Jednotlivé dávky GSK3008348 u účastníků idiopatické plicní fibrózy (IPF) pomocí zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET)

Kritéria pro zařazení:

• Mužští účastníci ve věku >= 50 let a ženy ve věku >=55 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Diagnóza definitivní nebo pravděpodobné IPF stanovená odpovědným a zkušeným hrudním lékařem a na základě stanovených kritérií definovaných Mezinárodní multidisciplinární klasifikací idiopatických intersticiálních pneumonií American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale.
• Ambulantní a schopný ambulantních návštěv.
• FVC > 50 procent předpokládané a DLCO > 40 procent předpokládané.
• Tělesná hmotnost >= 45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0-35,0 kg/metr čtvereční (včetně).
• Muži a ženy
• Mužští účastníci: Mužský účastník musí během studie a alespoň 90 dnů po následné návštěvě souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v tomto protokolu, a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v protokolu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• ALT a bilirubin > 1,5x horní hranice normy (ULN; izolovaný bilirubin > 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 procent).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravené QT (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms u účastníků s blokem větvení svazku.
• Současná exacerbace IPF nebo infekce horních nebo dolních cest dýchacích při přijetí na kliniku.
• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo není schopen ležet naplocho a nehybně na zádech po dobu až 2 hodin na PET skeneru.
• Rozsah emfyzému větší než rozsah fibrotických změn na skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT), na základě posouzení zkoušejícího.
• Poměr FEV1/FVC < 0,70 při screeningu (po bronchodilatanci).
• Anamnéza citlivosti na studovanou léčbu nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejících nebo Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Jakékoli aktuální orofarygneální onemocnění nebo poruchy podle posouzení zkoušejícího.
• V současné době užívající pirfenidon nebo nintedanib nebo dostávali pirfenidon nebo nintedanib do 30 dnů od první dávky studijní léčby.
• Přijaté během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované léčby, substráty organického aniontového transportéru (OAT) s úzkým terapeutickým indexem (příklad: methotrexát a tenofovir), vitamíny nebo dietní nebo rostlinné doplňky pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude doplněk interferovat se studovaným lékem.
• Dlouhodobá kontinuální domácí oxygenoterapie (použití kyslíku, které je pouze přerušované a pro zmírnění symptomů je přijatelné).
• Účast na klinickém hodnocení a příjem hodnoceného léčivého přípravku v následujícím časovém období před první dávkou v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) .
• Expozice více než 4 novým hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před první dávkou.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C z důvodu předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni, pokud je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.

• Předchozí nebo současná expozice zvířatům, která mohou přenášet virus Food and Mouth Disease Virus (FMDV2).
• Předchozí dlouhodobý (>= 3 měsíce) pobyt v zemi, kde je FMDV2 endemický (jako jsou některé oblasti Afriky, Asie a Jižní Ameriky.
• Pokud by účast ve studii vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, která podle názoru výzkumníka ovlivňuje jejich účast ve studii.
• Expozice ionizujícímu záření o více než 10 milisievertů (mSv) nad pozadím za období předchozích 3 let v důsledku pracovní expozice nebo předchozí účasti ve výzkumných studiích. Klinicky odůvodněné (terapeutické nebo diagnostické) expozice nejsou zahrnuty do výpočtu expozice.