом лечении
- иметь неврологическое (т. синдром Рейно или симптоматическая холодовая невропатия) или психическое заболевание, которое может повлиять на болевые реакции
- имеют в анамнезе болезни сердца, инсульт, кардиостимулятор или неконтролируемое высокое кровяное давление. Хорошее сердечно-сосудистое здоровье необходимо для того, чтобы субъекты могли переносить реакции симпатической нервной системы, связанные с процедурами индукции боли.
- имеют дефицит чувствительности в месте проведения болевой пробы в результате таких заболеваний, как диабет, алкогольная невропатия, невропатия при СПИДе, тяжелые заболевания щитовидной железы, заболевания печени или почек
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Опиоидная конусность
Пациенты, прекращающие лечение бупренорфином
|
Пациенты, принимающие бупренорфин для избавления от опиатной зависимости
Другие имена:
|
|
Опиоидное обслуживание
Пациенты, начинающие лечение бупренорфином
|
Пациенты, принимающие бупренорфин для избавления от опиатной зависимости
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция болевого порога (в секундах) - холодовой прессорный тест
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнить эффекты снижения дозы опиоидов с началом поддерживающей терапии бупренорфином путем прохождения экспериментально индуцированного холодового прессорного теста (измеряется в секундах).
Реакции порога холодовой боли будут сравниваться внутри субъекта в группе постепенного уменьшения дозы и между двумя группами.
|
3 месяца
|
|
Реакция на толерантность к боли (в секундах) - холодовой прессорный тест
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнить эффекты снижения дозы опиоидов с началом поддерживающей терапии бупренорфином путем прохождения экспериментально индуцированного холодового прессорного теста (измеряется в секундах).
Реакция толерантности к холодной боли будет сравниваться внутри субъекта в группе постепенного уменьшения дозы и между двумя группами.
|
3 месяца
|
|
Болевой порог ответа (в секундах) - количественный сенсорный тест
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнить эффекты снижения дозы опиоидов с началом поддерживающей терапии бупренорфином путем проведения экспериментально индуцированного количественного сенсорного теста боли (измеряемого в секундах).
Реакции порога тепловой боли будут сравниваться внутри субъекта в группе постепенного уменьшения дозы и между двумя группами.
|
3 месяца
|
|
Реакция толерантности к боли (в секундах) - количественный сенсорный тест
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнить эффекты снижения дозы опиоидов с началом поддерживающей терапии бупренорфином путем проведения экспериментально индуцированного количественного сенсорного теста боли (измеряемого в секундах).
Реакция переносимости тепловой боли будет сравниваться внутри субъекта в группе постепенного уменьшения дозы и между двумя группами.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение снижения дозы опиоидов
Временное ограничение: 3 месяца
|
Подцель проекта состоит в том, чтобы изучить, как степень улучшения, связанная со снижением дозы опиоидов в экспериментальных болевых реакциях, связана с социально-демографическими, психологическими и опиоидными особенностями истории употребления опиоидов субъектом.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
- Mao J. Opioid-induced abnormal pain sensitivity: implications in clinical opioid therapy. Pain. 2002 Dec;100(3):213-217. doi: 10.1016/S0304-3959(02)00422-0. No abstract available.
- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
- Von Korff MR. Long-term use of opioids for complex chronic pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Oct;27(5):663-72. doi: 10.1016/j.berh.2013.09.011. Epub 2013 Oct 5.
- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
- Executive Office of the President of the United States of America. (2011). Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse. Retrieved January 18, 2016, from White House Website: https://www.whitehouse.gov/sites/default/files/ondcp/policy-and-research/rx_abuse_plan.pdf.
- Silverman SM. Opioid induced hyperalgesia: clinical implications for the pain practitioner. Pain Physician. 2009 May-Jun;12(3):679-84.
- Brush DE. Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):387-92. doi: 10.1007/s13181-012-0260-0.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Расстройства чувствительности
- Соматосенсорные расстройства
- Гипералгезия
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Антагонисты наркотиков
- Бупренорфин
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-0028
- U01DA029580 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Бупренорфин
-
BioDelivery Sciences InternationalЗавершенныйОпиоидная зависимостьСоединенные Штаты
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institutes of Health (NIH)РекрутингРасстройство, связанное с употреблением опиоидовСоединенные Штаты
-
BioDelivery Sciences InternationalЗавершенныйЗубная больСоединенные Штаты
-
BioDelivery Sciences InternationalЗавершенный