Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltdoser av GSK3008348 i idiopatisk lungefibrose (IPF)-deltakere som bruker positronemisjonstomografi (PET) bildebehandling

25. juni 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En studie av enkeltdoser for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og målengasjement for forstøvet GSK3008348 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose, ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) bildebehandling

GSK3008348 utvikles som behandling for IPF. En førstegangsstudie i menneske viste at enkelt forstøvede doser på 1-3000 mikrogram (mcg) GSK3008348 hos friske frivillige ble godt tolerert, med farmakokinetiske (PK) eksponeringer innenfor de definerte grensene satt i protokollen. Den foreslåtte studien er en 2-kohortstudie av enkeltdoser, beregnet på å evaluere sikkerheten, toleransen og PK til stoffet hos deltakere med IPF som for tiden ikke er behandlet med pirfenidon eller nintedanib, og for å innhente foreløpig informasjon om målengasjement. Kohort 1 vil være en 2-perioders, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert gruppe med minst 7 dagers utvasking mellom dosene, og oppfølgingsperiode på opptil 7-14 dager. Kohort 2 er valgfritt. Den vil bli utformet for å utforske sikkerhet ytterligere og gi tilleggsinformasjon om målengasjementsprofilen til GSK3008348. Den totale varigheten av studien vil være opptil 62 dager.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6HP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige deltakere i alderen >= 50 år, og kvinnelige deltakere i alderen >= 55 år, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Diagnose av sikker eller sannsynlig IPF som bestemt av en ansvarlig og erfaren brystlege og basert på etablerte kriterier definert av American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
  • Ambulant og i stand til å delta på polikliniske besøk.
  • FVC > 50 prosent spådd og DLCO > 40 prosent spådd.
  • Kroppsvekt >= 45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0-35,0 kg/kvadratmeter (inkludert).
  • Mann og kvinne
  • Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i denne protokollen under studien og i minst 90 dager etter oppfølgingsbesøket, og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i protokollen.
  • I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene, oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • ALAT og bilirubin > 1,5x øvre normalgrense (ULN; isolert bilirubin > 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35 prosent).
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • QT korrigert (QTc) > 450 millisekunder (ms), eller QTc > 480 msek hos deltakere med Bundle Branch Block.
  • Nåværende IPF-eksaserbasjon, eller øvre eller nedre luftveisinfeksjon ved innleggelse til klinisk enhet.
  • Historie med eller lider av klaustrofobi, eller ikke i stand til å ligge flatt og stille på ryggen i opptil 2 timer i PET-skanneren.
  • Omfang av emfysem større enn omfanget av fibrotisk endring på høyoppløselig computertomografi (HRCT)-skanning, basert på etterforskers vurdering.
  • FEV1/FVC ratio < 0,70 ved screening (post-bronkodilatator).
  • Anamnese med følsomhet overfor studiebehandlingen, eller komponenter derav, eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter etterforskernes eller Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
  • Enhver pågående oro-pharygneal sykdom eller lidelse som bedømt av etterforskeren.
  • Tar for tiden pirfenidon eller nintedanib, eller mottok pirfenidon eller nintedanib innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • Inntatt innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiebehandlingen, organiske aniontransporter (OAT) substrater med en smal terapeutisk indeks (eksempel: metotreksat og tenofovir), vitaminer eller kosttilskudd eller urtetilskudd , med mindre etter vurderingen av etterforskeren og sponsoren vil tilskuddet ikke forstyrre studiemedisinen.
  • Langvarig kontinuerlig hjemmeoksygenbehandling (bruk av oksygen som kun er intermitterende og for symptomlindring er akseptabelt).
  • Deltakelse i en klinisk utprøving og mottak av et undersøkelseslegemiddel innen følgende tidsperiode før første dose i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst) .
  • Eksponering for mer enn 4 nye undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første dose.
  • Tilstedeværelse av Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening, eller positivt Hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere med en positiv hepatitt C-antistofftest på grunn av tidligere, løst sykdom kan registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-test oppnås.

  • Tidligere eller nåværende eksponering for dyr som kan inneholde mat- og munnsykdomsvirus (FMDV2).
  • Tidligere langtidsopphold (>= 3 måneder) i et land der FMDV2 er endemisk (som visse områder i Afrika, Asia og Sør-Amerika.
  • Der deltakelse i studien ville resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som etter utrederens mening påvirker deres deltakelse i studien.
  • Eksponering for ioniserende stråling i overkant av 10 Millisievert (mSv) over bakgrunn i løpet av forrige 3-årsperiode som følge av yrkeseksponering eller tidligere deltakelse i forskningsstudier. Klinisk begrunnede (terapeutiske eller diagnostiske) eksponeringer er ikke inkludert i eksponeringsberegningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 GSK3008348
Deltakerne vil motta en enkelt forstøvet dose av GSK3008348 i løpet av hver av 2 planlagte doseringsperioder og opptil 3 mikrodoseadministrasjoner av [18F]-FBA-A20FMDV2 for PET-skanning i periode 2.
Legemiddel: GSK3008348
Løsning for nebulisering. Tilgjengelig som klar fargeløs til blekgul oppløsning i et 5 ml hetteglass med 20 millimeter (mm) propp og aluminiumsforsegling gulfarget oppløsning i et 5 ml hetteglass med 20 millimeter (mm) propp og aluminiumsforsegling.
Legemiddel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomerket peptidligand for PET-skanning. Tilgjengelig som intravenøs (IV) infusjon, 20 ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 1 Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt nebulisert dose placebo i løpet av hver av 2 planlagte doseringsperioder og opptil 3 mikrodoser av [18F]-FBA-A20FMDV2 for PET-skanning i periode 2.
Legemiddel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomerket peptidligand for PET-skanning. Tilgjengelig som intravenøs (IV) infusjon, 20 ml.
Legemiddel: Placebo
Løsning for nebulisering. Tilgjengelig som klar fargeløs til blekgul oppløsning i et 5 ml hetteglass med 20 mm propp og aluminiumsforsegling.
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 GSK3008348
Deltakerne vil motta en enkelt forstøvet dose av GSK3008348 i løpet av hver av 2 planlagte doseringsperioder og opptil 3 mikrodoseadministrasjoner av [18F]-FBA-A20FMDV2 for PET-skanning i periode 2.
Legemiddel: GSK3008348
Løsning for nebulisering. Tilgjengelig som klar fargeløs til blekgul oppløsning i et 5 ml hetteglass med 20 millimeter (mm) propp og aluminiumsforsegling gulfarget oppløsning i et 5 ml hetteglass med 20 millimeter (mm) propp og aluminiumsforsegling.
Legemiddel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomerket peptidligand for PET-skanning. Tilgjengelig som intravenøs (IV) infusjon, 20 ml.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 2 Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt nebulisert dose placebo i løpet av hver av 2 planlagte doseringsperioder og opptil 3 mikrodoser av [18F]-FBA-A20FMDV2 for PET-skanning i periode 2.
Legemiddel: [18F]-FBA-A20FMDV2
Radiomerket peptidligand for PET-skanning. Tilgjengelig som intravenøs (IV) infusjon, 20 ml.
Legemiddel: Placebo
Løsning for nebulisering. Tilgjengelig som klar fargeløs til blekgul oppløsning i et 5 ml hetteglass med 20 mm propp og aluminiumsforsegling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periode 2: Distribusjonsvolum (VT) av [18F]-FBA-A20FMDV2 i hele lungen (ikke korrigert for luftvolum) 30 minutter etter dose sammenlignet med førdose
Tidsramme: Baseline (førdose) og 30 minutter etter dose
Endringen i opptak av [18F]-FBA-A20FMDV2 i hele lungen, vurdert av VT utledet fra kinetisk analyse av de dynamiske PET-dataene, ble brukt til å evaluere målengasjement i lungen etter enkelt forstøvede doser av GSK3008348. Protokollpopulasjonen besto av alle deltakerne i Intent-to-Treat-populasjonen som fulgte protokollen og som hadde minst én evaluerbar PET-måling etter dose.
Baseline (førdose) og 30 minutter etter dose
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 62 dager
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner bedømt av lege. Intent-to-Treat-populasjonen besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose studiebehandling.
Opptil 62 dager
Periode 1: Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodceller (WBC)
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater, antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater, antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: hemoglobin. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: hemoglobin. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: hematokrit. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: hematokrit. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i hematologiparameter: gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig korpuskelvolum
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: gjennomsnittlig blodlegemevolum. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Gjennomsnittlig korpuskelvolum
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: gjennomsnittlig blodlegemevolum. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i hematologiparameter: Antall røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: antall røde blodlegemer. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Antall røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren: antall røde blodlegemer. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i kjemiparametre: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiparametrene: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i kjemiparametre: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiparametrene: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinkinase og gammaglutamyltransferase. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i kjemiparametre: Albumin og totalt protein
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: albumin og totalt protein. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i kjemiparametre: Albumin og totalt protein
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: albumin og totalt protein. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i kjemiparametre: direkte bilirubin, totalt bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i kjemiparametre: direkte bilirubin, totalt bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Endring fra baseline i kjemiparametre: kalsium, glukose, kalium, natrium og blodurea nitrogen
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: kalsium, glukose, kalium, natrium og blod urea nitrogen. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i kjemiparametre: Kalsium, Glukose, Kalium, Natrium og Blod Urea Nitrogen
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: kalsium, glukose, kalium, natrium og blod urea nitrogen. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater etter peilepinne
Tidsramme: Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Urinprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å analysere urinanalyseparametere, inkludert egenvekt, potensial for hydrogen, glukose, protein, blod og ketoner med peilepinne. Dipstick-testen gir resultater på en semikvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparametere kan leses som positive, Trace, 1+, 2+, 3+ og 4+, som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Kun kategorier med unormale urinanalyseverdier er presentert.
Baseline (Dag -1) og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater etter peilepinne
Tidsramme: Baseline (dag -1), 24 timer etter GSK3008348 dose og dag 15 (oppfølging)
Urinprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å analysere urinanalyseparametere, inkludert egenvekt, potensial for hydrogen, glukose, protein, blod og ketoner med peilepinne. Dipstick-testen gir resultater på en semikvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparametere kan leses som positive, Trace, 1+, 2+, 3+ og 4+, som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Kun kategorier med unormale urinanalyseverdier er presentert.
Baseline (dag -1), 24 timer etter GSK3008348 dose og dag 15 (oppfølging)
Periode 1: Endring fra baseline i vitale tegn: diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
SBP og DBP ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i vitale tegn: DBP og SBP
Tidsramme: Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
SBP og DBP ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Periode 1: Endring fra baseline i vitale tegn: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Hjertefrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i vitale tegn: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Hjertefrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Periode 1: Endring fra baseline i vitaltegn: Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Respirasjonsfrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i vitaltegn: Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Respirasjonsfrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Periode 1: Endring fra Baseline i Vital Sign: Temperatur
Tidsramme: Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Temperaturen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Endring fra baseline i vitaltegn: Temperatur
Tidsramme: Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Temperaturen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning) og dag 2 (pre-PET-skanning)
Periode 1: Antall deltakere med unormale funn for 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Før dose (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd for å måle EKG-parametere. Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Før dose (dag -1), 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Antall deltakere med unormale funn for 12-avlednings EKG-parametre
Tidsramme: Før dose (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning), dag 2 (pre-PET-skanning) og dag 15 (oppfølging)
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd for å måle EKG-parametere. Unormale funn ble kategorisert som CS og NCS. Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Før dose (dag -1), 30 minutter (post-PET-skanning), dag 1 (før utskrivning), dag 2 (pre-PET-skanning) og dag 15 (oppfølging)
Periode 1: Endring fra baseline i Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline (dag -1), 1 time og 24 timer etter GSK3008348 dose
FEV1 og FVC er et mål på lungefunksjon og den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund. FEV1 og FVC ble målt ved bruk av standard spirometriutstyr. Baseline ble ansett som den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi for baseline (dag -1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag -1), 1 time og 24 timer etter GSK3008348 dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null timer til tid (AUC[0-t]) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse. Farmakokinetisk populasjon besto av alle deltakerne i Intent-To-Treat-populasjonen som mottok aktiv dose som en farmakokinetisk prøve ble analysert for.
Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: AUC(0-t) Etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null timer til uendelig (AUC[0-uendelig]) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: AUC(0-uendelig) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Cmax etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: Tmax etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Periode 1: Halveringstid i terminal fase (t1/2) Etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 24 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: t1/2 Etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3008348
Tidsramme: Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Blodprøver ble samlet for å evaluere farmakokinetikken til GSK3008348 på de angitte tidspunktene. De farmakokinetiske parameterne ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, og ved 0,25, 0,5, 2, 4, 22 og 30 timer etter GSK3008348 dose
Periode 2: VT av [18F]-FBAA20FMDV2 i hele lungen (ikke korrigert for luftvolum) Omtrent 24 timer etter dose sammenlignet med før dose
Tidsramme: Baseline (førdose) og 24 timer etter dose PET-skanning 2
Endringene i opptak av [18F]-FBA-A20FMDV2 i hele lungen, vurdert av VT utledet fra kinetisk analyse av de dynamiske PET-dataene, ble brukt til å evaluere målengasjement i lungen etter enkelt forstøvede doser av GSK3008348
Baseline (førdose) og 24 timer etter dose PET-skanning 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juni 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. juli 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

3. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 204715
  • 2016-003674-41 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere