Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enstaka doser av GSK3008348 vid idiopatisk lungfibros (IPF)-deltagare som använder positronemissionstomografi (PET) avbildning

25 juni 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En studie av enstaka doser för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och målengagemang hos nebuliserad GSK3008348 hos patienter med idiopatisk lungfibros, med hjälp av positronemissionstomografi (PET) avbildning

GSK3008348 utvecklas som behandling för IPF. En förstagångsstudie på människa visade att enstaka nebuliserade doser på 1-3000 mikrogram (mcg) GSK3008348 hos friska frivilliga tolererades väl, med farmakokinetiska (PK) exponeringar inom de definierade gränserna som anges i protokollet. Den föreslagna studien är en 2-kohortstudie av engångsdoser, avsedd att utvärdera läkemedlets säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos deltagare med IPF som för närvarande inte behandlas med pirfenidon eller nintedanib, och för att erhålla preliminär information om målengagemang. Kohort 1 kommer att vara en 2-periods, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad grupp med minst 7 dagars tvättning mellan doserna och uppföljningsperiod på upp till 7-14 dagar. Kohort 2 är valfri. Den kommer att utformas för att ytterligare utforska säkerheten och för att ge ytterligare information om målprofilen för GSK3008348. Studiens totala varaktighet kommer att vara upp till 62 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6HP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga deltagare i åldern >= 50 år och kvinnliga deltagare >=55 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Diagnos av definitiv eller trolig IPF som fastställts av en ansvarig och erfaren bröstläkare och baserat på etablerade kriterier definierade av American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
  • Ambulant och kapabel att närvara vid polikliniska besök.
  • FVC > 50 procent förutspått och DLCO > 40 procent förutspått.
  • Kroppsvikt >= 45 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,0-35,0 kg/kvadratmeter (inklusive).
  • Man och kvinna
  • Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under studien och i minst 90 dagar efter uppföljningsbesöket och avstå från att donera spermier under denna period.
  • Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i protokollet.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  • ALAT och bilirubin > 1,5x övre normalgräns (ULN; isolerat bilirubin > 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 procent).
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • QT korrigerad (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms hos deltagare med Bundle Branch Block.
  • Aktuell IPF-exacerbation, eller övre eller nedre luftvägsinfektion vid inläggning på den kliniska enheten.
  • Historik med eller lider av klaustrofobi, eller oförmögen att ligga platt och stilla på rygg i upp till 2 timmar i PET-skannern.
  • Omfattningen av emfysem större än omfattningen av fibrotisk förändring vid högupplöst datortomografi (HRCT), baserat på utredarens bedömning.
  • FEV1/FVC-kvot < 0,70 vid screening (post-bronkodilator).
  • Tidigare känslighet för studiebehandlingen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarnas eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Eventuell aktuell orofarygneal sjukdom eller störning enligt bedömningen av utredaren.
  • Tar för närvarande pirfenidon eller nintedanib, eller fick pirfenidon eller nintedanib inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
  • Intagna inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen, substrat för organiska anjontransporter (OAT) med ett snävt terapeutiskt index (exempel: metotrexat och tenofovir), vitaminer eller kosttillskott eller örttillskott , såvida inte enligt utredarens och sponsorns åsikt att tillägget inte kommer att störa studiemedicinen.
  • Långvarig kontinuerlig syrgasbehandling i hemmet (användning av syrgas som endast är intermittent och för symtomlindring är acceptabelt).
  • Deltagande i en klinisk prövning och mottagande av ett prövningsläkemedel inom följande tidsperiod före den första dosen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilken som är längre) .
  • Exponering för mer än 4 nya prövningsläkemedel inom 12 månader före den första dosen.
  • Förekomst av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening, eller positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: deltagare med ett positivt Hepatit C-antikroppstest på grund av tidigare, löst sjukdom kan registreras om ett bekräftande negativt Hepatit C-ribonukleinsyra (RNA)-test erhålls.

  • Tidigare eller aktuell exponering för djur som kan hysa Food and Mouth Disease Virus (FMDV2).
  • Tidigare långtidsboende (>= 3 månader) i ett land där FMDV2 är endemiskt (som vissa områden i Afrika, Asien och Sydamerika.
  • Där deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar.
  • Historik om drog- eller alkoholmissbruk som enligt utredarens uppfattning påverkar deras deltagande i studien.
  • Exponering för joniserande strålning över 10 Millisievert (mSv) över bakgrunden under den föregående 3-årsperioden som ett resultat av yrkesmässig exponering eller tidigare deltagande i forskningsstudier. Kliniskt motiverade (terapeutiska eller diagnostiska) exponeringar ingår inte i exponeringsberäkningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1 GSK3008348
Deltagarna kommer att få en enda nebuliserad dos av GSK3008348 under var och en av 2 planerade doseringsperioder och upp till 3 mikrodosadministrationer av [18F]-FBA-A20FMDV2 för PET-skanningen i period 2.
Läkemedel: GSK3008348
Lösning för nebulisering. Tillgänglig som klar färglös till svagt gulfärgad lösning i en 5 ml injektionsflaska med 20 millimeter (mm) propp och aluminiumförsegling gulfärgad lösning i en 5 ml injektionsflaska med 20 millimeter (mm) propp och aluminiumförsegling.
Läkemedel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomärkt peptidligand för PET-skanning. Tillgänglig som intravenös (IV) infusion, 20 ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 1 Placebo
Deltagarna kommer att få en enda nebuliserad dos placebo under var och en av 2 planerade doseringsperioder och upp till 3 mikrodoser av [18F]-FBA-A20FMDV2 för PET-skanningen i period 2.
Läkemedel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomärkt peptidligand för PET-skanning. Tillgänglig som intravenös (IV) infusion, 20 ml.
Läkemedel: Placebo
Lösning för nebulisering. Tillgänglig som klar färglös till ljusgul lösning i en 5 ml injektionsflaska med 20 mm propp och aluminiumförsegling.
EXPERIMENTELL: Kohort 2 GSK3008348
Deltagarna kommer att få en enda nebuliserad dos av GSK3008348 under var och en av 2 planerade doseringsperioder och upp till 3 mikrodosadministrationer av [18F]-FBA-A20FMDV2 för PET-skanningen i period 2.
Läkemedel: GSK3008348
Lösning för nebulisering. Tillgänglig som klar färglös till svagt gulfärgad lösning i en 5 ml injektionsflaska med 20 millimeter (mm) propp och aluminiumförsegling gulfärgad lösning i en 5 ml injektionsflaska med 20 millimeter (mm) propp och aluminiumförsegling.
Läkemedel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomärkt peptidligand för PET-skanning. Tillgänglig som intravenös (IV) infusion, 20 ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 2 Placebo
Deltagarna kommer att få en enda nebuliserad dos placebo under var och en av 2 planerade doseringsperioder och upp till 3 mikrodoser av [18F]-FBA-A20FMDV2 för PET-skanningen i period 2.
Läkemedel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomärkt peptidligand för PET-skanning. Tillgänglig som intravenös (IV) infusion, 20 ml.
Läkemedel: Placebo
Lösning för nebulisering. Tillgänglig som klar färglös till ljusgul lösning i en 5 ml injektionsflaska med 20 mm propp och aluminiumförsegling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Period 2: Distributionsvolym (VT) av [18F]-FBA-A20FMDV2 i hela lungan (ej korrigerad för luftvolym) 30 minuter efter dosering jämfört med före dosering
Tidsram: Baslinje (före dosering) och 30 minuter efter dosering
Förändringen i upptaget av [18F]-FBA-A20FMDV2 i hela lungan, utvärderad av VT härledd från kinetisk analys av dynamiska PET-data, användes för att utvärdera målinblandning i lungan efter enstaka nebuliserade doser av GSK3008348. Protokollpopulationen bestod av alla deltagare i Intent-to-Treat-populationen som följde protokollet och som hade minst en utvärderbar PET-mätning efter dos.
Baslinje (före dosering) och 30 minuter efter dosering
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 62 dagar
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer bedömda av läkare. Intent-to-Treat-populationen bestod av alla randomiserade deltagare som fick minst en dos studiebehandling.
Upp till 62 dagar
Period 1: Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter och antal vita blodkroppar (WBC)
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, trombocytantal, trombocytantal och WBC-antal. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter och antal vita blodkroppar
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, trombocytantal, trombocytantal och WBC-antal. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Hemoglobin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: hemoglobin. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Hemoglobin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: hemoglobin. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: hematokrit. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: hematokrit. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinjen i hematologiparameter: medelkroppshemoglobin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: medelkroppshemoglobin. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinjen i hematologiparameter: medelkroppshemoglobin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: medelkroppshemoglobin. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinjen i hematologi Parameter: medelkroppsvolym
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: medelkroppsvolym. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinjen i hematologi Parameter: medelkroppsvolym
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern: medelkroppsvolym. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinjen i hematologi Parameter: Antal röda blodkroppar
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera hematologiparametern: antal röda blodkroppar. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinjen i hematologi Parameter: Antal röda blodkroppar
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera hematologiparametern: antal röda blodkroppar. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Förändring från baslinjen i kemiparametrar: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatinkinas och gamma-glutamyltransferas
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera de kemiska parametrarna: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatinkinas och gammaglutamyltransferas. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Förändring från baslinjen i kemiparametrar: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatinkinas och gamma-glutamyltransferas
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera de kemiska parametrarna: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatinkinas och gammaglutamyltransferas. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinjen i kemiparametrar: Albumin och totalt protein
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera de kemiska parametrarna: albumin och totalt protein. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinjen i kemiparametrar: Albumin och totalt protein
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera de kemiska parametrarna: albumin och totalt protein. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinjen i kemiparametrar: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera de kemiska parametrarna: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Ändring från baslinjen i kemiparametrar: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover togs för att analysera de kemiska parametrarna: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Ändring från baslinjen i kemiparametrar: kalcium, glukos, kalium, natrium och kväve i blodkarbamid
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera de kemiska parametrarna: kalcium, glukos, kalium, natrium och blodkarbamidkväve. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Förändring från baslinjen i kemiparametrar: kalcium, glukos, kalium, natrium och kväve i blodkarbamid
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Blodprover samlades in för att analysera de kemiska parametrarna: kalcium, glukos, kalium, natrium och blodkarbamidkväve. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 1: Antal deltagare med onormala urinanalysresultat med mätsticka
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för att analysera urinanalysparametrar inklusive specifik vikt, potential för väte, glukos, protein, blod och ketoner med oljesticka. Mätstickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar kan avläsas som positiva, Trace, 1+, 2+, 3+ och 4+, vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Endast kategorier med onormala urinanalysvärden presenteras.
Baslinje (Dag -1) och 24 timmar efter GSK3008348-dos
Period 2: Antal deltagare med onormala urinanalysresultat med mätsticka
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 24 timmar efter GSK3008348-dos och Dag 15 (uppföljning)
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för att analysera urinanalysparametrar inklusive specifik vikt, potential för väte, glukos, protein, blod och ketoner med oljesticka. Mätstickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar kan avläsas som positiva, Trace, 1+, 2+, 3+ och 4+, vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Endast kategorier med onormala urinanalysvärden presenteras.
Baslinje (Dag -1), 24 timmar efter GSK3008348-dos och Dag 15 (uppföljning)
Period 1: Förändring från baslinjen i vitala tecken: diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
SBP och DBP mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Förändring från baslinjen i vitala tecken: DBP och SBP
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
SBP och DBP mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Period 1: Förändring från baslinjen i vitala tecken: hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Hjärtfrekvensen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Förändring från baslinjen i vitala tecken: hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Hjärtfrekvensen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Period 1: Förändring från baslinjen i vitala tecken: Andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Andningsfrekvensen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Förändring från baslinjen i vitala tecken: Andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Andningsfrekvensen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Period 1: Ändring från baslinjen i vitala tecken: temperatur
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Temperaturen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Ändring från baslinjen i vitala tecken: temperatur
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Temperaturen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning) och Dag 2 (för-PET-skanning)
Period 1: Antal deltagare med onormala fynd för parametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Före dos (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Tredubblat 12-avlednings-EKG erhölls för att mäta EKG-parametrar. Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta (CS) och inte kliniskt signifikanta (NCS). Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Före dos (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Antal deltagare med onormala fynd för 12-avlednings-EKG-parametrar
Tidsram: Fördos (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning), Dag 2 (för-PET-skanning) och Dag 15 (uppföljning)
Tredubblat 12-avlednings-EKG erhölls för att mäta EKG-parametrar. Onormala fynd kategoriserades som CS och NCS. Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Fördos (Dag -1), 30 minuter (efter PET-skanning), Dag 1 (före utskrivning), Dag 2 (för-PET-skanning) och Dag 15 (uppföljning)
Period 1: Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: Baslinje (Dag -1), 1 timme och 24 timmar efter GSK3008348 dos
FEV1 och FVC är ett mått på lungfunktionen och den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund. FEV1 och FVC mättes med användning av standard spirometriutrustning. Baseline ansågs vara den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades för Baseline (Dag -1). Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje (Dag -1), 1 timme och 24 timmar efter GSK3008348 dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Period 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll timmar till tid (AUC[0-t]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys. Farmakokinetisk population bestod av alla deltagare i Intent-To-Treat-populationen som fick aktiv dos för vilka ett farmakokinetiskt prov analyserades.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: AUC(0-t) efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Period 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll timmar till oändlighet (AUC[0-oändlighet]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: AUC(0-oändlighet) efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Period 1: Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Cmax efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Period 1: Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax) efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: Tmax efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Period 1: Halveringstid i terminal fas (t1/2) Efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 och 24 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: t1/2 efter administrering av engångsdos av GSK3008348
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Blodprover togs för att utvärdera farmakokinetiken för GSK3008348 vid de angivna tidpunkterna. De farmakokinetiska parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 2, 4, 22 och 30 timmar efter GSK3008348 dos
Period 2: VT av [18F]-FBAA20FMDV2 i hela lungan (ej korrigerad för luftvolym) Ungefär 24 timmar efter dos jämfört med före dos
Tidsram: Baslinje (före dos) och 24 timmar efter dos PET-skanning 2
Förändringarna i upptaget av [18F]-FBA-A20FMDV2 i hela lungan, bedömd av VT härledd från kinetisk analys av dynamiska PET-data, användes för att utvärdera målinblandning i lungan efter enstaka nebuliserade doser av GSK3008348
Baslinje (före dos) och 24 timmar efter dos PET-skanning 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 juni 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 juli 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

18 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2017

Första postat (FAKTISK)

3 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 204715
  • 2016-003674-41 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera