Doses únicas de GSK3008348 em participantes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) usando imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino com idade >= 50 anos e participantes do sexo feminino com idade >=55 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico de FPI definitiva ou provável conforme determinado por um médico pneumologista responsável e experiente e com base em critérios estabelecidos definidos pela American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinar Consensus Classification of the Idiopathic Intersticial Pneumonias.
• Ambulante e capaz de atender consultas ambulatoriais.
• FVC > 50 por cento previsto e DLCO > 40 por cento previsto.
• Peso corporal >= 45 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0-35,0 kg/metro quadrado (inclusive).
• Masculino e feminino
• Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos conforme detalhado neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a visita de acompanhamento e abster-se de doar esperma durante esse período.
• Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no protocolo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições, listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• ALT e bilirrubina > 1,5x limite superior do normal (LSN; bilirrubina isolada > 1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35 por cento).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (mseg), ou QTc > 480 mseg em participantes com Bundle Branch Block.
• Exacerbação atual da FPI, ou infecção do trato respiratório superior ou inferior na admissão na unidade clínica.
• História ou sofre de claustrofobia, ou incapacidade de ficar deitado e imóvel de costas por até 2 horas no scanner PET.
• Extensão do enfisema maior do que a extensão da alteração fibrótica na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR), com base no julgamento do investigador.
• Relação VEF1/CVF < 0,70 na triagem (pós-broncodilatador).
• Histórico de sensibilidade ao tratamento do estudo, ou componentes do mesmo, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião dos investigadores ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Qualquer doença ou distúrbio orofaríngeo atual, conforme julgado pelo investigador.
• Atualmente tomando pirfenidona ou nintedanibe, ou recebeu pirfenidona ou nintedanibe em até 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tomados, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo, substratos de transportadores de ânions orgânicos (OAT) com um índice terapêutico estreito (exemplo: metotrexato e tenofovir), vitaminas ou suplementos dietéticos ou fitoterápicos , a menos que na opinião do investigador e patrocinador o suplemento não interfira com a medicação do estudo.
• Oxigenoterapia domiciliar contínua de longo prazo (uso de oxigênio apenas intermitente e para alívio dos sintomas é aceitável).
• Participação em um ensaio clínico e recebimento de um medicamento experimental dentro do seguinte período de tempo antes da primeira dose no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) .
• Exposição a mais de 4 novos medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à primeira dose.
• Presença de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) na triagem, ou resultado positivo do teste de anticorpos da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: os participantes com um teste positivo de anticorpo para Hepatite C devido a uma doença anterior resolvida podem ser inscritos se for obtido um teste confirmatório negativo de Ácido Ribonucleico (RNA) para Hepatite C.

• Exposição anterior ou atual a animais que podem abrigar o Vírus da Doença Alimentar e Bucal (FMDV2).
• Residência anterior de longo prazo (>= 3 meses) em um país onde o FMDV2 é endêmico (como certas áreas da África, Ásia e América do Sul).
• Onde a participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• História de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, afeta sua participação no estudo.
• Exposição à radiação ionizante superior a 10 milisievert (mSv) acima do nível de fundo durante o período de 3 anos anterior como resultado de exposição ocupacional ou participação anterior em estudos de pesquisa. Exposições clinicamente justificadas (terapêuticas ou diagnósticas) não são incluídas no cálculo da exposição.