A GSK3008348 egyszeri dózisai az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) résztvevőinél pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotást alkalmazva
2019. június 25. frissítette: GlaxoSmithKline
Egyszeri dózisok vizsgálata a porlasztott GSK3008348 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és célzott hatásának értékelésére idiopátiás tüdőfibrózisos betegeknél, pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás segítségével
A GSK3008348-at az IPF kezelésére fejlesztik.
Egy első alkalommal végzett humán vizsgálat kimutatta, hogy az 1-3000 mikrogramm (mcg) GSK3008348 egyszeri porlasztott dózisokat egészséges önkéntesek jól tolerálták, a farmakokinetikai (PK) expozíció a protokollban meghatározott határokon belül volt.
A javasolt vizsgálat egy 2-kohorszos, egyszeri dózisokból álló vizsgálat, amelynek célja a gyógyszer biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai értékének értékelése azoknál az IPF-ben szenvedő betegeknél, akiket jelenleg nem kezeltek pirfenidonnal vagy nintedanibbal, valamint hogy előzetes információkat szerezzenek a célpont szerepvállalásáról.
Az 1. kohorsz egy 2 periódusból álló, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos csoport lesz, ahol az adagok között legalább 7 napos kimosási idő, és legfeljebb 7-14 napos követési időszakkal.
A 2. kohorsz nem kötelező.
Úgy tervezték, hogy tovább vizsgálja a biztonságot, és további információkat nyújtson a GSK3008348 célmeghatározási profiljáról.
A vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 62 nap lesz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6HP
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, WC1E 6JF
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 50 év feletti férfi résztvevők, 55 év feletti női résztvevők.
- Határozott vagy valószínű IPF diagnózisa felelős és tapasztalt mellkasorvos által, és az American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidiszciplináris konszenzus szerinti besorolása az idiopátiás interstitiális tüdőgyulladások osztályozása által meghatározott kritériumok alapján.
- Ambuláns és alkalmas járóbeteg vizitekre.
- FVC > 50 százalék, DLCO > 40 százalék.
- Testtömeg >= 45 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,0-35,0 tartományban kg/négyzetméter (beleértve).
- Férfi és nő
- Férfi résztvevők: Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat során és legalább 90 napig az utánkövetési látogatást követően a jelen protokollban leírt fogamzásgátlást alkalmaz, és ezen időszak alatt tartózkodnia kell a sperma adományozásától.
- Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP) a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
- Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
- ALT és bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN; izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35 százalék).
- Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
- A QT korrigált (QTc) > 450 msec (msec), vagy QTc > 480 msec a Bundle Branch Block-os résztvevőknél.
- Jelenlegi IPF exacerbáció vagy felső vagy alsó légúti fertőzés a klinikai osztályra történő felvételkor.
- A kórtörténetben előfordult klausztrofóbia, vagy ebben szenved, vagy képtelen feküdni és mozdulatlanul feküdni legfeljebb 2 óráig a PET-szkennerben.
- Az emphysema mértéke nagyobb, mint a fibrotikus elváltozás mértéke a nagyfelbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálat során, a vizsgáló megítélése alapján.
- FEV1/FVC arány < 0,70 a szűréskor (hörgőtágító után).
- A vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgálók vagy a Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
- Bármilyen aktuális száj-garat betegség vagy rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint.
- Jelenleg pirfenidont vagy nintedanibot szed, vagy pirfenidont vagy nintedanibet kapott a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül.
- 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt, szűk terápiás indexű szerves anion transzporter (OAT) szubsztrátok (például: metotrexát és tenofovir), vitaminok, étrend- vagy gyógynövény-kiegészítők. , kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a kiegészítés nem befolyásolja a vizsgálati gyógyszert.
- Hosszan tartó, folyamatos otthoni oxigénterápia (csak időszakos és a tünetek enyhítésére szolgáló oxigén alkalmazása elfogadható).
- Klinikai vizsgálatban való részvétel és vizsgálati készítmény átvétele a jelenlegi vizsgálatban az első adagot megelőző következő időtartamon belül: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb) .
- Több mint 4 új vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagot megelőző 12 hónapon belül.
- Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor, vagy pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónapon belül.
Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek korábbi, megszűnt betegsége miatt pozitív Hepatitis C antitestteszttel rendelkeznek, beiratkozhatnak, ha megerősítő negatív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) tesztet kapnak.
- Korábbi vagy jelenlegi expozíció olyan állatokkal, amelyek táplálék- és szájbetegség vírust (FMDV2) hordozhatnak.
- Korábbi hosszú távú (>= 3 hónap) tartózkodás olyan országban, ahol az FMDV2 endemikus (például Afrika, Ázsia és Dél-Amerika bizonyos területein).
- Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a vizsgálatban való részvételüket.
- 10 Millisievert (mSv) háttér feletti ionizáló sugárzásnak való kitettség az elmúlt 3 év során foglalkozási expozíció vagy korábbi kutatási vizsgálatokban való részvétel eredményeként. A klinikailag indokolt (terápiás vagy diagnosztikai) expozíció nem szerepel az expozíciós számításban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz GSK3008348
A résztvevők egyetlen porlasztott adag GSK3008348-at kapnak a 2 tervezett adagolási periódus mindegyikében és legfeljebb 3 mikrodózisú [18F]-FBA-A20FMDV2 beadást a 2. periódusban végzett PET-vizsgálathoz.
|
Megoldás porlasztáshoz.
Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat formájában kapható 5 ml-es injekciós üvegben, 20 mm-es (mm) dugóval és alumínium kupakkal. Sárga színű oldat 5 ml-es injekciós üvegben, 20 mm-es (mm) dugóval és alumínium kupakkal.
Radioaktívan jelölt peptid ligand PET vizsgálathoz.
Intravénás (IV) infúzió formájában kapható, 20 ml.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1. kohorsz Placebo
A résztvevők egyetlen porlasztott adag placebót kapnak a 2 tervezett adagolási periódus mindegyikében, és legfeljebb 3 mikrodózis [18F]-FBA-A20FMDV2-t a 2. periódusban végzett PET-vizsgálathoz.
|
Radioaktívan jelölt peptid ligand PET vizsgálathoz.
Intravénás (IV) infúzió formájában kapható, 20 ml.
Megoldás porlasztáshoz.
Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat formájában kapható 5 ml-es injekciós üvegben, 20 mm-es dugóval és alumínium kupakkal.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz GSK3008348
A résztvevők egyetlen porlasztott adag GSK3008348-at kapnak a 2 tervezett adagolási periódus mindegyikében és legfeljebb 3 mikrodózisú [18F]-FBA-A20FMDV2 beadást a 2. periódusban végzett PET-vizsgálathoz.
|
Megoldás porlasztáshoz.
Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat formájában kapható 5 ml-es injekciós üvegben, 20 mm-es (mm) dugóval és alumínium kupakkal. Sárga színű oldat 5 ml-es injekciós üvegben, 20 mm-es (mm) dugóval és alumínium kupakkal.
Radioaktívan jelölt peptid ligand PET vizsgálathoz.
Intravénás (IV) infúzió formájában kapható, 20 ml.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2. kohorsz Placebo
A résztvevők egyetlen porlasztott adag placebót kapnak a 2 tervezett adagolási periódus mindegyikében, és legfeljebb 3 mikrodózis [18F]-FBA-A20FMDV2-t a 2. periódusban végzett PET-vizsgálathoz.
|
Radioaktívan jelölt peptid ligand PET vizsgálathoz.
Intravénás (IV) infúzió formájában kapható, 20 ml.
Megoldás porlasztáshoz.
Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat formájában kapható 5 ml-es injekciós üvegben, 20 mm-es dugóval és alumínium kupakkal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. periódus: A [18F]-FBA-A20FMDV2 eloszlási térfogata (VT) a teljes tüdőben (a levegő térfogatára nem korrigálva) az adagolás után 30 perccel az adagolás előttihez képest
Időkeret: Kiindulási (adagolás előtti) és 30 perccel az adagolás után
|
A teljes tüdőben a [18F]-FBA-A20FMDV2 felvételében bekövetkezett változást, amelyet a dinamikus PET-adatok kinetikai elemzéséből származó VT-vel értékeltek, arra használták, hogy kiértékeljék a célpont tüdőben való részvételét a GSK3008348 egyszeri porlasztott dózisa után.
A protokollonkénti populáció az Intent-to-Treat populáció összes résztvevőjéből állt, akik megfelelnek a protokollnak, és akiknél legalább egy értékelhető PET-mérés volt az adagolás után.
|
Kiindulási (adagolás előtti) és 30 perccel az adagolás után
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 62 nap
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezeléshez kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e.
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb helyzetek megítélése szerint orvos.
Az Intent-to-Treat populáció az összes randomizált résztvevőből állt, akik legalább egy adag vizsgálati kezelésben részesültek.
|
Akár 62 nap
|
|
1. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterekben: bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez: bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, thrombocytaszám, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterekben: bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez: bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, thrombocytaszám, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiában Paraméter: Hemoglobin
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: hemoglobin elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiában Paraméter: Hemoglobin
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: hemoglobin elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiában Paraméter: Hematokrit
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: hematokrit elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiában Paraméter: Hematokrit
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: hematokrit elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiában Paraméter: Átlagos vértest-hemoglobin
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: átlagos vértest-hemoglobin elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiában Paraméter: Átlagos vértest hemoglobin
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: átlagos vértest-hemoglobin elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás az alapvonalhoz képest a hematológiában Paraméter: Átlagos testtérfogat
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: átlagos testtérfogat elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapvonalhoz képest a hematológiában Paraméter: Átlagos testtérfogat
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: átlagos testtérfogat elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Vörösvérsejtszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: vörösvérsejtszám elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterben: Vörösvérsejtszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: vörösvérsejtszám elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben: lúgos foszfatáz, alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz, kreatin kináz és gamma glutamil transzferáz
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: alkalikus foszfatáz, alanin-amino-transzferáz, aszpartát-amino-transzferáz, kreatin-kináz és gamma-glutamil-transzferáz.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben: lúgos foszfatáz, alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz, kreatin kináz és gamma glutamil transzferáz
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: alkalikus foszfatáz, alanin-amino-transzferáz, aszpartát-amino-transzferáz, kreatin-kináz és gamma-glutamil-transzferáz.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás az alapvonalhoz képest a kémiai paraméterekben: albumin és összfehérje
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek: albumin és összfehérje elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapvonalhoz képest a kémiai paraméterekben: albumin és összfehérje
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek: albumin és összfehérje elemzéséhez.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben: közvetlen bilirubin, összbilirubin és kreatinin
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: direkt bilirubin, összbilirubin és kreatinin.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben: közvetlen bilirubin, összbilirubin és kreatinin
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: direkt bilirubin, összbilirubin és kreatinin.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. időszak: Változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben: kalcium, glükóz, kálium, nátrium és vér karbamid-nitrogén
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: kalcium, glükóz, kálium, nátrium és vér karbamid-nitrogén.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben: kalcium, glükóz, kálium, nátrium és vér karbamid-nitrogén
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: kalcium, glükóz, kálium, nátrium és vér karbamid-nitrogén.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. időszak: Azon résztvevők száma, akiknél a vizelet mérőpálca szerint rendellenes volt
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
A vizeletmintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük a vizeletvizsgálati paraméterek, köztük a fajsúly, a hidrogén, a glükóz, a fehérje, a vér és a ketonok mérőpálca segítségével történő elemzéséhez.
A mérőpálca-teszt félkvantitatív módon ad eredményt, és a vizeletvizsgálati paraméterek eredményei pozitívnak tekinthetők, Trace, 1+, 2+, 3+ és 4+, jelezve a vizeletminta arányos koncentrációját.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Csak a kóros vizeletvizsgálati értékekkel rendelkező kategóriák jelennek meg.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. időszak: Azon résztvevők száma, akiknél a vizelet mérőpálca szerint rendellenes volt
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 24 órával a GSK3008348 adag után és 15. nap (követés)
|
A vizeletmintákat a megadott időpontokban gyűjtöttük a vizeletvizsgálati paraméterek, köztük a fajsúly, a hidrogén, a glükóz, a fehérje, a vér és a ketonok mérőpálca segítségével történő elemzéséhez.
A mérőpálca-teszt félkvantitatív módon ad eredményt, és a vizeletvizsgálati paraméterek eredményei pozitívnak tekinthetők, Trace, 1+, 2+, 3+ és 4+, jelezve a vizeletminta arányos koncentrációját.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Csak a kóros vizeletvizsgálati értékekkel rendelkező kategóriák jelennek meg.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 24 órával a GSK3008348 adag után és 15. nap (követés)
|
|
1. periódus: Változás a kiindulási állapothoz képest az életjelekben: diasztolés vérnyomás (DBP) és szisztolés vérnyomás (SBP)
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Az SBP-t és a DBP-t félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapvonalhoz képest az életjelekben: DBP és SBP
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
Az SBP-t és a DBP-t félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
|
1. periódus: Változás az alapértékhez képest az életjelekben: pulzusszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
A pulzusszámot félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapvonalhoz képest az életjelekben: pulzusszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
A pulzusszámot félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
|
1. periódus: Változás az alapvonalhoz képest az életjelben: légzésszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
A résztvevők légzésszámát félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapvonalhoz képest az életjelben: légzésszám
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
A résztvevők légzésszámát félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
|
1. periódus: Változás az alapvonalhoz képest az életjelben: Hőmérséklet
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
A hőmérsékletet félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Változás az alapvonalhoz képest az életjelben: hőmérséklet
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
A hőmérsékletet félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 30 perc (PET utáni vizsgálat), 1. nap (kibocsátás előtt) és 2. nap (PET előtti vizsgálat)
|
|
1. periódus: A 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) paramétereinél rendellenes leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Adagolás előtt (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG készült az EKG paraméterek mérésére.
A kóros leleteket klinikailag szignifikáns (CS) és klinikailag nem szignifikáns (NCS) kategóriába sorolták.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
|
Adagolás előtt (-1. nap), 0,5, 2, 4, 8 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: azon résztvevők száma, akiknél a 12 elvezetéses EKG-paraméterek rendellenes leletei
Időkeret: Adagolás előtti (-1. nap), 30 perc (PET-vizsgálat után), 1. nap (kibocsátás előtt), 2. nap (PET-vizsgálat előtti) és 15. nap (utókövetés)
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG készült az EKG paraméterek mérésére.
A kóros leleteket CS és NCS kategóriába sorolták.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
|
Adagolás előtti (-1. nap), 30 perc (PET-vizsgálat után), 1. nap (kibocsátás előtt), 2. nap (PET-vizsgálat előtti) és 15. nap (utókövetés)
|
|
1. periódus: Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és a kényszerített életkapacitás (FVC) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), 1 óra és 24 óra a GSK3008348 adag után
|
A FEV1 és FVC a tüdőfunkció és az egy másodperc alatt erőteljesen kilélegezhető levegő maximális mennyiségének mértéke.
A FEV1-et és az FVC-t standard spirometriás berendezéssel mértük.
A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésnek tekintettük, amelyből nem hiányzott az alapérték értéke (-1. nap).
Az alapvonalhoz képesti változást az alapvonal utáni érték mínusz Alapvonal értékként számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), 1 óra és 24 óra a GSK3008348 adag után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. periódus: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla órától időig (AUC[0-t]) a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A farmakokinetikai populáció az Intent-To-Treat populáció minden olyan résztvevőjéből állt, akik aktív dózist kaptak, és akiknél farmakokinetikai mintát elemeztek.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: AUC(0-t) a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla órától a végtelenig (AUC[0-infinity]) a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: AUC(0-végtelen) a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. időszak: Maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció (Cmax) a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Cmax a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: A Cmax (Tmax) előfordulásának időpontja a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: Tmax a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
|
1. periódus: Terminális fázis felezési ideje (t1/2) a GSK3008348 egyszeri adagolása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 és 24 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: t1/2 a GSK3008348 egyszeri adag beadása után
Időkeret: Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
Vérmintákat vettünk a GSK3008348 farmakokinetikájának értékelésére a jelzett időpontokban.
A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
Adagolás előtt és 0,25, 0,5, 2, 4, 22 és 30 órával a GSK3008348 adag után
|
|
2. periódus: A [18F]-FBAA20FMDV2 VT a teljes tüdőben (a levegő térfogatára nem korrigált) körülbelül 24 órával az adagolás után az adagolás előttihez képest
Időkeret: Kiindulási (adagolás előtti) és 24 órával az adagolás utáni PET-vizsgálat 2
|
A [18F]-FBA-A20FMDV2 felvételében a teljes tüdőben, a dinamikus PET-adatok kinetikai elemzéséből származó VT-vel értékelt változásokat használták a célpont tüdőben való részvételének értékelésére a GSK3008348 egyszeri porlasztott dózisa után.
|
Kiindulási (adagolás előtti) és 24 órával az adagolás utáni PET-vizsgálat 2
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. június 13.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. július 4.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. július 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 28.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 25.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 204715
- 2016-003674-41 (EUDRACT_NUMBER)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .