- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03063905
Los efectos de la reducción gradual de opioides en la hiperalgesia inducida por opioides
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El dolor crónico afecta la vida diaria de un tercio de los estadounidenses mayores de 45 años, y se espera que la prevalencia aumente a medida que la población envejece. En esfuerzos bien intencionados e impulsados por la industria para brindar alivio a quienes padecen dolor crónico, la prescripción de opioides ha aumentado drásticamente desde el cambio de siglo, de modo que actualmente se estima que entre 5 y 8 millones de estadounidenses usan opioides a diario. para el manejo del dolor crónico. Sin embargo, la terapia con opioides recetados para el dolor crónico no es una intervención basada en evidencia. De hecho, a medida que se acumulan los datos de evaluación, se hace evidente que los resultados suelen ser peores para los pacientes que reciben terapia con opioides, y que las mejoras se aprecian cuando se reducen gradualmente los medicamentos. En medio de una "epidemia de abuso de medicamentos recetados", es fundamental que las prácticas de prescripción de opioides se basen en pruebas y se entreguen "de la mejor manera posible que maximice la eficacia y minimice el daño".
Una explicación teórica de los peores resultados (funcionalidad, calidad de vida) para los pacientes que reciben terapia con opioides es el fenómeno de la hiperalgesia inducida por opioides (OIH). Bien demostrado en animales e inferido en pacientes, el uso continuo de opioides da como resultado una mayor sensibilidad al dolor experimental que, en el caso del paciente con dolor crónico, se cree que interfiere con (si no impide) los resultados deseados de alivio del dolor. Sin embargo, la relación causal entre la interrupción de los opioides y la OIH ha recibido poca atención empírica, de modo que no está claro el grado en que la reducción gradual de los opioides mejora las respuestas y los resultados del dolor, si es que mejora. La evidencia que respalda que los opioides recetados empeoran la experiencia del dolor en los pacientes con dolor crónico respaldaría un cambio radical en la práctica actual de la terapia crónica con opioides.
Estudiar los efectos directos de una reducción gradual de opioides en las respuestas al dolor en pacientes con dolor crónico es un desafío; complicado por la reaparición del dolor, el cumplimiento variable de la reducción gradual y el aumento concomitante del uso de analgésicos no opioides, un examen controlado de las respuestas al dolor durante y después de la desintoxicación de opioides no es viable de inmediato en esta población de pacientes. Por lo tanto, se financia un ensayo de prueba de concepto para identificar y caracterizar los efectos directos de la desintoxicación de opioides en las respuestas experimentales al dolor en pacientes dependientes de opioides sin dolor crónico para establecer si, de hecho, se puede discernir un tamaño de efecto notable. Si se respaldan, estos hallazgos proporcionarán una base sobre la cual predecir la eficacia en pacientes con un cuadro más complicado de dolor crónico.
Específicamente, en una muestra bien caracterizada de hombres y mujeres que buscan tratamiento para la adicción en un entorno residencial, las respuestas experimentales al dolor se describirán en serie en el transcurso y durante los tres meses posteriores a una reducción estándar observada de opioides (buprenorfina), y se compararán con las de pacientes de control emparejados que iniciaron la terapia de mantenimiento con buprenorfina. Las respuestas al dolor se medirán con dos técnicas experimentales de inducción del dolor válidas y confiables que se usan comúnmente para medir la OIH (prueba sensorial cuantitativa de presión en frío) y se identificarán predictores de respuesta a nivel del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20853
- Avery Road Treatment Center
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Kolmac Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- entre las edades de 18-50
- capaz de proporcionar una prueba toxicológica de orina positiva para heroína, morfina y/o metadona (y libre de otras drogas de abuso) al momento de la admisión al tratamiento
- sin enfermedad de fondo conocida, incluido el dolor crónico o agudo
- en buena salud física y mental, o bajo el cuidado de un médico que esté dispuesto a asumir la responsabilidad de dicho tratamiento
- Capaz de entender el propósito y las instrucciones del estudio, y dar su consentimiento informado según lo aprobado por las Juntas de Revisión Institucional de las Universidades de Western y Georgetown.
Criterio de exclusión:
- cumplir con los criterios de diagnóstico para un trastorno por uso de sustancias activas que no sean opioides y nicotina
- Ser psicótico agudo, estar severamente deprimido y/o necesitar tratamiento psiquiátrico hospitalario.
- tener un diagnóstico neurológico (es decir, síndrome de Raynaud o neuropatía por frío sintomática) o enfermedad psiquiátrica que afectaría las respuestas al dolor
- tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular o un marcapasos o presión arterial alta no controlada. Se estipula una buena salud cardiovascular para garantizar que los sujetos puedan tolerar las respuestas del sistema nervioso simpático asociadas con los procedimientos de inducción del dolor.
- tiene deficiencias sensoriales en el sitio de prueba del dolor como resultado de afecciones médicas como diabetes, neuropatía alcohólica, neuropatía por SIDA, tiroides grave y enfermedades hepáticas o renales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Reducción de opioides
Pacientes que están disminuyendo su tratamiento con buprenorfina
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Pacientes que toman buprenorfina para dejar la adicción a los opiáceos
Otros nombres:
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Mantenimiento de opioides
Pacientes que inician su tratamiento con buprenorfina
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Pacientes que toman buprenorfina para dejar la adicción a los opiáceos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta del umbral del dolor (en segundos) - Prueba de presión en frío
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparar los efectos de la reducción gradual de los opiáceos con el inicio del tratamiento de mantenimiento con buprenorfina al someterse a una prueba de presión en frío inducida experimentalmente (medida en segundos).
Las respuestas del umbral del dolor por frío se compararán dentro del sujeto en el grupo de reducción gradual y entre los dos grupos.
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3 meses
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Respuesta de tolerancia al dolor (en segundos) - Prueba de presión en frío
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparar los efectos de la reducción gradual de los opiáceos con el inicio del tratamiento de mantenimiento con buprenorfina al someterse a una prueba de presión en frío inducida experimentalmente (medida en segundos).
Las respuestas de tolerancia al dolor por frío se compararán dentro del sujeto en el grupo de reducción gradual y entre los dos grupos.
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3 meses
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Respuesta del umbral del dolor (en segundos) - Prueba sensorial cuantitativa
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparar los efectos de la reducción gradual de los opiáceos con el inicio del tratamiento de mantenimiento con buprenorfina al someterse a una prueba de dolor sensorial cuantitativa inducida experimentalmente (medida en segundos).
Las respuestas del umbral del dolor por calor se compararán dentro del sujeto en el grupo de reducción gradual y entre los dos grupos.
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3 meses
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Respuesta de tolerancia al dolor (en segundos) - Prueba sensorial cuantitativa
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparar los efectos de la reducción gradual de los opiáceos con el inicio del tratamiento de mantenimiento con buprenorfina al someterse a una prueba de dolor sensorial cuantitativa inducida experimentalmente (medida en segundos).
Las respuestas de tolerancia al dolor por calor se compararán dentro del sujeto en el grupo de reducción gradual y entre los dos grupos.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora en la reducción gradual de opioides
Periodo de tiempo: 3 meses
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Un subobjetivo del proyecto es estudiar cómo el grado de mejora relacionado con la disminución gradual de los opioides en las respuestas experimentales al dolor se relaciona con las características sociodemográficas, psicológicas y de historial de uso de opioides del sujeto.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
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- Deyo RA, Dworkin SF, Amtmann D, Andersson G, Borenstein D, Carragee E, Carrino J, Chou R, Cook K, DeLitto A, Goertz C, Khalsa P, Loeser J, Mackey S, Panagis J, Rainville J, Tosteson T, Turk D, Von Korff M, Weiner DK. Report of the NIH Task Force on Research Standards for Chronic Low Back Pain. Int J Ther Massage Bodywork. 2015 Sep 1;8(3):16-33. doi: 10.3822/ijtmb.v8i3.295. eCollection 2015 Sep.
- Johannes CB, Le TK, Zhou X, Johnston JA, Dworkin RH. The prevalence of chronic pain in United States adults: results of an Internet-based survey. J Pain. 2010 Nov;11(11):1230-9. doi: 10.1016/j.jpain.2010.07.002. Epub 2010 Aug 25.
- Chou R, Deyo R, Devine B, Hansen R, Sullivan S, Jarvik JG, Blazina I, Dana T, Bougatsos C, Turner J. The Effectiveness and Risks of Long-Term Opioid Treatment of Chronic Pain. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2014 Sep;(218):1-219. doi: 10.23970/AHRQEPCERTA218.
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- The Management of Opioid Therapy for Chronic Pain Working Group. (2010). VA/DOD Clinical Practice Guideline for Management of Opioid Therapy for Chronic Pain. Dept of Veterans Affairs, Department of Defense.
- Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, Chou R. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):38-47. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00732.
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- Compton P, Charuvastra VC, Ling W. Pain intolerance in opioid-maintained former opiate addicts: effect of long-acting maintenance agent. Drug Alcohol Depend. 2001 Jul 1;63(2):139-46. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00200-3.
- Doverty M, White JM, Somogyi AA, Bochner F, Ali R, Ling W. Hyperalgesic responses in methadone maintenance patients. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):91-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00391-2.
- Eyler EC. Chronic and acute pain and pain management for patients in methadone maintenance treatment. Am J Addict. 2013 Jan;22(1):75-83. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.00308.x.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Trastornos sensoriales
- Trastornos somatosensoriales
- Hiperalgesia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Antagonistas de narcóticos
- Buprenorfina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0028
- U01DA029580 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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