Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltdoser af GSK3008348 ved idiopatisk lungefibrose (IPF)-deltagere, der bruger positronemissionstomografi (PET) billeddannelse

25. juni 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En undersøgelse af enkeltdoser til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og målengagement af forstøvet GSK3008348 hos patienter med idiopatisk lungefibrose ved brug af positronemissionstomografi (PET) billeddannelse

GSK3008348 udvikles som behandling for IPF. Et førstegangs-i-menneske-studie viste, at enkelt forstøvede doser på 1-3000 mikrogram (mcg) GSK3008348 hos raske frivillige var veltolereret med farmakokinetiske (PK) eksponeringer inden for de definerede grænser, der er fastsat i protokollen. Det foreslåede studie er et 2-kohortestudie af enkeltdoser, beregnet til at evaluere lægemidlets sikkerhed, tolerabilitet og PK hos deltagere med IPF, der ikke i øjeblikket er behandlet med pirfenidon eller nintedanib, og for at opnå foreløbig information om målinddragelse. Kohorte 1 vil være en 2-perioders, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret gruppe med mindst 7 dages udvaskning mellem doser og opfølgningsperiode på op til 7-14 dage. Kohorte 2 er valgfri. Den vil blive designet til at udforske sikkerheden yderligere og give yderligere oplysninger om målengagementprofilen for GSK3008348. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være op til 62 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6HP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige deltagere i alderen >= 50 år og kvindelige deltagere i alderen >= 55 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Diagnose af sikker eller sandsynlig IPF som bestemt af en ansvarlig og erfaren brystlæge og baseret på etablerede kriterier defineret af American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
  • Ambulant og i stand til at deltage i ambulante besøg.
  • FVC > 50 procent forudsagt og DLCO > 40 procent forudsagt.
  • Kropsvægt >= 45 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,0-35,0 kg/kvadratmeter (inklusive).
  • Hankøn og hunkøn
  • Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i denne protokol under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter opfølgningsbesøget og afstå fra at donere sæd i denne periode.
  • Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i protokollen.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • ALT og bilirubin > 1,5x øvre normalgrænse (ULN; isoleret bilirubin > 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35 procent).
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • QT korrigeret (QTc) > 450 millisekunder (msec), eller QTc > 480 msec hos deltagere med Bundle Branch Block.
  • Aktuel IPF-eksacerbation eller øvre eller nedre luftvejsinfektion ved indlæggelse på den kliniske afdeling.
  • Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller ude af stand til at ligge fladt og stille på ryggen i op til 2 timer i PET-scanneren.
  • Omfanget af emfysem større end omfanget af fibrotisk ændring på HRCT-scanning (High-Resolution Computed Tomography) baseret på efterforskerens vurdering.
  • FEV1/FVC ratio < 0,70 ved screening (post-bronkodilatator).
  • Anamnese med følsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskernes eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Enhver nuværende oro-pharygneal sygdom eller lidelse som vurderet af investigator.
  • Tager i øjeblikket pirfenidon eller nintedanib, eller modtog pirfenidon eller nintedanib inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Indtaget inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandling, organiske aniontransporter (OAT) substrater med et snævert terapeutisk indeks (eksempel: methotrexat og tenofovir), vitaminer eller kosttilskud eller urtetilskud , medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesmedicinen.
  • Langvarig kontinuert iltbehandling i hjemmet (brug af ilt, der kun er intermitterende og til symptomlindring er acceptabelt).
  • Deltagelse i et klinisk forsøg og modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for det følgende tidsrum før den første dosis i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​forsøgsmidlets biologiske effekt (alt efter hvad der er længst) .
  • Eksponering for mere end 4 nye forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første dosis.
  • Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere med en positiv Hepatitis C-antistoftest på grund af tidligere, løst sygdom kan tilmeldes, hvis en bekræftende negativ Hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test opnås.

  • Tidligere eller nuværende eksponering for dyr, der kan rumme Food and Mouth Disease Virus (FMDV2).
  • Tidligere langtidsophold (>= 3 måneder) i et land, hvor FMDV2 er endemisk (såsom visse områder i Afrika, Asien og Sydamerika.
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug, som efter investigators mening påvirker deres deltagelse i undersøgelsen.
  • Eksponering for ioniserende stråling på mere end 10 Millisievert (mSv) over baggrunden i den foregående 3-års periode som følge af erhvervsmæssig eksponering eller tidligere deltagelse i forskningsstudier. Klinisk begrundede (terapeutiske eller diagnostiske) eksponeringer indgår ikke i eksponeringsberegningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 GSK3008348
Deltagerne vil modtage en enkelt forstøvet dosis af GSK3008348 i hver af 2 planlagte doseringsperioder og op til 3 mikrodosisadministrationer af [18F]-FBA-A20FMDV2 til PET-scanningen i periode 2.
Medicin: GSK3008348
Løsning til forstøvning. Tilgængelig som klar farveløs til svagt gul farvet opløsning i et 5 ml hætteglas med 20 millimeter (mm) prop og aluminiumsforsegling gulfarvet opløsning i et 5 ml hætteglas med 20 millimeter (mm) prop og aluminiumsforsegling.
Medicin: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomærket peptidligand til PET-scanning. Tilgængelig som intravenøs (IV) infusion, 20 ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 1 Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt forstøvet dosis placebo i hver af 2 planlagte doseringsperioder og op til 3 mikrodoser af [18F]-FBA-A20FMDV2 til PET-scanningen i periode 2.
Medicin: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomærket peptidligand til PET-scanning. Tilgængelig som intravenøs (IV) infusion, 20 ml.
Medicin: Placebo
Løsning til forstøvning. Tilgængelig som klar farveløs til bleggul farvet opløsning i et 5 ml hætteglas med 20 mm prop og aluminiumsforsegling.
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 GSK3008348
Deltagerne vil modtage en enkelt forstøvet dosis af GSK3008348 i hver af 2 planlagte doseringsperioder og op til 3 mikrodosisadministrationer af [18F]-FBA-A20FMDV2 til PET-scanningen i periode 2.
Medicin: GSK3008348
Løsning til forstøvning. Tilgængelig som klar farveløs til svagt gul farvet opløsning i et 5 ml hætteglas med 20 millimeter (mm) prop og aluminiumsforsegling gulfarvet opløsning i et 5 ml hætteglas med 20 millimeter (mm) prop og aluminiumsforsegling.
Medicin: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomærket peptidligand til PET-scanning. Tilgængelig som intravenøs (IV) infusion, 20 ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 2 Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt forstøvet dosis placebo i hver af 2 planlagte doseringsperioder og op til 3 mikrodoser af [18F]-FBA-A20FMDV2 til PET-scanningen i periode 2.
Medicin: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomærket peptidligand til PET-scanning. Tilgængelig som intravenøs (IV) infusion, 20 ml.
Medicin: Placebo
Løsning til forstøvning. Tilgængelig som klar farveløs til bleggul farvet opløsning i et 5 ml hætteglas med 20 mm prop og aluminiumsforsegling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 2: Distributionsvolumen (VT) af [18F]-FBA-A20FMDV2 i hele lungen (ikke korrigeret for luftvolumen) 30 minutter efter dosis sammenlignet med præ-dosis
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 30 minutter efter dosis
Ændringen i optagelsen af ​​[18F]-FBA-A20FMDV2 i hele lungen, vurderet ved VT afledt af kinetisk analyse af de dynamiske PET-data, blev brugt til at evaluere målengagement i lungen efter enkelte forstøvede doser af GSK3008348. Protokolpopulationen bestod af alle deltagere i Intent-to-Treat-populationen, som overholder protokollen, og som havde mindst én evaluerbar PET-måling efter dosis.
Baseline (før dosis) og 30 minutter efter dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 62 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer vurderet af læge. Intent-to-Treat-populationen bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling.
Op til 62 dage
Periode 1: Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal og antal hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal, blodpladetal og WBC-tal. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, trombocyttal og antal hvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal, blodpladetal og WBC-tal. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i hæmatologi Parameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: hæmoglobin. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: hæmoglobin. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: hæmatokrit. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: hæmatokrit. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig kropshæmoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig kropshæmoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig kropsvolumen
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: gennemsnitlig kropsvolumen. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig kropsvolumen
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: gennemsnitlig kropsvolumen. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Albumin og totalt protein
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: albumin og totalt protein. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Albumin og totalt protein
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: albumin og totalt protein. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium og Urinstof Nitrogen i blodet
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: calcium, glucose, kalium, natrium og urinstof i blodet. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium og Urinstof Nitrogen i blodet
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: calcium, glucose, kalium, natrium og urinstof i blodet. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater efter målepind
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinanalyseparametre, herunder vægtfylde, potentiale for hydrogen, glucose, protein, blod og ketoner ved hjælp af en oliepind. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre kan aflæses som positive, Trace, 1+, 2+, 3+ og 4+, hvilket indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Kun kategorier med unormale urinanalyseværdier præsenteres.
Baseline (Dag -1) og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater med målepind
Tidsramme: Baseline (dag -1), 24 timer efter GSK3008348 dosis og dag 15 (opfølgning)
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinanalyseparametre, herunder vægtfylde, potentiale for hydrogen, glucose, protein, blod og ketoner ved hjælp af en oliepind. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre kan aflæses som positive, Trace, 1+, 2+, 3+ og 4+, hvilket indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Kun kategorier med unormale urinanalyseværdier præsenteres.
Baseline (dag -1), 24 timer efter GSK3008348 dosis og dag 15 (opfølgning)
Periode 1: Ændring fra baseline i vitale tegn: diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
SBP og DBP blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i vitale tegn: DBP og SBP
Tidsramme: Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
SBP og DBP blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Periode 1: Ændring fra baseline i vitale tegn: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Hjertefrekvensen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i vitale tegn: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Hjertefrekvensen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Periode 1: Ændring fra baseline i vitalt tegn: Respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Respirationsfrekvensen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i vitalt tegn: respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Respirationsfrekvensen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Periode 1: Ændring fra baseline i vitalt tegn: Temperatur
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Temperaturen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Ændring fra baseline i vitalt tegn: Temperatur
Tidsramme: Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Temperaturen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse) og Dag 2 (præ-PET-scanning)
Periode 1: Antal deltagere med unormale fund for 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) parametre
Tidsramme: Før dosis (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Der blev opnået tredobbelt 12-aflednings-EKG for at måle EKG-parametre. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Før dosis (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: Antal deltagere med unormale fund for 12-aflednings EKG-parametre
Tidsramme: Præ-dosis (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse), Dag 2 (præ-PET-scanning) og Dag 15 (opfølgning)
Der blev opnået tredobbelt 12-aflednings-EKG for at måle EKG-parametre. Unormale fund blev kategoriseret som CS og NCS. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Præ-dosis (Dag -1), 30 minutter (post-PET-scanning), Dag 1 (før udskrivelse), Dag 2 (præ-PET-scanning) og Dag 15 (opfølgning)
Periode 1: Ændring fra baseline i Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline (dag -1), 1 time og 24 timer efter GSK3008348 dosis
FEV1 og FVC er et mål for lungefunktionen og den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. FEV1 og FVC blev målt under anvendelse af standard spirometriudstyr. Baseline blev betragtet som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for baseline (dag -1). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag -1), 1 time og 24 timer efter GSK3008348 dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra nul timer til tid (AUC[0-t]) efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse. Farmakokinetisk population bestod af alle deltagere i Intent-To-Treat-populationen, der modtog en aktiv dosis, for hvem en farmakokinetisk prøve blev analyseret.
Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Periode 2: AUC(0-t) Efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul timer til uendelig (AUC[0-uendeligt]) efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Periode 2: AUC(0-uendeligt) efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Cmax) efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Periode 2: Cmax efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Periode 2: Tmax efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 1: Halveringstid i terminal fase (t1/2) efter enkelt dosis administration af GSK3008348
Tidsramme: Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer efter GSK3008348-dosis
Periode 2: t1/2 Efter enkeltdosisadministration af GSK3008348
Tidsramme: Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere farmakokinetikken af ​​GSK3008348 på de angivne tidspunkter. De farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer efter GSK3008348 dosis
Periode 2: VT af [18F]-FBAA20FMDV2 i hele lungen (ikke korrigeret for luftvolumen) Ca. 24 timer efter dosis sammenlignet med før-dosis
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 24 timer efter dosis PET-scanning 2
Ændringerne i optagelsen af ​​[18F]-FBA-A20FMDV2 i hele lungen, vurderet ved VT afledt af kinetisk analyse af de dynamiske PET-data, blev brugt til at evaluere målengagement i lungen efter enkelt forstøvede doser af GSK3008348
Baseline (før dosis) og 24 timer efter dosis PET-scanning 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juni 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. juli 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2017

Først opslået (FAKTISKE)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 204715
  • 2016-003674-41 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk lungefibrose

Kliniske forsøg med GSK3008348

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner