Dosis únicas de GSK3008348 en participantes con fibrosis pulmonar idiopática (IPF) que utilizan imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET)
25 de junio de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de dosis únicas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el compromiso con el objetivo de GSK3008348 nebulizado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET)
GSK3008348 se está desarrollando como tratamiento para la FPI.
Un estudio realizado por primera vez en humanos mostró que las dosis únicas nebulizadas de 1-3000 microgramos (mcg) GSK3008348 en voluntarios sanos fueron bien toleradas, con exposiciones farmacocinéticas (PK) dentro de los límites definidos establecidos en el protocolo.
El estudio propuesto es un estudio de dos cohortes de dosis únicas, destinado a evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del fármaco en participantes con FPI que actualmente no reciben tratamiento con pirfenidona o nintedanib, y para obtener información preliminar sobre el compromiso del objetivo.
La cohorte 1 será un grupo de 2 períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con al menos 7 días de lavado entre dosis y un período de seguimiento de hasta 7 a 14 días.
La cohorte 2 es opcional.
Se diseñará para explorar más a fondo la seguridad y proporcionar información adicional sobre el perfil de compromiso objetivo de GSK3008348.
La duración total del estudio será de hasta 62 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW3 6HP
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, WC1E 6JF
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes del sexo masculino con edad ≥ 50 años y del sexo femenino con edad ≥ 55 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Diagnóstico de FPI definitiva o probable según lo determinado por un médico torácico responsable y experimentado y basado en los criterios establecidos definidos por la clasificación de consenso multidisciplinario internacional de las neumonías intersticiales idiopáticas de la American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale.
- Ambulante y capaz de asistir a visitas ambulatorias.
- FVC > 50 por ciento previsto y DLCO > 40 por ciento previsto.
- Peso corporal >= 45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18,0-35,0 kg/metro cuadrado (incluido).
- Hombre y mujer
- Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en este protocolo durante el estudio y durante al menos 90 días después de la visita de seguimiento, y abstenerse de donar esperma durante este período.
- Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el protocolo.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones, enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- ALT y bilirrubina > 1,5x límite superior de lo normal (ULN; bilirrubina aislada > 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35 por ciento).
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (mseg), o QTc > 480 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz.
- Exacerbación actual de FPI, o infección del tracto respiratorio superior o inferior al ingreso en la unidad clínica.
- Antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia, o no puede acostarse y permanecer boca arriba durante un máximo de 2 horas en el escáner PET.
- Extensión del enfisema mayor que la extensión del cambio fibrótico en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), según el criterio del investigador.
- Cociente FEV1/FVC < 0,70 en la selección (posbroncodilatador).
- Antecedentes de sensibilidad al tratamiento del estudio, o componentes del mismo, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio de los investigadores o del Monitor Médico, contraindique su participación.
- Cualquier enfermedad o trastorno orofaríngeo actual a juicio del investigador.
- Actualmente tomando pirfenidona o nintedanib, o recibió pirfenidona o nintedanib dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tomados, dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, sustratos del transportador de aniones orgánicos (OAT) con un índice terapéutico estrecho (ejemplo: metotrexato y tenofovir), vitaminas o suplementos dietéticos o herbales , a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el suplemento no interfiera con el medicamento del estudio.
- Oxigenoterapia domiciliaria continua a largo plazo (es aceptable el uso de oxígeno que solo es intermitente y para el alivio de los síntomas).
- Participación en un ensayo clínico y recepción de un medicamento en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la primera dosis en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) .
- Exposición a más de 4 nuevos medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera dosis.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: los participantes con una prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva debido a una enfermedad anterior resuelta pueden inscribirse si se obtiene una prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C negativa confirmatoria.
- Exposición anterior o actual a animales que pueden albergar el virus de la fiebre aftosa (FMDV2).
- Residencia previa a largo plazo (>= 3 meses) en un país donde el virus de la fiebre aftosa 2 es endémico (como ciertas áreas de África, Asia y América del Sur).
- Cuando la participación en el estudio resulte en una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
- Historial de abuso de drogas o alcohol que a juicio del investigador afecte su participación en el estudio.
- Exposición a radiación ionizante superior a 10 milisievert (mSv) por encima del fondo durante el período anterior de 3 años como resultado de exposición ocupacional o participación previa en estudios de investigación. Las exposiciones clínicamente justificadas (terapéuticas o diagnósticas) no se incluyen en el cálculo de la exposición.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1 GSK3008348
Los participantes recibirán una dosis única nebulizada de GSK3008348 durante cada uno de los 2 períodos de dosificación planificados y hasta 3 administraciones de microdosis de [18F]-FBA-A20FMDV2 para la exploración PET en el período 2.
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Solución para nebulización.
Disponible como solución transparente incolora a de color amarillo pálido en un vial de 5 ml con tapón de 20 milímetros (mm) y sello de aluminio solución de color amarillo en un vial de 5 ml con tapón de 20 milímetros (mm) y sello de aluminio.
Ligando peptídico radiomarcado para exploración PET.
Disponible como infusión intravenosa (IV), 20 ml.
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 1 Placebo
Los participantes recibirán una dosis única nebulizada de placebo durante cada uno de los 2 períodos de dosificación planificados y hasta 3 microdosis de [18F]-FBA-A20FMDV2 para la exploración PET en el período 2.
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Ligando peptídico radiomarcado para exploración PET.
Disponible como infusión intravenosa (IV), 20 ml.
Solución para nebulización.
Disponible como solución transparente de incolora a amarillo pálido en un vial de 5 ml con tapón de 20 mm y sello de aluminio.
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 GSK3008348
Los participantes recibirán una dosis única nebulizada de GSK3008348 durante cada uno de los 2 períodos de dosificación planificados y hasta 3 administraciones de microdosis de [18F]-FBA-A20FMDV2 para la exploración PET en el período 2.
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Solución para nebulización.
Disponible como solución transparente incolora a de color amarillo pálido en un vial de 5 ml con tapón de 20 milímetros (mm) y sello de aluminio solución de color amarillo en un vial de 5 ml con tapón de 20 milímetros (mm) y sello de aluminio.
Ligando peptídico radiomarcado para exploración PET.
Disponible como infusión intravenosa (IV), 20 ml.
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 2 Placebo
Los participantes recibirán una dosis única nebulizada de placebo durante cada uno de los 2 períodos de dosificación planificados y hasta 3 microdosis de [18F]-FBA-A20FMDV2 para la exploración PET en el período 2.
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Ligando peptídico radiomarcado para exploración PET.
Disponible como infusión intravenosa (IV), 20 ml.
Solución para nebulización.
Disponible como solución transparente de incolora a amarillo pálido en un vial de 5 ml con tapón de 20 mm y sello de aluminio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período 2: Volumen de distribución (VT) de [18F]-FBA-A20FMDV2 en todo el pulmón (sin corregir por volumen de aire) a los 30 minutos posteriores a la dosis en comparación con la dosis previa
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 30 minutos después de la dosis
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El cambio en la captación de [18F]-FBA-A20FMDV2 en todo el pulmón, evaluado por VT derivado del análisis cinético de los datos dinámicos de PET, se utilizó para evaluar el compromiso del objetivo en el pulmón después de dosis únicas nebulizadas de GSK3008348.
La población por protocolo constaba de todos los participantes en la población por intención de tratar que cumplieron con el protocolo y que tenían al menos una medición de PET evaluable después de la dosis.
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Línea de base (antes de la dosis) y 30 minutos después de la dosis
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 62 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones juzgadas por médico.
La población por intención de tratar consistió en todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
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Hasta 62 días
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Período 1: cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hemoglobina.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hemoglobina.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hematocrito.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hematocrito.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en el parámetro hematológico: hemoglobina corpuscular media
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hemoglobina corpuscular media.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: hemoglobina corpuscular media
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hemoglobina corpuscular media.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: volumen de corpúsculo medio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: volumen corpuscular medio.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: volumen de corpúsculo medio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: volumen corpuscular medio.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: recuento de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: recuento de glóbulos rojos.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en el parámetro hematológico: recuento de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: recuento de glóbulos rojos.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatina quinasa y gamma glutamil transferasa
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: fosfatasa alcalina, alanina amino transferasa, aspartato amino transferasa, creatina quinasa y gamma glutamil transferasa.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatina quinasa y gamma glutamil transferasa
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: fosfatasa alcalina, alanina amino transferasa, aspartato amino transferasa, creatina quinasa y gamma glutamil transferasa.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: albúmina y proteína total
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: albúmina y proteína total.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: albúmina y proteína total
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: albúmina y proteína total.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: bilirrubina directa, bilirrubina total y creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: bilirrubina directa, bilirrubina total y creatinina.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: bilirrubina directa, bilirrubina total y creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: bilirrubina directa, bilirrubina total y creatinina.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: calcio, glucosa, potasio, sodio y nitrógeno ureico en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: calcio, glucosa, potasio, sodio y nitrógeno ureico en sangre.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los parámetros químicos: calcio, glucosa, potasio, sodio y nitrógeno ureico en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: calcio, glucosa, potasio, sodio y nitrógeno ureico en sangre.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: Número de participantes con resultados anormales de análisis de orina por tira reactiva
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Las muestras de orina se recogieron en los puntos de tiempo indicados para analizar los parámetros del análisis de orina, incluida la gravedad específica, el potencial de hidrógeno, glucosa, proteínas, sangre y cetonas mediante tira reactiva.
La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa, y los resultados de los parámetros del análisis de orina se pueden leer como positivos, Traza, 1+, 2+, 3+ y 4+, lo que indica concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
Solo se presentan categorías con valores anormales en el análisis de orina.
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Línea de base (Día -1) y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: Número de participantes con resultados de análisis de orina anormales por tira reactiva
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), 24 horas después de la dosis de GSK3008348 y Día 15 (seguimiento)
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Las muestras de orina se recogieron en los puntos de tiempo indicados para analizar los parámetros del análisis de orina, incluida la gravedad específica, el potencial de hidrógeno, glucosa, proteínas, sangre y cetonas mediante tira reactiva.
La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa, y los resultados de los parámetros del análisis de orina se pueden leer como positivos, Traza, 1+, 2+, 3+ y 4+, lo que indica concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
Solo se presentan categorías con valores anormales en el análisis de orina.
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Línea de base (Día -1), 24 horas después de la dosis de GSK3008348 y Día 15 (seguimiento)
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Período 1: cambio desde el inicio en los signos vitales: presión arterial diastólica (PAD) y presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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La PAS y la PAD se midieron en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los signos vitales: PAD y PAS
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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La PAS y la PAD se midieron en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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Período 1: cambio desde el inicio en los signos vitales: frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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La frecuencia cardíaca se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en los signos vitales: frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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La frecuencia cardíaca se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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Período 1: cambio desde el inicio en signos vitales: tasa de respiración
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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La tasa de respiración se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en signos vitales: tasa de respiración
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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La tasa de respiración se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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Período 1: cambio desde el inicio en signos vitales: temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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La temperatura se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: cambio desde el inicio en signos vitales: temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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La temperatura se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta) y Día 2 (antes de la PET)
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Período 1: Número de participantes con hallazgos anormales para parámetros de electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Predosis (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado para medir los parámetros de ECG.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos (CS) y no clínicamente significativos (NCS).
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
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Predosis (día -1), 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: Número de participantes con hallazgos anormales para los parámetros de ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta), Día 2 (antes de la PET) y Día 15 (seguimiento)
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Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado para medir los parámetros de ECG.
Los hallazgos anormales se clasificaron como CS y NCS.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
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Pre-dosis (Día -1), 30 minutos (después de la PET), Día 1 (antes del alta), Día 2 (antes de la PET) y Día 15 (seguimiento)
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Período 1: cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), 1 hora y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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FEV1 y FVC es una medida de la función pulmonar y la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
FEV1 y FVC se midieron usando equipo de espirometría estándar.
La línea de base se consideró como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba para la línea de base (Día -1).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base (Día -1), 1 hora y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período 1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde cero horas hasta el tiempo (AUC[0-t]) después de la administración de una dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
La población farmacocinética consistió en todos los participantes en la población por intención de tratar que recibieron una dosis activa para quienes se analizó una muestra farmacocinética.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: AUC(0-t) después de la administración de dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde cero horas hasta el infinito (AUC[0-infinito]) después de la administración de una dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: AUC(0-infinito) después de la administración de dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: Concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) después de la administración de una dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: Cmax después de la administración de dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: Tiempo de ocurrencia de Cmax (Tmax) después de la administración de dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: Tmax después de la administración de dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 1: Vida media de la fase terminal (t1/2) después de la administración de una dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: t1/2 después de la administración de dosis única de GSK3008348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de GSK3008348 en los puntos de tiempo indicados.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
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Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 2, 4, 22 y 30 horas después de la dosis de GSK3008348
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Período 2: VT de [18F]-FBAA20FMDV2 en todo el pulmón (sin corregir por volumen de aire) Aproximadamente 24 horas después de la dosis en comparación con la dosis previa
Periodo de tiempo: TEP basal (antes de la dosis) y 24 horas después de la dosis 2
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Los cambios en la captación de [18F]-FBA-A20FMDV2 en todo el pulmón, evaluados por VT derivados del análisis cinético de los datos dinámicos de PET, se usaron para evaluar el compromiso del objetivo en el pulmón después de dosis únicas nebulizadas de GSK3008348
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TEP basal (antes de la dosis) y 24 horas después de la dosis 2
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de junio de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
4 de julio de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
18 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
3 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 204715
- 2016-003674-41 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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