Doses uniques de GSK3008348 chez les participants atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) utilisant l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)
25 juin 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de doses uniques pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'engagement cible du GSK3008348 nébulisé chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, à l'aide de l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)
GSK3008348 est en cours de développement en tant que traitement de l'IPF.
Une première étude chez l'homme a montré que des doses uniques par nébulisation de 1 à 3000 microgrammes (mcg) de GSK3008348 chez des volontaires sains étaient bien tolérées, avec des expositions pharmacocinétiques (PK) dans les limites définies dans le protocole.
L'étude proposée est une étude à 2 cohortes de doses uniques, destinée à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du médicament chez les participants atteints de FPI non actuellement traités par la pirfénidone ou le nintédanib, et à obtenir des informations préliminaires sur l'engagement cible.
La cohorte 1 sera un groupe à 2 périodes, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec au moins 7 jours de sevrage entre les doses et une période de suivi allant jusqu'à 7 à 14 jours.
La cohorte 2 est facultative.
Il sera conçu pour explorer davantage la sécurité et fournir des informations supplémentaires sur le profil d'engagement cible de GSK3008348.
La durée totale de l'étude sera de 62 jours maximum.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW3 6HP
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, WC1E 6JF
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins âgés de >= 50 ans et participants féminins âgés de >= 55 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Diagnostic de FPI certaine ou probable tel que déterminé par un pneumologue responsable et expérimenté et basé sur les critères établis définis par l'American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
- Ambulant et capable d'assister à des visites ambulatoires.
- FVC > 50 % prévu et DLCO > 40 % prévu.
- Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/mètre carré (inclus).
- Mâle et femelle
- Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans ce protocole pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la visite de suivi, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
- Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie dans le protocole.
- Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions, énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
Critère d'exclusion:
- ALT et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ; la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec), ou QTc > 480 msec chez les participants avec Bundle Branch Block.
- Exacerbation actuelle de la FPI ou infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures à l'admission à l'unité clinique.
- Antécédents ou souffre de claustrophobie, ou incapable de rester à plat et immobile sur le dos pendant jusqu'à 2 heures dans le scanner TEP.
- Étendue de l'emphysème supérieure à l'étendue du changement fibrotique sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT), basée sur le jugement de l'investigateur.
- Rapport VEMS/CVF < 0,70 au dépistage (post-bronchodilatateur).
- Antécédents de sensibilité au traitement à l'étude, ou à ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis des investigateurs ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Toute maladie ou trouble oropharyngé actuel tel que jugé par l'investigateur.
- Prend actuellement de la pirfénidone ou du nintedanib, ou a reçu de la pirfénidone ou du nintedanib dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Pris, dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude, des substrats de transporteur d'anions organiques (OAT) avec un index thérapeutique étroit (exemple : méthotrexate et ténofovir), des vitamines ou des suppléments alimentaires ou à base de plantes , à moins que, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le supplément n'interfère pas avec le médicament à l'étude.
- Oxygénothérapie à domicile continue à long terme (l'utilisation d'oxygène uniquement intermittente et pour le soulagement des symptômes est acceptable).
- Participation à un essai clinique et réception d'un médicament expérimental dans la période de temps suivante avant la première dose dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) .
- Exposition à plus de 4 nouveaux médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première dose.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage, ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
Remarque : les participants avec un test d'anticorps anti-hépatite C positif en raison d'une maladie antérieure résolue peuvent être inscrits si un test de confirmation négatif de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est obtenu.
- Exposition antérieure ou actuelle à des animaux pouvant être porteurs du virus de la fièvre aphteuse (FMDV2).
- Résidence antérieure à long terme (>= 3 mois) dans un pays où le FMDV2 est endémique (comme certaines régions d'Afrique, d'Asie et d'Amérique du Sud.
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, affecte leur participation à l'étude.
- Exposition aux rayonnements ionisants supérieure à 10 millisieverts (mSv) au-dessus du bruit de fond au cours des 3 années précédentes en raison d'une exposition professionnelle ou d'une participation antérieure à des études de recherche. Les expositions cliniquement justifiées (thérapeutiques ou diagnostiques) ne sont pas incluses dans le calcul de l'exposition.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 GSK3008348
Les participants recevront une seule dose nébulisée de GSK3008348 pendant chacune des 2 périodes de dosage prévues et jusqu'à 3 administrations de microdoses de [18F]-FBA-A20FMDV2 pour la TEP de la période 2.
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Solution pour nébulisation.
Disponible sous forme de solution transparente incolore à jaune pâle dans un flacon de 5 ml avec un bouchon de 20 millimètres (mm) et un joint en aluminium. Solution de couleur jaune dans un flacon de 5 ml avec un bouchon de 20 millimètres (mm) et un joint en aluminium.
Ligand peptidique radiomarqué pour PET scan.
Disponible en perfusion intraveineuse (IV), 20 mL.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 1 Placebo
Les participants recevront une seule dose nébulisée de placebo pendant chacune des 2 périodes de dosage prévues et jusqu'à 3 microdoses de [18F]-FBA-A20FMDV2 pour la TEP de la période 2.
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Ligand peptidique radiomarqué pour PET scan.
Disponible en perfusion intraveineuse (IV), 20 mL.
Solution pour nébulisation.
Disponible sous forme de solution transparente incolore à jaune pâle dans un flacon de 5 ml avec un bouchon de 20 mm et un joint en aluminium.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 GSK3008348
Les participants recevront une seule dose nébulisée de GSK3008348 pendant chacune des 2 périodes de dosage prévues et jusqu'à 3 administrations de microdoses de [18F]-FBA-A20FMDV2 pour la TEP de la période 2.
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Solution pour nébulisation.
Disponible sous forme de solution transparente incolore à jaune pâle dans un flacon de 5 ml avec un bouchon de 20 millimètres (mm) et un joint en aluminium. Solution de couleur jaune dans un flacon de 5 ml avec un bouchon de 20 millimètres (mm) et un joint en aluminium.
Ligand peptidique radiomarqué pour PET scan.
Disponible en perfusion intraveineuse (IV), 20 mL.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 2 Placebo
Les participants recevront une seule dose nébulisée de placebo pendant chacune des 2 périodes de dosage prévues et jusqu'à 3 microdoses de [18F]-FBA-A20FMDV2 pour la TEP de la période 2.
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Ligand peptidique radiomarqué pour PET scan.
Disponible en perfusion intraveineuse (IV), 20 mL.
Solution pour nébulisation.
Disponible sous forme de solution transparente incolore à jaune pâle dans un flacon de 5 ml avec un bouchon de 20 mm et un joint en aluminium.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Période 2 : volume de distribution (VT) du [18F]-FBA-A20FMDV2 dans l'ensemble du poumon (non corrigé pour le volume d'air) 30 minutes après l'administration par rapport à l'avant-administration
Délai: Ligne de base (pré-dose) et 30 minutes après la dose
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La modification de l'absorption de [18F]-FBA-A20FMDV2 dans l'ensemble du poumon, évaluée par VT dérivée de l'analyse cinétique des données TEP dynamiques, a été utilisée pour évaluer l'engagement de la cible dans le poumon après des doses uniques nébulisées de GSK3008348.
La population per-protocole était composée de tous les participants de la population en intention de traiter qui se conforment au protocole et qui avaient au moins une mesure TEP évaluable après la dose.
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Ligne de base (pré-dose) et 30 minutes après la dose
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 62 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations jugées par médecin.
La population en intention de traiter était composée de tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
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Jusqu'à 62 jours
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire et numération des globules blancs (WBC)
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire, numération plaquettaire et numération leucocytaire.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire et numération leucocytaire
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire, numération plaquettaire et numération leucocytaire.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : l'hémoglobine.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : l'hémoglobine.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hématocrite
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : l'hématocrite.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hématocrite
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : l'hématocrite.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la valeur initiale du paramètre hématologique : hémoglobine moyenne des corpuscules
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : hémoglobine corpusculaire moyenne.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine moyenne des corpuscules
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : hémoglobine corpusculaire moyenne.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : volume moyen des corpuscules
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : volume globulaire moyen.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : volume moyen des corpuscules
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : volume globulaire moyen.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : nombre de globules rouges
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : le nombre de globules rouges.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : nombre de globules rouges
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique : le nombre de globules rouges.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : Modification des paramètres chimiques par rapport à la ligne de base : phosphatase alcaline, alanine amino transférase, aspartate amino transférase, créatine kinase et gamma glutamyl transférase
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : phosphatase alcaline, alanine amino transférase, aspartate amino transférase, créatine kinase et gamma glutamyl transférase.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : Modification des paramètres chimiques par rapport aux valeurs initiales : phosphatase alcaline, alanine amino transférase, aspartate amino transférase, créatine kinase et gamma glutamyl transférase
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : phosphatase alcaline, alanine amino transférase, aspartate amino transférase, créatine kinase et gamma glutamyl transférase.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : Changement par rapport à la ligne de base des paramètres chimiques : albumine et protéines totales
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : albumine et protéines totales.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : Changement par rapport à la ligne de base des paramètres chimiques : albumine et protéines totales
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : albumine et protéines totales.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques : bilirubine directe, bilirubine totale et créatinine
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : bilirubine directe, bilirubine totale et créatinine.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques : bilirubine directe, bilirubine totale et créatinine
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : bilirubine directe, bilirubine totale et créatinine.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : changement par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques : calcium, glucose, potassium, sodium et azote uréique du sang
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : calcium, glucose, potassium, sodium et azote uréique du sang.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques : calcium, glucose, potassium, sodium et azote uréique du sang
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : calcium, glucose, potassium, sodium et azote uréique du sang.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine anormaux par jauge
Délai: Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour analyser les paramètres d'analyse d'urine, y compris la gravité spécifique, le potentiel d'hydrogène, de glucose, de protéines, de sang et de cétones par jauge.
Le test de la bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats des paramètres d'analyse d'urine peuvent être lus comme positifs, Trace, 1+, 2+, 3+ et 4+, indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Seules les catégories avec des valeurs d'analyse d'urine anormales sont présentées.
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Au départ (Jour -1) et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine anormaux par jauge
Délai: Au départ (Jour -1), 24 heures après la dose de GSK3008348 et Jour 15 (suivi)
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Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour analyser les paramètres d'analyse d'urine, y compris la gravité spécifique, le potentiel d'hydrogène, de glucose, de protéines, de sang et de cétones par jauge.
Le test de la bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats des paramètres d'analyse d'urine peuvent être lus comme positifs, Trace, 1+, 2+, 3+ et 4+, indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Seules les catégories avec des valeurs d'analyse d'urine anormales sont présentées.
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Au départ (Jour -1), 24 heures après la dose de GSK3008348 et Jour 15 (suivi)
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : tension artérielle diastolique (PAD) et tension artérielle systolique (PAS)
Délai: Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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La PAS et la PAD ont été mesurées en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : DBP et SBP
Délai: Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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La PAS et la PAD ont été mesurées en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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Période 1 : Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : fréquence cardiaque
Délai: Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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La fréquence cardiaque a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : fréquence cardiaque
Délai: Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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La fréquence cardiaque a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : fréquence respiratoire
Délai: Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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La fréquence respiratoire a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux points de temps indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : fréquence respiratoire
Délai: Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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La fréquence respiratoire a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux points de temps indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base du signe vital : température
Délai: Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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La température a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : changement par rapport à la ligne de base du signe vital : température
Délai: Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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La température a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Baseline (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie) et Jour 2 (pré-PET scan)
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Période 1 : Nombre de participants présentant des résultats anormaux pour les paramètres d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Pré-dose (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Un ECG à 12 dérivations en triple a été obtenu pour mesurer les paramètres ECG.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs (CS) et non cliniquement significatifs (NCS).
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
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Pré-dose (Jour -1), 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : nombre de participants présentant des résultats anormaux pour les paramètres ECG à 12 dérivations
Délai: Pré-dose (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie), Jour 2 (pré-PET scan) et Jour 15 (suivi)
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Un ECG à 12 dérivations en triple a été obtenu pour mesurer les paramètres ECG.
Les résultats anormaux ont été classés en CS et NCS.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
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Pré-dose (Jour -1), 30 minutes (post-PET scan), Jour 1 (avant la sortie), Jour 2 (pré-PET scan) et Jour 15 (suivi)
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Période 1 : changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) et de la capacité vitale forcée (FVC)
Délai: Au départ (Jour -1), 1 heure et 24 heures après la dose de GSK3008348
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FEV1 et FVC sont une mesure de la fonction pulmonaire et de la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS et la CVF ont été mesurés à l'aide d'un équipement de spirométrie standard.
La ligne de base a été considérée comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante pour la ligne de base (jour -1).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour -1), 1 heure et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Période 1 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro heure à temps (AUC[0-t]) après l'administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
La population pharmacocinétique comprenait tous les participants de la population en intention de traiter recevant une dose active pour lesquels un échantillon pharmacocinétique a été analysé.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : ASC(0-t) après administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro heure à l'infini (ASC[0-infini]) après administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : ASC(0-infini) après administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : Concentration plasmatique maximale observée du médicament (Cmax) après l'administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : Cmax après administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : heure d'apparition de la Cmax (Tmax) après l'administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : Tmax après administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Période 1 : Demi-vie de la phase terminale (t1/2) après administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 et 24 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : t1/2 après l'administration d'une dose unique de GSK3008348
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la pharmacocinétique de GSK3008348 aux moments indiqués.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse standard non compartimentée.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 2, 4, 22 et 30 heures après la dose de GSK3008348
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Période 2 : VT de [18F]-FBAA20FMDV2 dans l'ensemble du poumon (non corrigé pour le volume d'air) environ 24 heures après l'administration par rapport à l'avant-administration
Délai: TEP de base (pré-dose) et TEP 24 heures après la dose 2
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Les modifications de l'absorption de [18F]-FBA-A20FMDV2 dans l'ensemble du poumon, évaluées par VT dérivées de l'analyse cinétique des données TEP dynamiques, ont été utilisées pour évaluer l'engagement de la cible dans le poumon après des doses uniques nébulisées de GSK3008348
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TEP de base (pré-dose) et TEP 24 heures après la dose 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 juin 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
4 juillet 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
18 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2017
Première publication (RÉEL)
3 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 204715
- 2016-003674-41 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .