Dosi singole di GSK3008348 nei partecipanti alla fibrosi polmonare idiopatica (IPF) che utilizzano l'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile di età >= 50 anni e partecipanti di sesso femminile di età >= 55 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi di IPF definita o probabile determinata da un medico esperto e responsabile del torace e basata su criteri stabiliti definiti dall'American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonies.
• Ambulante e in grado di partecipare a visite ambulatoriali.
• FVC > 50% previsto e DLCO > 40% previsto.
• Peso corporeo >= 45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/mq (compreso).
• Maschio e femmina
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come descritto in dettaglio in questo protocollo durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la visita di follow-up e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nel protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni, elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• ALT e bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; bilirubina isolata > 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec nei partecipanti con Bundle Branch Block.
• Esacerbazione di IPF in atto o infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore al momento del ricovero in unità clinica.
• Storia di o soffre di claustrofobia, o incapace di sdraiarsi e ancora sulla schiena per un massimo di 2 ore nello scanner PET.
• Estensione dell'enfisema maggiore dell'estensione del cambiamento fibrotico alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT), in base al giudizio del ricercatore.
• Rapporto FEV1/FVC < 0,70 allo screening (post-broncodilatatore).
• Anamnesi di sensibilità al trattamento in studio, o ai suoi componenti, o anamnesi di farmaci o altre allergie che, a parere degli investigatori o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi malattia o disturbo oro-faringeo in corso a giudizio dello sperimentatore.
• Attualmente sta assumendo pirfenidone o nintedanib, o ha ricevuto pirfenidone o nintedanib entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Assunzione, entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del trattamento in studio, substrati del trasportatore di anioni organici (OAT) con un indice terapeutico ristretto (esempio: metotrexato e tenofovir), vitamine o integratori dietetici o erboristici , a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il supplemento non interferisca con il farmaco in studio.
• Ossigenoterapia domiciliare continua a lungo termine (è accettabile l'uso di ossigeno solo intermittente e per alleviare i sintomi).
• Partecipazione a una sperimentazione clinica e ricevimento di un medicinale sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della prima dose nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) .
• Esposizione a più di 4 nuovi medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima dose.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti con un test per gli anticorpi dell'epatite C positivo a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati se si ottiene un test di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo.

• Esposizione precedente o attuale ad animali che possono ospitare virus della malattia alimentare e della bocca (FMDV2).
• Precedente residenza a lungo termine (>= 3 mesi) in un paese in cui l'FMDV2 è endemico (come alcune aree dell'Africa, dell'Asia e del Sud America.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Storia di abuso di droghe o alcol che, secondo il parere dello sperimentatore, influisce sulla loro partecipazione allo studio.
• Esposizione a radiazioni ionizzanti superiori a 10 Millisievert (mSv) rispetto allo sfondo nel precedente periodo di 3 anni a seguito di esposizione professionale o precedente partecipazione a studi di ricerca. Le esposizioni clinicamente giustificate (terapeutiche o diagnostiche) non sono incluse nel calcolo dell'esposizione.