Однократные дозы GSK3008348 у участников с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ), использующих позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)

Критерии включения:

• Участники мужского пола в возрасте >= 50 лет и участники женского пола в возрасте >= 55 лет на момент подписания информированного согласия.
• Диагноз определенной или вероятной ИЛФ, установленный ответственным и опытным врачом-пульмонологом и основанный на установленных критериях, определенных Американским торакальным обществом/Европейским респираторным обществом Международной междисциплинарной консенсусной классификацией идиопатической интерстициальной пневмонии.
• Амбулаторный и способный посещать амбулаторные визиты.
• ФЖЕЛ > 50 процентов от должного и DLCO > 40 процентов от должного.
• Масса тела >= 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,0-35,0 кг/кв.м (включительно).
• Мужской и женский
• Участники мужского пола: Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в этом протоколе, во время исследования и в течение не менее 90 дней после последующего визита, а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщины-участники: женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP), как определено в протоколе.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• АЛТ и билирубин > 1,5x верхней границы нормы (ВГН; изолированный билирубин > 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• QT скорректированный (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса.
• Текущее обострение ИЛФ или инфекция верхних или нижних дыхательных путей при поступлении в клиническое отделение.
• В анамнезе или страдает клаустрофобией, или не может лежать на спине до 2 часов в ПЭТ-сканере.
• Степень эмфиземы больше, чем степень фиброзных изменений на компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT), на основании заключения исследователя.
• Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 при скрининге (после бронходилятатора).
• История чувствительности к исследуемому лечению или его компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователей или Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Любое текущее орофарингеальное заболевание или расстройство по оценке исследователя.
• В настоящее время принимает пирфенидон или нинтеданиб или получал пирфенидон или нинтеданиб в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Прием в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед первой дозой исследуемого препарата, субстратов переносчиков органических анионов (ОАТ) с узким терапевтическим индексом (например, метотрексат и тенофовир), витаминов или диетических или травяных добавок. , если, по мнению исследователя и спонсора, добавка не будет мешать исследуемому лекарству.
• Длительная непрерывная оксигенотерапия в домашних условиях (приемлемо использование кислорода только прерывисто и для облегчения симптомов).
• Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого лекарственного препарата в течение следующего периода времени до первой дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) .
• Воздействие более 4 новых исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первой дозы.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание: участники с положительным тестом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены, если получен подтверждающий отрицательный тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.

• Предыдущий или текущий контакт с животными, которые могут быть переносчиками вируса пищевых и ротовых болезней (FMDV2).
• Предыдущее длительное (>= 3 месяцев) проживание в стране, эндемичной по ящуру 2 (например, в некоторых районах Африки, Азии и Южной Америки.
• Если участие в исследовании может привести к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем, что, по мнению исследователя, влияет на их участие в исследовании.
• Воздействие ионизирующего излучения, превышающее фоновое на 10 миллизивертов (мЗв) за предыдущий 3-летний период в результате профессионального облучения или предыдущего участия в научных исследованиях. Клинически обоснованное (терапевтическое или диагностическое) воздействие не учитывается при расчете воздействия.