Enkelvoudige doses GSK3008348 bij deelnemers aan idiopathische longfibrose (IPF) met behulp van beeldvorming met positronemissietomografie (PET)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers >= 50 jaar en vrouwelijke deelnemers >=55 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van definitieve of waarschijnlijke IPF zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren longarts en gebaseerd op vastgestelde criteria die zijn gedefinieerd door de American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale multidisciplinaire consensusclassificatie van de idiopathische interstitiële pneumonieën.
• Ambulant en in staat om poliklinische bezoeken bij te wonen.
• FVC > 50 procent voorspeld en DLCO > 40 procent voorspeld.
• Lichaamsgewicht >= 45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0-35,0 kg/vierkante meter (inclusief).
• Mannelijk en vrouwelijk
• Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in dit protocol tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na het vervolgbezoek, en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is zoals gedefinieerd in het protocol.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• ALT en bilirubine > 1,5x bovengrens van normaal (ULN; geïsoleerd bilirubine > 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35 procent).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT gecorrigeerd (QTc) > 450 milliseconden (msec), of QTc > 480 msec bij deelnemers met bundeltakblok.
• Huidige IPF-exacerbatie of infectie van de bovenste of onderste luchtwegen bij opname op de klinische afdeling.
• Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie, of niet in staat om tot 2 uur plat en stil op de rug te liggen in de PET-scanner.
• Mate van emfyseem groter dan de mate van fibrotische verandering op High-Resolution Computed Tomography (HRCT)-scan, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• FEV1/FVC-ratio < 0,70 bij screening (post-bronchodilatator).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoekers of Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Elke huidige orofarygneale ziekte of stoornis zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Gebruikt momenteel pirfenidon of nintedanib, of kreeg pirfenidon of nintedanib binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Inname, binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, organische aniontransporter (OAT)-substraten met een smalle therapeutische index (bijvoorbeeld: methotrexaat en tenofovir), vitamines of voedings- of kruidensupplementen , tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor het supplement de studiemedicatie niet verstoort.
• Langdurige continue zuurstoftherapie thuis (gebruik van zuurstof dat alleen met tussenpozen is en voor symptoomverlichting is acceptabel).
• Deelname aan een klinische studie en ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de volgende periode vóór de eerste dosis in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) .
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden vóór de eerste dosis.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening, of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: deelnemers met een positieve hepatitis C-antilichaamtest vanwege eerdere, verdwenen ziekte kunnen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) -test wordt verkregen.

• Eerdere of huidige blootstelling aan dieren die het voedsel- en klauwzeervirus (MKZV2) kunnen bevatten.
• Eerder langdurig (>= 3 maanden) verblijf in een land waar MKZV2 endemisch is (zoals bepaalde gebieden in Afrika, Azië en Zuid-Amerika).
• Waar deelname aan het onderzoek zou leiden tot verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 56 dagen.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker van invloed is op hun deelname aan het onderzoek.
• Blootstelling aan ioniserende straling van meer dan 10 millisievert (mSv) boven de achtergrond gedurende de voorgaande periode van 3 jaar als gevolg van beroepsmatige blootstelling of eerdere deelname aan onderzoeksstudies. Klinisch verantwoorde (therapeutische of diagnostische) blootstellingen worden niet meegenomen in de blootstellingsberekening.